複雑性皮膚および皮膚構造感染症（cSSSI）および腎障害における菌血症に対するダプトマイシンの安全性と有効性の研究 (RENSE)
2018年8月6日 更新者：Cubist Pharmaceuticals LLC
中等度または重度の腎障害のある被験者における複雑性皮膚および皮膚構造感染症（cSSSI）および黄色ブドウ球菌菌血症の治療のためのダプトマイシンの安全性と有効性を説明するための前向き、多施設、無作為化、評価者盲検、比較対照研究
これは、多施設、無作為化、評価者盲検、比較対照研究です。 参加者は、ダプトマイシンまたはコンパレーターに無作為化 (1:1) され、腎障害の程度 (クレアチニンクリアランス [CLcr] 30 ～ 50 ミリリットル/分 [mL/分] [中等度の障害] および <30 mL/分 [重度の障害]障害]) および感染の種類 (菌血症および複雑な皮膚および皮膚構造感染症 [cSSSI]) によって、次のように定義された 4 つのコホートを作成します。
- コホート 1: 菌血症および CLcr < 30 mL/min
- コホート 2: 菌血症および CLcr 30 ～ 50 mL/分
- コホート 3: cSSSI および CLcr <30 mL/分
- コホート 4: cSSSI および CLcr 30 ～ 50 mL/分
参加者は、感染の種類と腎障害の程度に応じて、安全性と微生物学的および臨床的有効性について治療および評価されます。 1日目と5回目の投与後の参加者のダプトマイシンへの曝露を評価するために、ピークと谷のサンプルが収集されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
92
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Azusa、California、アメリカ
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Los Angeles、California、アメリカ
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Torrance、California、アメリカ
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ
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Georgia
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Decatur、Georgia、アメリカ
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New Jersey
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Somers Point、New Jersey、アメリカ
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ
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Pennsylvania
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West Reading、Pennsylvania、アメリカ
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Texas
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Mission、Texas、アメリカ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- 18歳以上の男性または女性
- cSSSIまたは黄色ブドウ球菌（S. aureus）菌血症の診断
- -実際の体重を使用したCockcroft-Gault式による30〜50 mL / minまたはCLcr <30 mL / minのCLcrの腎障害
- 血液透析へのアクセスが機能しており、透析を受けている人のための安定したレジメンを使用している
- 安全性または研究を完了する能力に悪影響を与える可能性のある急性または慢性疾患のない、研究に適した健康状態
cSSSI の特定の包含基準:
- 創傷感染、大膿瘍、重度の結核、感染した潰瘍、透析アクセス部位の感染、または複雑化因子の存在下での他のタイプの感染の存在
- 皮膚感染症の次の症状、徴候、検査値のうち少なくとも 3 つ: 体温の上昇。白血球（WBC）数の上昇;痛み;優しさ;腫れ;創縁から 1 センチメートル (cm) を超える紅斑;硬化;膿の形成
- -陽性のグラム染色または治験薬投与前96時間以内に得られた培養物によって示されるグラム陽性感染病原体の証拠
- 非経口抗菌療法を必要とするほどの重症度の感染症
黄色ブドウ球菌菌血症の具体的な選択基準:
• 試験薬の初回投与前 96 時間以内に得られた黄色ブドウ球菌の少なくとも 1 つの陽性血液培養として定義される黄色ブドウ球菌菌血症の文書化
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性、または避妊のバリア法を実践したくない
- -研究登録から30日以内に治験薬（実験的生物学的薬剤を含む）を受け取った
- -研究中にHMG-CoAレダクターゼ阻害剤療法の使用を中止できない
- -ダプトマイシン、ペニシリン、またはバンコマイシンに対する既知のアレルギーまたは不耐性
- 活動的な静脈内（IV）薬物乱用
- 骨髄炎、敗血症性関節炎、髄膜炎、硬膜外膿瘍、腹腔内感染、肺炎、または感染性心内膜炎の確認または疑い
- -標的病原体に対する活性を有する非研究全身抗菌剤の必要な使用
- 筋疾患の病歴
- -脳卒中を除く神経疾患>研究登録の6か月前
- -治験薬投与の7日以内の筋肉内注射
- 瀕死の臨床状態（次の 3 日間に死亡する可能性が高い）
- ショックまたは低血圧（仰臥位収縮期血圧 < 80 ミリメートル水銀 [mmHg]）
- 体格指数 (BMI) <18 または >40 キログラム/平方メートル (kg/m^2) [BMI = 体重 (kg)/身長 (m^2)]
- -CD4数が200細胞/ミリメートル（mm）^ 3以下の既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
- -好中球の絶対数が500細胞/ mm ^ 3以下の好中球減少症の参加者
- -好中球減少症の発症が予想される 絶対好中球数≤500 以前または計画された化学療法による
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 値 >3 × 正常値の上限 (ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）値> 3×ULN
- 総ビリルビン値≥1.5 x ULNに関連するALT値>3 x ULN
- -クレアチンホスホキナーゼ（CPK）値> 2×ULN
- ヘモグロビン <8 グラム/デシリットル (gm/dL)
- 研究手順を順守したり、評価のために戻ったりする可能性は低い
- 横紋筋融解症の病歴
- この研究への事前登録
- -ダプトマイシンまたは選択された比較薬に耐性があることが知られているグラム陽性病原体によって引き起こされる感染症
cSSSI の特定の除外基準:
- 主要な感染部位としての軽度または表在性の皮膚感染症
- 蜂窩織炎または丹毒は、感染の主要な部位としての合併症因子に関連していません
- 直腸周囲膿瘍、化膿性汗腺炎、随伴性壊疽、筋炎、遠隔部位の複数の感染性潰瘍、壊死性筋膜炎、または感染性第三度熱傷
- 緊急手術が必要な感染症
- もっぱらグラム陰性菌、嫌気性菌、または真菌性生物によるものであると疑われる、または記録されている感染症
- -評価を妨げる可能性のある確認済みまたは疑わしい障害（たとえば、原発性皮膚障害）
- 感染部位での外用抗生物質の使用
- -治験薬の開始前48時間以内の24時間以上の感染に対する全身抗菌療法の使用（a）治療に耐性のあるグラム陽性病原体に感染する場合、または（b）3日以上投与された治療で悪化するか、改善がない場合
- 感染症の治癒と考えられる計画的な外科的治療
黄色ブドウ球菌菌血症の特定の除外基準:
- -陽性の血液培養が行われた時点で血管内異物があります（たとえば、心臓内ペースメーカーワイヤー、経皮的または移植された静脈カテーテル、血管移植片）研究薬の最初の投与または医療モニターの承認後4日以内に材料が除去された場合を除きます（例外: 血管ステントが 6 か月以上留置されている、心外膜リードを介して取り付けられた恒久的なペースメーカー、またはこの物質が感染していると感じられない限り、透析アクセス装置)
- 人工心臓弁
- -無作為化後3日以内に弁手術の可能性が高い心臓代償不全または弁損傷、またはその両方
- 多菌性血液感染症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダプトマイシン、菌血症、重度の腎障害
コホート 1. ダプトマイシンは、1 回の投与で 6 ミリグラム/キログラム (mg/kg) 静脈内投与されました。
クレアチニン クリアランス (CLcr) が 30 ミリリットル/分 (mL/分) 未満で現在血液透析を受けている菌血症の参加者には、疾患の回復または治験責任医師の裁量に基づいて、各血液透析セッション (週 3 回) の直後にダプトマイシンを 14 ～ 42 日間投与しました。
透析を受けていない参加者には、疾患の回復または治験責任医師の裁量に基づいて、14～42 日間、48 時間ごとにダプトマイシンが投与されました。
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：バンコマイシンまたは SSP、菌血症、重度の腎障害
コホート 1. 比較療法群に無作為に割り付けられた参加者は、バンコマイシンまたはペニシリナーゼ耐性ペニシリン (ナフシリン、オキサシリン、またはクロキサシリン) を投与されました。
治験責任医師は、現地での入手可能性と通常の治療慣行に基づいて薬剤を選択することが許可されました。
コンパレーターに無作為に割り付けられ、その後、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌 (MSSA) による感染が判明した参加者は、治験責任医師の裁量で、バンコマイシンからペニシリナーゼ耐性ペニシリン (ナフシリン、オキサシリン、またはクロキサシリン) に切り替えた可能性があります。
すべての治療は治験責任医師の裁量により投与され、菌血症の抗生物質療法が終了するまで、または退院するまでのいずれか早い方まで、静脈内 (IV) に投与されました。
調査員は、通常の意思決定と裁量に従って参加者を扱いました。
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他の名前：
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実験的：ダプトマイシン、菌血症、中等度の腎障害
コホート 2. ダプトマイシンは、1 回の投与で 6 ミリグラム/キログラム (mg/kg) 静脈内投与されました。
CLcr 値が 30 ～ 50 mL/min で透析を受けていない菌血症の参加者には、疾患の解消または治験責任医師の裁量に基づいて、ダプトマイシンを 24 時間ごとに 14 ～ 42 日間投与しました。
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：バンコマイシンまたは SSP 、菌血症、中等度の腎障害
コホート 2. 比較療法群に無作為に割り付けられた参加者は、バンコマイシンまたはペニシリナーゼ耐性ペニシリン (ナフシリン、オキサシリン、またはクロキサシリン) を投与されました。
治験責任医師は、現地での入手可能性と通常の治療慣行に基づいて薬剤を選択することが許可されました。
対照群に無作為に割り付けられ、その後 MSSA による感染が判明した参加者は、治験責任医師の裁量で、バンコマイシンからペニシリナーゼ耐性ペニシリン (ナフシリン、オキサシリン、またはクロキサシリン) に切り替えた可能性があります。
すべての治療は治験責任医師の裁量により投与され、菌血症の抗生物質療法が終了するまで、または退院するまでのいずれか早い方まで、静脈内投与されました。
調査員は、通常の意思決定と裁量に従って参加者を扱いました。
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他の名前：
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実験的：ダプトマイシン、cSSSI、重度の腎障害
コホート 3. ダプトマイシンは、1 回の投与で 4 ミリグラム/キログラム (mg/kg) 静脈内投与されました。
CLcr が 30 mL/min 未満で現在血液透析を受けている cSSSI 参加者の場合、疾患の解消または治験責任医師の裁量に基づいて、各血液透析セッション (週 3 回) の直後にダプトマイシンを 7 ～ 14 日間投与しました。
透析を受けていない参加者には、疾患の回復または治験責任医師の裁量に基づいて、7～14 日間、48 時間ごとにダプトマイシンが投与されました。
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：バンコマイシンまたは SSP、cSSSI、重度の腎障害
コホート 3. 比較療法群に無作為に割り付けられた参加者は、バンコマイシンまたはペニシリナーゼ耐性ペニシリン (ナフシリン、オキサシリン、またはクロキサシリン) を投与されました。
治験責任医師は、現地での入手可能性と通常の治療慣行に基づいて薬剤を選択することが許可されました。
対照群に無作為に割り付けられ、その後 MSSA による感染が判明した参加者は、治験責任医師の裁量で、バンコマイシンからペニシリナーゼ耐性ペニシリン (ナフシリン、オキサシリン、またはクロキサシリン) に切り替えた可能性があります。
すべての治療は治験責任医師の裁量により投与され、cSSSI の抗生物質療法が終了するまで、または退院するまでのいずれか早い方まで IV 投与されました。
調査員は、通常の意思決定と裁量に従って参加者を扱いました。
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他の名前：
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実験的：ダプトマイシン、cSSSI、中等度の腎障害
コホート 4. ダプトマイシンは、1 回の投与で 4 ミリグラム/キログラム (mg/kg) 静脈内投与されました。
透析を受けていない CLcr 値が 30 ～ 50 mL/min の cSSSI 参加者には、疾患の解消または治験責任医師の裁量に基づいて、ダプトマイシンを 24 時間ごとに 7 ～ 14 日間投与しました。
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：バンコマイシンまたは SSP、cSSSI、中等度の腎障害
コホート 4. 比較療法群に無作為に割り付けられた参加者は、バンコマイシンまたはペニシリナーゼ耐性ペニシリン (ナフシリン、オキサシリン、またはクロキサシリン) を投与されました。
治験責任医師は、現地での入手可能性と通常の治療慣行に基づいて薬剤を選択することが許可されました。
対照群に無作為に割り付けられ、その後 MSSA による感染が判明した参加者は、治験責任医師の裁量で、バンコマイシンからペニシリナーゼ耐性ペニシリン (ナフシリン、オキサシリン、またはクロキサシリン) に切り替えた可能性があります。
すべての治療は治験責任医師の裁量により投与され、cSSSI の抗生物質療法が終了するまで、または退院するまでのいずれか早い方まで IV 投与されました。
調査員は、通常の意思決定と裁量に従って参加者を扱いました。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療終了時/早期終了時 (EOT/ET) までにクレアチンホスホキナーゼ (CPK) が上昇した参加者の数
時間枠：EOT/ET によるベースライン
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1日目からEOT / ET訪問までの任意の時点で、CPK上昇がベースラインを超えて1リットルあたり500単位（U / L）を超える参加者の数が表示されます。
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EOT/ET によるベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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テスト・オブ・キュア（TOC）/安全訪問時の全体的な治療転帰
時間枠：TOC/Safety Visitによるベースライン
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参加者は、TOC/安全性訪問時に以下の定義に基づいて、スポンサーが評価した臨床転帰を割り当てられました。 失敗：いつでも治験責任医師によって失敗と評価された、または有効性の欠如のために研究以外の抗菌薬療法を受けた、または感染の原発部位が手術によって完全に除去された、または感染を治療するために手術を受けた 治験薬を開始してから4日以上。 成功: いかなる時点でも失敗として評価されず、TOC 訪問時に治験責任医師によって治癒または改善として評価されました。 評価不能：有効性の欠如以外の理由で研究期間中に潜在的に効果的な抗菌薬療法を受けた、または4日未満の研究投薬を受けた、または治験責任医師によって評価されなかった。 |
TOC/Safety Visitによるベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Ellie Hershberger, Pharm.D.、Cubist Pharmaceuticals LLC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年4月19日
一次修了 (実際)
2012年6月12日
研究の完了 (実際)
2012年6月12日
試験登録日
最初に提出
2010年4月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年4月14日
最初の投稿 (見積もり)
2010年4月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月6日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 3009-022
- DAP-RENSE-08-05 (その他の識別子：Cubist Study Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。