达托霉素治疗复杂性皮肤和皮肤结构感染 (cSSSI) 和肾功能不全菌血症的安全性和有效性研究 (RENSE)

纳入标准：

• 书面知情同意书
• ≥18岁的男性或女性
• cSSSI 或金黄色葡萄球菌 (S. aureus) 菌血症的诊断
• 根据使用实际体重的 Cockcroft-Gault 方程，CLcr 为 30 - 50 mL/min 或 CLcr <30 mL/min 的肾损伤
• 为接受透析的患者提供功能性血液透析通路和稳定的治疗方案
• 健康状况适合研究，没有可能对安全性或完成研究的能力产生不利影响的急性或慢性疾病

cSSSI 的具体纳入标准：

• 存在伤口感染、大脓肿、严重的痈肿、感染性溃疡、透析通路部位感染或存在并发症的其他类型感染
• 皮肤感染的以下症状、体征或实验室值中至少有 3 项： 体温升高；白细胞 (WBC) 计数升高；疼痛;压痛;肿胀;红斑超出伤口边缘超过 1 厘米 (cm)；硬结;化脓
• 研究药物给药前 96 小时内获得的革兰氏染色或培养阳性表明存在革兰氏阳性感染病原体的证据
• 严重程度足以需要肠外抗菌治疗的感染

金黄色葡萄球菌菌血症的具体纳入标准：

• 记录在案的金黄色葡萄球菌菌血症定义为在研究​​药物首次给药前 96 小时内获得的至少一次金黄色葡萄球菌血培养阳性

排除标准：

• 怀孕或哺乳期女性，或不愿采用屏障避孕方法
• 在进入研究后 30 天内接受过研究药物（包括实验性生物制剂）
• 在研究期间无法停止使用 HMG-CoA 还原酶抑制剂治疗
• 已知对达托霉素、青霉素或万古霉素过敏或不耐受
• 主动静脉内 (IV) 药物滥用
• 确诊或疑似骨髓炎、化脓性关节炎、脑膜炎、硬膜外脓肿、腹腔内感染、肺炎或感染性心内膜炎
• 需要使用对目标病原体具有活性的非研究全身性抗菌剂
• 肌肉病史
• 除中风外的神经系统疾病 > 进入研究前 6 个月
• 研究药物给药后 7 天内肌肉注射
• 垂死的临床状况（未来 3 天内死亡的可能性很高）
• 休克或低血压（仰卧收缩压 <80 毫米汞柱 [mmHg]）
• 体重指数 (BMI) <18 或 >40 千克每平方米 (kg/m^2) [BMI = 体重 (kg)/身高 (m^2)]
• CD4 计数≤200 个细胞/毫米 (mm)^3 的已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 中性粒细胞绝对计数≤500 个细胞/mm^3 的中性粒细胞减少参与者
• 由于之前或计划的化疗，预计会发生中性粒细胞减少症 中性粒细胞绝对计数≤500
• 谷丙转氨酶 (ALT) 值 >3 × 正常值上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 值 >3 × ULN
• 总胆红素值 ≥ 1.5 x ULN 与 ALT 值 >3 x ULN
• 肌酸磷酸激酶 (CPK) 值 >2 × ULN
• 血红蛋白 <8 克每分升 (gm/dL)
• 不太可能遵守学习程序或返回进行评估
• 横纹肌溶解史
• 之前参加本研究
• 由已知对达托霉素或选定比较剂耐药的革兰氏阳性病原体引起的感染

cSSSI 的特定排除标准：

• 轻微或浅表皮肤感染为主要感染部位
• 与并发因素无关的蜂窝织炎或丹毒是主要感染部位
• 直肠周围脓肿、化脓性汗腺炎、伴发坏疽、肌炎、远处多处感染性溃疡、坏死性筋膜炎或感染性三度烧伤
• 需要紧急手术的感染
• 疑似或证明完全由革兰氏阴性菌、厌氧菌或真菌生物引起的感染
• 可能干扰评估的确诊或疑似疾病（例如，原发性皮肤病）
• 在感染部位使用局部抗生素
• 在研究药物开始前 48 小时内对感染使用全身性抗菌治疗超过 24 小时，除非 (a) 感染对治疗有耐药性的革兰氏阳性病原体或 (b) 治疗持续 3 天或更长时间但病情恶化或没有改善
• 被认为可以治愈感染的计划手术治疗

金黄色葡萄球菌菌血症的特定排除标准：

• 在抽取阳性血培养时有血管内异物（例如，心内起搏器导线、经皮或植入的静脉导管、血管移植物），除非在研究药物首次给药后 4 天内或医疗监测员批准后去除材料（例外情况） ：放置血管支架超过 6 个月，通过心外膜导线连接永久性起搏器，或任何透析通路装置，除非感觉这种材料被感染）
• 人工心脏瓣膜
• 随机分组后 3 天内心脏代偿失调或瓣膜损伤或两者兼而有之，瓣膜手术的可能性很高
• 多种微生物血液感染