Studie van de veiligheid en werkzaamheid van daptomycine voor gecompliceerde huid- en huidstructuurinfecties (cSSSI) en bacteriëmie bij nierinsufficiëntie (RENSE)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Man of vrouw ≥18 jaar
• Diagnose van cSSSI of Staphylococcus aureus (S. aureus) bacteriëmie
• Nierinsufficiëntie van CLcr van 30 - 50 ml/min of CLcr <30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking op basis van het werkelijke lichaamsgewicht
• Functionerende toegang tot hemodialyse en op een stabiel regime voor degenen die dialyse ondergaan
• In een geschikte gezondheid voor het onderzoek zonder acute of chronische ziekten die een negatieve invloed kunnen hebben op de veiligheid of het vermogen om het onderzoek te voltooien

Specifieke opnamecriteria voor cSSSI:

• Aanwezigheid van een wondinfectie, groot abces, ernstige carbunculose, geïnfecteerde zweren, infectie van de dialysetoegangsplaats of een ander type infectie in aanwezigheid van een complicerende factor
• Ten minste 3 van de volgende symptomen, tekenen of laboratoriumwaarden van een huidinfectie: verhoogde temperatuur; verhoogd aantal witte bloedcellen (WBC); pijn; tederheid; zwelling; erytheem groter dan 1 centimeter (cm) voorbij de wondrand; verharding; vorming van pus
• Bewijs van een Gram-positief infecterend pathogeen, zoals blijkt uit een positieve Gram-kleuring of -kweek verkregen binnen 96 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Infectie van voldoende ernst om parenterale antimicrobiële therapie te vereisen

Specifieke opnamecriteria voor S. aureus-bacteriëmie:

• Gedocumenteerde S. aureus-bacteriëmie gedefinieerd als ten minste één positieve bloedkweek voor S. aureus verkregen binnen 96 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen, of niet bereid om barrièremethoden voor anticonceptie toe te passen
• Binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen (inclusief experimentele biologische agentia).
• Niet in staat om het gebruik van behandeling met HMG-CoA-reductaseremmers te staken tijdens de studie
• Bekende allergie of intolerantie voor daptomycine, penicilline of vancomycine
• Actief intraveneus (IV) drugsmisbruik
• Bevestigde of vermoede osteomyelitis, septische artritis, meningitis, epiduraal abces, intra-abdominale infectie, longontsteking of infectieuze endocarditis
• Vereist gebruik van niet-onderzoekssystemisch antibacterieel middel met activiteit tegen doelpathogeen
• Geschiedenis van spierziekte
• Neurologische aandoening behalve beroerte >6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Intramusculaire injectie binnen 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Stervende klinische toestand (grote kans op overlijden gedurende de komende 3 dagen)
• Shock of hypotensie (systolische bloeddruk in rugligging <80 millimeter kwik [mmHg])
• Body mass index (BMI) <18 of >40 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) [BMI = gewicht (kg)/lengte (m^2)]
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met CD4-telling ≤200 cellen/millimeter (mm)^3
• Neutropene deelnemers met een absoluut aantal neutrofielen ≤500 cellen/mm^3
• Naar verwachting neutropenie ontwikkelen Absoluut aantal neutrofielen ≤ 500 als gevolg van eerdere of geplande chemotherapie
• Alanine aminotransferase (ALAT) waarde >3 × bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST)-waarde >3 × ULN
• Totale bilirubinewaarden ≥ 1,5 x ULN geassocieerd met ALAT-waarden >3 x ULN
• Creatinefosfokinase (CPK) waarde >2 × ULN
• Hemoglobine <8 gram per deciliter (gm/dL)
• Voldoet waarschijnlijk niet aan studieprocedures of komt niet terug voor evaluaties
• Geschiedenis van rabdomyolyse
• Voorafgaande inschrijving voor deze studie
• Infecties veroorzaakt door grampositieve pathogenen waarvan bekend is dat ze resistent zijn tegen daptomycine of geselecteerde comparator

Specifieke uitsluitingscriteria voor cSSSI:

• Kleine of oppervlakkige huidinfecties als primaire infectieplaats
• Cellulitis of erysipelas niet geassocieerd met complicerende factor als primaire infectieplaats
• Perirectaal abces, hidradenitis suppurativa, gelijktijdig gangreen, myositis, meerdere geïnfecteerde zweren op afgelegen locaties, necrotiserende fasciitis of geïnfecteerde derdegraads brandwonden
• Infecties die een spoedoperatie vereisen
• Infecties waarvan wordt vermoed of gedocumenteerd dat ze uitsluitend te wijten zijn aan gramnegatieve, anaërobe of schimmelorganismen
• Bevestigde of vermoede aandoening die de evaluaties zou kunnen verstoren (bijvoorbeeld primaire huidaandoeningen)
• Gebruik van een actueel antibioticum op de plaats van de infectie
• Gebruik van systemische antibacteriële therapie voor de infectie gedurende >24 uur binnen 48 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij (a) Gram-positieve pathogeen infecteert die resistent is tegen therapie of (b) therapie wordt toegediend gedurende 3 of meer dagen met verslechtering of geen verbetering
• Geplande chirurgische behandeling die wordt beschouwd als genezend voor de infectie

Specifieke uitsluitingscriteria voor S. aureus-bacteriëmie:

• Heeft intravasculair vreemd materiaal op het moment dat de positieve bloedkweek werd afgenomen (bijvoorbeeld intracardiale pacemakerdraden, percutane of geïmplanteerde veneuze katheters, vasculaire transplantaten), tenzij materiaal verwijderd binnen 4 dagen na de eerste dosis onderzoeksmedicatie of goedkeuring van medische monitor (uitzonderingen vasculaire stents die langer dan 6 maanden op hun plaats zitten, permanente pacemaker bevestigd via epicardiale geleidingsdraden of een hulpmiddel voor toegang tot dialyse, tenzij dit materiaal geïnfecteerd lijkt te zijn)
• Prothetische hartklep
• Cardiale decompensatie of klepbeschadiging of beide met een grote kans op een klepoperatie in de 3 dagen na randomisatie
• Polymicrobiële bloedinfectie