Исследование безопасности и эффективности даптомицина при осложненных инфекциях кожи и кожных структур (cSSSI) и бактериемии при почечной недостаточности (RENSE)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие
• Мужчина или женщина ≥18 лет
• Диагностика cSSSI или бактериемии, вызванной золотистым стафилококком (S. aureus)
• Почечная недостаточность CLcr 30–50 мл/мин или CLcr <30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта с использованием фактической массы тела
• Функционирующий доступ к гемодиализу и стабильный режим для тех, кто получает диализ
• Состояние здоровья, подходящее для исследования, без острых или хронических заболеваний, которые могут отрицательно сказаться на безопасности или способности завершить исследование.

Конкретные критерии включения для cSSSI:

• Наличие раневой инфекции, крупного абсцесса, тяжелого карбункулеза, инфицированных язв, инфекции места диализного доступа или другого типа инфекции при наличии осложняющего фактора.
• Не менее 3 из следующих симптомов, признаков или лабораторных показателей кожной инфекции: повышенная температура; повышенный уровень лейкоцитов (WBC); боль; нежность; припухлость; эритема более 1 сантиметра (см) за краем раны; уплотнение; образование гноя
• Доказательства наличия грамположительного инфекционного патогена, на что указывает положительная окраска по Граму или посев, полученный в течение 96 часов до введения исследуемого препарата.
• Инфекция достаточной степени тяжести, требующая парентеральной антимикробной терапии.

Конкретные критерии включения для бактериемии S. aureus:

• Документально подтвержденная бактериемия, вызванная S. aureus, определяемая как минимум одна положительная культура крови на S. aureus, полученная в течение 96 часов до приема первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины или не желающие применять барьерные методы контрацепции.
• Получал исследуемый препарат (включая экспериментальные биологические агенты) в течение 30 дней после включения в исследование.
• Невозможно прекратить использование терапии ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы во время исследования
• Известная аллергия или непереносимость даптомицина, пенициллина или ванкомицина
• Активное внутривенное (в/в) злоупотребление наркотиками
• Подтвержденный или подозреваемый остеомиелит, септический артрит, менингит, эпидуральный абсцесс, внутрибрюшная инфекция, пневмония или инфекционный эндокардит
• Необходимость использования неисследуемого системного антибактериального препарата с активностью в отношении целевого патогена
• История мышечной болезни
• Неврологические заболевания, за исключением инсульта > 6 месяцев до включения в исследование
• Внутримышечная инъекция в течение 7 дней после введения исследуемого препарата
• Умирающее клиническое состояние (высокая вероятность смерти в ближайшие 3 дня)
• Шок или гипотензия (систолическое артериальное давление в положении лежа <80 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.])
• Индекс массы тела (ИМТ) <18 или >40 кг на квадратный метр (кг/м^2) [ИМТ = вес (кг)/рост (м^2)]
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с количеством CD4 ≤200 клеток/миллиметр (мм)^3
• Участники с нейтропенией и абсолютным числом нейтрофилов ≤500 клеток/мм^3
• Ожидается развитие нейтропении с абсолютным числом нейтрофилов ≤500 из-за предшествующей или запланированной химиотерапии.
• Значение аланинаминотрансферазы (АЛТ) >3 × верхний предел нормы (ВГН)
• Значение аспартатаминотрансферазы (АСТ) >3 × ВГН
• Значения общего билирубина ≥ 1,5 x ULN связаны со значениями АЛТ > 3 x ULN
• Значение креатинфосфокиназы (КФК) >2 × ВГН
• Гемоглобин <8 граммов на децилитр (г/дл)
• Маловероятно соблюдение процедур исследования или возвращение для оценки
• История рабдомиолиза
• Предварительная регистрация в этом исследовании
• Инфекции, вызванные грамположительными возбудителями, которые, как известно, устойчивы к даптомицину или выбранному агенту сравнения

Конкретные критерии исключения для cSSSI:

• Незначительные или поверхностные кожные инфекции как первичный очаг инфекции
• Целлюлит или рожистое воспаление, не связанные с осложняющим фактором в качестве первичного очага инфекции
• Параректальный абсцесс, гнойный гидраденит, сопутствующая гангрена, миозит, множественные инфицированные язвы на отдаленных участках, некротизирующий фасциит или инфицированные ожоговые раны третьей степени
• Инфекции, требующие экстренного хирургического вмешательства
• Инфекции, подозреваемые или документально подтвержденные исключительно грамотрицательными, анаэробными или грибковыми микроорганизмами.
• Подтвержденное или подозреваемое заболевание, которое может помешать оценке (например, первичное кожное заболевание)
• Использование местного антибиотика в месте инфекции
• Использование системной антибактериальной терапии для инфекции в течение > 24 часов в течение 48 часов до начала приема исследуемого препарата, за исключением случаев, когда (а) инфицированы грамположительные патогены, устойчивые к терапии, или (б) терапия проводится в течение 3 или более дней с ухудшением или отсутствием улучшения
• Плановое хирургическое лечение, которое считается излечивающим от инфекции

Специфические критерии исключения бактериемии, вызванной S. aureus:

• Наличие внутрисосудистого инородного материала на момент забора положительной культуры крови (например, внутрисердечные провода кардиостимулятора, чрескожные или имплантированные венозные катетеры, сосудистые трансплантаты), если только материал не был удален в течение 4 дней после первой дозы исследуемого препарата или одобрения медицинского монитора (исключения : сосудистые стенты в течение > 6 месяцев, постоянный кардиостимулятор, прикрепленный через эпикардиальные электроды, или любое устройство доступа для диализа, если не ощущается инфицирование этого материала)
• Протез клапана сердца
• Сердечная декомпенсация или повреждение клапана, или и то, и другое с высокой вероятностью операции на клапане в течение 3 дней после рандомизации
• Полимикробная инфекция крови