Undersøgelse af Daptomycins sikkerhed og effekt til komplicerede hud- og hudstrukturinfektioner (cSSSI) og bakteriæmi ved nedsat nyrefunktion (RENSE)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• Mand eller kvinde ≥18 år
• Diagnose af cSSSI eller Staphylococcus aureus (S. aureus) bakteriæmi
• Nedsat nyrefunktion af CLcr på 30 - 50 ml/min eller CLcr <30 ml/min pr. Cockcroft-Gault-ligning ved brug af faktisk kropsvægt
• Fungerende hæmodialyseadgang og stabilt regime for dem, der modtager dialyse
• I passende helbred for undersøgelsen uden akutte eller kroniske sygdomme, der kan have en negativ indvirkning på sikkerheden eller evnen til at gennemføre undersøgelsen

Specifikke inklusionskriterier for cSSSI:

• Tilstedeværelse af en sårinfektion, større byld, alvorlig karbunkulose, inficerede sår, infektion på dialysestedet eller anden type infektion i nærvær af komplicerende faktor
• Mindst 3 af følgende symptomer, tegn eller laboratorieværdier på en hudinfektion: forhøjet temperatur; forhøjet antal hvide blodlegemer (WBC); smerte; ømhed; hævelse; erytem større end 1 centimeter (cm) ud over sårkanten; induration; pus dannelse
• Bevis på et Gram-positivt inficerende patogen som indikeret ved positiv Gram-farvning eller kultur opnået inden for 96 timer før studiets lægemiddeladministration
• Infektion af tilstrækkelig sværhedsgrad til at kræve parenteral antimikrobiel behandling

Specifikke inklusionskriterier for S. aureus bakteriæmi:

• Dokumenteret S. aureus-bakteriæmi defineret som mindst én positiv blodkultur for S. aureus opnået inden for 96 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder, eller uvillige til at praktisere barrieremetoder til prævention
• Modtog et forsøgslægemiddel (inklusive eksperimentelle biologiske midler) inden for 30 dage efter studiestart
• Ude af stand til at afbryde brugen af ​​HMG-CoA-reduktasehæmmerbehandling under undersøgelsen
• Kendt allergi eller intolerance over for daptomycin, penicillin eller vancomycin
• Aktivt intravenøst ​​(IV) stofmisbrug
• Bekræftet eller mistænkt osteomyelitis, septisk arthritis, meningitis, epidural absces, intra-abdominal infektion, lungebetændelse eller infektiøs endocarditis
• Påkrævet brug af ikke-undersøgelses systemisk antibakterielt middel med aktivitet mod målpatogen
• Historie om muskelsygdomme
• Neurologisk sygdom undtagen slagtilfælde >6 måneder før studiestart
• Intramuskulær injektion inden for 7 dage efter administration af studielægemidlet
• Døende klinisk tilstand (høj sandsynlighed for død i løbet af de næste 3 dage)
• Chok eller hypotension (systolisk blodtryk på ryggen <80 millimeter kviksølv [mmHg])
• Body mass index (BMI) <18 eller >40 kilogram pr. meter i kvadrat (kg/m^2) [BMI = vægt (kg)/højde (m^2)]
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion med CD4-tal ≤200 celler/millimeter (mm)^3
• Neutropene deltagere med et absolut neutrofiltal ≤500 celler/mm^3
• Forventes at udvikle neutropeni absolut neutrofiltal ≤500 på grund af forudgående eller planlagt kemoterapi
• Alaninaminotransferase (ALT) værdi >3 × øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) værdi >3 × ULN
• Totale bilirubinværdier ≥ 1,5 x ULN forbundet med ALT-værdier >3 x ULN
• Kreatin phosphokinase (CPK) værdi >2 × ULN
• Hæmoglobin <8 gram pr. deciliter (gm/dL)
• Det er usandsynligt, at det overholder undersøgelsesprocedurerne eller vender tilbage til evalueringer
• Historie om rabdomyolyse
• Forudgående tilmelding til dette studie
• Infektioner forårsaget af gram-positive patogener, der vides at være resistente over for daptomycin eller udvalgt komparatormiddel

Specifikke ekskluderingskriterier for cSSSI:

• Mindre eller overfladiske hudinfektioner som det primære infektionssted
• Cellulitis eller erysipelas ikke forbundet med komplicerende faktor som primært infektionssted
• Perirektal byld, hidradenitis suppurativa, samtidig koldbrand, myositis, flere inficerede sår på fjerne steder, nekrotiserende fasciitis eller inficerede tredjegrads forbrændingssår
• Infektioner, der kræver akut operation
• Infektioner, der mistænkes eller dokumenteres udelukkende at skyldes gramnegative, anaerobe eller svampeorganismer
• Bekræftet eller mistænkt lidelse, der kunne forstyrre evalueringerne (f.eks. primære hudlidelser)
• Brug af et topisk antibiotikum på infektionsstedet
• Anvendelse af systemisk antibakteriel behandling for infektionen i >24 timer inden for 48 timer før start af undersøgelseslægemidlet, medmindre (a) inficerer Gram-positivt patogen, der er resistent over for terapi eller (b) terapi administreret i 3 eller flere dage med forværring eller ingen forbedring
• Planlagt kirurgisk behandling, der anses for helbredende for infektionen

Specifikke udelukkelseskriterier for S. aureus-bakteriæmi:

• Har intravaskulært fremmedmateriale på det tidspunkt, hvor den positive blodkultur blev udtaget (f.eks. intracardiale pacemakertråde, perkutane eller implanterede venekatetre, vaskulære transplantater), medmindre materiale fjernet inden for 4 dage efter første dosis af undersøgelsesmedicin eller godkendelse af medicinsk monitor (undtagelser) : vaskulære stents på plads i >6 måneder, permanent pacemaker fastgjort via epikardiale ledninger eller en hvilken som helst dialyseadgangsanordning, medmindre dette materiale mærkes at være inficeret)
• Prostetisk hjerteklap
• Hjertedekompensation eller klapskade eller begge dele med høj sandsynlighed for klapkirurgi i de 3 dage efter randomisering
• Polymikrobiel blodinfektion