Studie av Daptomycin sikkerhet og effekt for kompliserte hud- og hudstrukturinfeksjoner (cSSSI) og bakteriemi ved nedsatt nyrefunksjon (RENSE)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke
• Mann eller kvinne ≥18 år
• Diagnose av cSSSI eller Staphylococcus aureus (S. aureus) bakteriemi
• Nedsatt nyrefunksjon av CLcr på 30 - 50 ml/min eller CLcr <30 ml/min per Cockcroft-Gault-ligning ved bruk av faktisk kroppsvekt
• Fungerende hemodialysetilgang og på stabilt regime for de som får dialyse
• Ved passende helse for studien uten akutte eller kroniske sykdommer som kan ha negativ innvirkning på sikkerheten eller evnen til å fullføre studien

Spesifikke inkluderingskriterier for cSSSI:

• Tilstedeværelse av en sårinfeksjon, større abscess, alvorlig karbunkulose, infiserte sår, infeksjon på dialysestedet eller annen type infeksjon i nærvær av kompliserende faktor
• Minst 3 av følgende symptomer, tegn eller laboratorieverdier på en hudinfeksjon: forhøyet temperatur; forhøyet antall hvite blodlegemer (WBC); smerte; ømhet; opphovning; erytem større enn 1 centimeter (cm) utenfor sårkanten; indurasjon; pussdannelse
• Bevis på et Gram-positivt smittende patogen som indikert ved positiv Gram-farging eller kultur oppnådd innen 96 timer før studiemedikamentadministrering
• Infeksjon av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å kreve parenteral antimikrobiell behandling

Spesifikke inklusjonskriterier for S. aureus bakteriemi:

• Dokumentert S. aureus-bakteremi definert som minst én positiv blodkultur for S. aureus oppnådd innen 96 timer før den første dosen med studiemedisinering

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner, eller uvillige til å praktisere barrieremetoder for prevensjon
• Mottok et undersøkelseslegemiddel (inkludert eksperimentelle biologiske midler) innen 30 dager etter studiestart
• Kan ikke avbryte bruken av HMG-CoA-reduktasehemmerbehandling under studien
• Kjent allergi eller intoleranse mot daptomycin, penicillin eller vankomycin
• Aktivt intravenøst ​​(IV) rusmisbruk
• Bekreftet eller mistenkt osteomyelitt, septisk artritt, meningitt, epidural abscess, intraabdominal infeksjon, lungebetennelse eller infeksiøs endokarditt
• Nødvendig bruk av ikke-studert systemisk antibakterielt middel med aktivitet mot målpatogen
• Historie med muskelsykdom
• Nevrologisk sykdom unntatt hjerneslag >6 måneder før studiestart
• Intramuskulær injeksjon innen 7 dager etter administrering av studiemedisin
• Døende klinisk tilstand (høy sannsynlighet for død i løpet av de neste 3 dagene)
• Sjokk eller hypotensjon (systolisk blodtrykk på rygg <80 millimeter kvikksølv [mmHg])
• Kroppsmasseindeks (BMI) <18 eller >40 kilo per meter i kvadrat (kg/m^2) [BMI = vekt (kg)/høyde (m^2)]
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon med CD4-tall ≤200 celler/millimeter (mm)^3
• Nøytropene deltakere med et absolutt nøytrofiltall ≤500 celler/mm^3
• Forventet å utvikle nøytropeni absolutt nøytrofiltall ≤500 på grunn av tidligere eller planlagt kjemoterapi
• Alaninaminotransferase (ALT) verdi >3 × øvre normalgrense (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) verdi >3 × ULN
• Totale bilirubinverdier ≥ 1,5 x ULN assosiert med ALT-verdier >3 x ULN
• Kreatinfosfokinase (CPK) verdi >2 × ULN
• Hemoglobin <8 gram per desiliter (gm/dL)
• Usannsynlig å følge studieprosedyrer eller komme tilbake for evalueringer
• Historie om rabdomyolyse
• Før påmelding til dette studiet
• Infeksjoner forårsaket av Gram-positive patogener kjent for å være resistente mot daptomycin eller utvalgt komparatormiddel

Spesifikke ekskluderingskriterier for cSSSI:

• Mindre eller overfladiske hudinfeksjoner som primært infeksjonssted
• Cellulitt eller erysipelas ikke assosiert med kompliserende faktor som primært infeksjonssted
• Perirektal abscess, hidradenitis suppurativa, samtidig koldbrann, myositt, flere infiserte sår på fjerne steder, nekrotiserende fasciitt eller infiserte tredjegrads brannsår
• Infeksjoner som krever akutt kirurgi
• Infeksjoner mistenkt eller dokumentert å skyldes utelukkende gramnegative, anaerobe eller sopporganismer
• Bekreftet eller mistenkt lidelse som kan forstyrre evalueringene (for eksempel primære hudlidelser)
• Bruk av et aktuellt antibiotikum på infeksjonsstedet
• Bruk av systemisk antibakteriell terapi for infeksjonen i >24 timer innen 48 timer før start av studiemedikamentet med mindre (a) infiserer Gram-positivt patogen som er resistent mot terapi eller (b) terapi administrert i 3 eller flere dager med forverring eller ingen bedring
• Planlagt kirurgisk behandling som anses som helbredende for infeksjonen

Spesifikke eksklusjonskriterier for S. aureus bakteriemi:

• Har intravaskulært fremmedlegeme på det tidspunktet den positive blodkulturen ble tatt (for eksempel intrakardiale pacemakertråder, perkutane eller implanterte venekatetre, vaskulære grafts) med mindre materiale fjernet innen 4 dager etter første dose med studiemedisin eller godkjenning av medisinsk monitor (unntak : vaskulære stenter på plass i >6 måneder, permanent pacemaker festet via epikardiale ledninger, eller en hvilken som helst dialysetilgangsenhet med mindre dette materialet oppleves å være infisert)
• Prostetisk hjerteklaff
• Hjertedekompensasjon eller klaffeskade eller begge deler med høy sannsynlighet for klaffeoperasjon i løpet av de 3 dagene etter randomisering
• Polymikrobiell blodinfeksjon