Estudo da Segurança e Eficácia da Daptomicina para Infecções Complicadas da Pele e da Estrutura da Pele (cSSSI) e Bacteremia na Insuficiência Renal (RENSE)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito
• Homem ou mulher ≥18 anos de idade
• Diagnóstico de bacteremia cSSSI ou Staphylococcus aureus (S. aureus)
• Insuficiência renal de CLcr de 30 - 50 mL/min ou CLcr <30 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault usando o peso corporal real
• Acesso funcional para hemodiálise e regime estável para aqueles que recebem diálise
• Com saúde adequada para o estudo, sem doenças agudas ou crônicas que possam afetar adversamente a segurança ou a capacidade de concluir o estudo

Critérios de inclusão específicos para cSSSI:

• Presença de infecção de ferida, abscesso importante, carbunculose grave, úlceras infectadas, infecção no local de acesso à diálise ou outro tipo de infecção na presença de fator complicador
• Pelo menos 3 dos seguintes sintomas, sinais ou valores laboratoriais de uma infecção cutânea: temperatura elevada; contagem elevada de glóbulos brancos (WBC); dor; ternura; inchaço; eritema maior que 1 centímetro (cm) além da borda da ferida; endurecimento; formação de pus
• Evidência de um patógeno infectante Gram-positivo, conforme indicado por coloração de Gram positiva ou cultura obtida dentro de 96 horas antes da administração do medicamento do estudo
• Infecção de gravidade suficiente para requerer terapia antimicrobiana parenteral

Critérios de inclusão específicos para bacteremia por S. aureus:

• Bacteremia por S. aureus documentada definida como pelo menos uma hemocultura positiva para S. aureus obtida dentro de 96 horas antes da primeira dose da medicação do estudo

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes, ou que não desejam praticar métodos de controle de natalidade de barreira
• Recebeu um medicamento experimental (incluindo agentes biológicos experimentais) dentro de 30 dias após a entrada no estudo
• Incapaz de descontinuar o uso da terapia com inibidor de HMG-CoA redutase durante o estudo
• Alergia ou intolerância conhecida à daptomicina, penicilina ou vancomicina
• Abuso de drogas intravenosas (IV) ativas
• Osteomielite confirmada ou suspeita, artrite séptica, meningite, abscesso epidural, infecção intra-abdominal, pneumonia ou endocardite infecciosa
• Uso obrigatório de agente antibacteriano sistêmico não estudado com atividade contra o patógeno alvo
• História de doença muscular
• Doença neurológica, exceto acidente vascular cerebral > 6 meses antes da entrada no estudo
• Injeção intramuscular dentro de 7 dias após a administração do medicamento do estudo
• Condição clínica moribunda (alta probabilidade de morte nos próximos 3 dias)
• Choque ou hipotensão (pressão arterial sistólica supina <80 milímetros de mercúrio [mmHg])
• Índice de massa corporal (IMC) <18 ou >40 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) [IMC = peso (kg)/altura (m^2)]
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagem de CD4 ≤200 células/milímetro (mm)^3
• Participantes neutropênicos com contagem absoluta de neutrófilos ≤500 células/mm^3
• Previsão de desenvolver neutropenia contagem absoluta de neutrófilos ≤500 devido a quimioterapia prévia ou planejada
• Valor de alanina aminotransferase (ALT) > 3 × limite superior do normal (ULN)
• Valor de aspartato aminotransferase (AST) >3 × LSN
• Valores totais de bilirrubina ≥ 1,5 x LSN associados a valores de ALT >3 x LSN
• Valor de creatina fosfoquinase (CPK) > 2 × ULN
• Hemoglobina <8 gramas por decilitro (gm/dL)
• É improvável que cumpra os procedimentos do estudo ou retorne para avaliações
• História de rabdomiólise
• Inscrição prévia neste estudo
• Infecções causadas por patógenos Gram-positivos conhecidos por serem resistentes à daptomicina ou agente comparador selecionado

Critérios de exclusão específicos para cSSSI:

• Infecções cutâneas menores ou superficiais como o principal local de infecção
• Celulite ou erisipela não associada a fator complicador como sítio primário de infecção
• Abscesso perirretal, hidradenite supurativa, gangrena concomitante, miosite, múltiplas úlceras infectadas em locais distantes, fasciíte necrotizante ou queimaduras infectadas de terceiro grau
• Infecções que requerem cirurgia de emergência
• Infecções suspeitas ou documentadas como devidas exclusivamente a organismos gram-negativos, anaeróbicos ou fúngicos
• Transtorno confirmado ou suspeito que pode interferir nas avaliações (por exemplo, distúrbios primários da pele)
• Uso de um antibiótico tópico no local da infecção
• Uso de terapia antibacteriana sistêmica para a infecção por > 24 horas dentro de 48 horas antes do início do medicamento do estudo, a menos que (a) patógeno gram-positivo infectante resistente à terapia ou (b) terapia administrada por 3 ou mais dias com piora ou sem melhora
• Tratamento cirúrgico planejado considerado curativo da infecção

Critérios de exclusão específicos para bacteremia por S. aureus:

• Tem material estranho intravascular no momento em que a hemocultura positiva foi coletada (por exemplo, fios de marca-passo intracardíaco, cateteres venosos percutâneos ou implantados, enxertos vasculares), a menos que o material seja removido dentro de 4 dias após a primeira dose da medicação do estudo ou aprovação do monitor médico (exceções : stents vasculares implantados por > 6 meses, marca-passo permanente conectado via eletrodos epicárdicos ou qualquer dispositivo de acesso para diálise, a menos que se sinta que este material está infectado)
• válvula cardíaca protética
• Descompensação cardíaca ou dano valvar ou ambos com alta probabilidade de cirurgia valvular nos 3 dias após randomização
• Infecção sanguínea polimicrobiana