Vizsgálat a daptomicin biztonságosságáról és hatékonyságáról komplikált bőr- és bőrszerkezeti fertőzéseknél (cSSSI), valamint vesekárosodásban szenvedő bakteremiában (RENSE)

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott írásbeli beleegyezés
• Férfi vagy nő ≥18 éves
• A cSSSI vagy Staphylococcus aureus (S. aureus) bakterémia diagnózisa
• Vesekárosodás CLcr 30-50 ml/perc vagy CLcr <30 ml/perc Cockcroft-Gault egyenletenként a tényleges testtömeg mellett
• Működő hemodialízis hozzáférés és stabil kezelési rend a dialízisben részesülők számára
• A vizsgálathoz megfelelő egészségi állapotban, akut vagy krónikus betegségek nélkül, amelyek hátrányosan befolyásolhatnák a biztonságot vagy a vizsgálat befejezésének képességét

A cSSSI speciális felvételi feltételei:

• Sebfertőzés, súlyos tályog, súlyos carbunculosis, fertőzött fekélyek, dialízis bejutási helyén fellépő fertőzés vagy más típusú fertőzés komplikáló tényező jelenlétében
• A bőrfertőzés alábbi tünetei, jelei vagy laboratóriumi értékei közül legalább 3: emelkedett hőmérséklet; emelkedett fehérvérsejtszám (WBC); fájdalom; érzékenység; duzzanat; bőrpír 1 centiméternél (cm) a seb szélén túl; induráció; gennyképződés
• Gram-pozitív fertőző kórokozó bizonyítéka, amit a vizsgált gyógyszer beadása előtt 96 órával nyert Gram-pozitív festés vagy tenyészet jelez
• Olyan súlyos fertőzés, amely parenterális antimikrobiális kezelést igényel

A S. aureus bakteremia specifikus befogadási kritériumai:

• A dokumentált S. aureus bakterémiát úgy határozták meg, mint legalább egy pozitív S. aureus vértenyészet, amelyet a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 96 órával szereztek

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nőstények, vagy nem hajlandók a születésszabályozás gátlási módszereit alkalmazni
• Vizsgálati gyógyszert kapott (beleértve a kísérleti biológiai szereket is) a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül
• Nem lehet abbahagyni a HMG-CoA-reduktáz gátló terápia alkalmazását a vizsgálat alatt
• Ismert allergia vagy intolerancia daptomicinre, penicillinre vagy vankomicinre
• Aktív intravénás (IV) kábítószerrel való visszaélés
• Megerősített vagy feltételezett osteomyelitis, szeptikus ízületi gyulladás, meningitis, epidurális tályog, intraabdominalis fertőzés, tüdőgyulladás vagy fertőző endocarditis
• Nem tanulmányozott szisztémás antibakteriális szer alkalmazása, amely hatást fejt ki a célkórokozó ellen
• Izombetegségek története
• Neurológiai betegség, kivéve a stroke-ot > 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt
• Intramuszkuláris injekció a vizsgálati gyógyszer beadását követő 7 napon belül
• Haldokló klinikai állapot (nagy a halálozás valószínűsége a következő 3 nap során)
• Sokk vagy hipotenzió (fekvésben a szisztolés vérnyomás <80 higanymilliméter [Hgmm])
• Testtömegindex (BMI) <18 vagy >40 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) [BMI = súly (kg)/magasság (m^2)]
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés CD4-számmal ≤200 sejt/milliméter (mm)^3
• Neutropéniás résztvevők, akiknek abszolút neutrofilszáma ≤500 sejt/mm^3
• Várhatóan neutropénia, abszolút neutrofilszám ≤500 a korábbi vagy tervezett kemoterápia miatt
• Az alanin-aminotranszferáz (ALT) értéke >3-szorosa a normál felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke >3 × ULN
• Az összbilirubin-értékek ≥ 1,5-szerese a ULN-nek, és az ALT-értékek >3-szorosa a felső határértéknek
• Kreatin-foszfokináz (CPK) értéke >2 × ULN
• Hemoglobin <8 gramm deciliterenként (gm/dl)
• Nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, vagy nem tér vissza értékelésre
• Rhabdomyolysis története
• Előzetes beiratkozás ebbe a tanulmányba
• Gram-pozitív kórokozók által okozott fertőzések, amelyekről ismert, hogy rezisztensek a daptomicinre vagy kiválasztott összehasonlító szerre

A cSSSI speciális kizárási feltételei:

• Kisebb vagy felületes bőrfertőzések, mint a fertőzés elsődleges helye
• Cellulitis vagy erysipelas, amely nem társul komplikáló faktorral, mint a fertőzés elsődleges helyével
• Perirectalis tályog, hidradenitis suppurativa, egyidejű gangréna, myositis, többszörösen fertőzött fekélyek távoli helyeken, nekrotizáló fasciitis vagy fertőzött harmadfokú égési sebek
• Sürgősségi műtétet igénylő fertőzések
• Gyaníthatóan vagy dokumentáltan kizárólag gram-negatív, anaerob vagy gombás organizmus okozta fertőzések
• Megerősített vagy feltételezett rendellenesség, amely megzavarhatja az értékelést (például elsődleges bőrbetegségek)
• Helyi antibiotikum alkalmazása a fertőzés helyén
• Szisztémás antibakteriális terápia alkalmazása a fertőzésre > 24 órán keresztül a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 48 órán belül, kivéve, ha (a) terápiára rezisztens Gram-pozitív kórokozót fertőznek meg, vagy (b) 3 vagy több napig tartó kezelést adnak rosszabbodással vagy javulással
• Tervezett sebészeti kezelés, amelyet a fertőzés gyógyító hatásának tekintenek

A S. aureus bakteremia speciális kizárási kritériumai:

• A pozitív vértenyészet felvételének időpontjában intravaszkuláris idegen anyag van benne (például intrakardiális pacemaker vezetékek, perkután vagy beültetett vénás katéterek, vaszkuláris graftok), kivéve, ha az anyagot a vizsgálati gyógyszer első adagja vagy az orvosi monitor jóváhagyása után 4 napon belül eltávolították (kivételek) : több mint 6 hónapig behelyezett vaszkuláris stentek, epicardialis vezetékeken keresztül csatlakoztatott állandó pacemaker, vagy bármilyen dialízis-hozzáférési eszköz, kivéve, ha ezt az anyagot fertőzöttnek érezzük)
• Szívbillentyű protézis
• Szívdekompenzáció vagy billentyűkárosodás, vagy mindkettő, nagy valószínűséggel billentyűműtétre a randomizálást követő 3 napon belül
• Polimikrobiális vérfertőzés