Tutkimus daptomysiinin turvallisuudesta ja tehosta komplisoituneissa iho- ja ihorakenneinfektioissa (cSSSI) ja bakteremiassa munuaisten vajaatoiminnassa (RENSE)
maanantai 6. elokuuta 2018 päivittänyt: Cubist Pharmaceuticals LLC
Prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu, arvioijien sokkoutettu, vertaileva tutkimus, jossa kuvataan daptomysiinin turvallisuutta ja tehoa komplisoituneiden iho- ja ihorakenneinfektioiden (cSSSI) ja Staphylococcus aureus -bakteerien hoidossa potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta
Tämä on monikeskustutkimus, satunnaistettu, arvioijien sokkoutettu, vertaileva tutkimus. Osallistujat satunnaistettiin (1:1) daptomysiiniin tai vertailuaineeseen munuaisten vajaatoiminnan asteen mukaan (kreatiniinipuhdistuma [CLcr] 30-50 millilitraa minuutissa [ml/min] [kohtalainen vajaatoiminta] ja <30 ml/min [vaikea) heikkeneminen]) ja infektiotyypin mukaan (bakteremia ja monimutkaiset iho- ja ihorakenteen infektiot [cSSSI]) luomaan neljä kohorttia, jotka määritellään seuraavasti:
- Kohortti 1: Bakteremia ja CLcr <30 ml/min
- Kohortti 2: Bakteremia ja CLcr 30 - 50 ml/min
- Kohortti 3: cSSSI ja CLcr <30 ml/min
- Kohortti 4: cSSSI ja CLcr 30 - 50 ml/min
Osallistujia hoidetaan ja niiden turvallisuus sekä mikrobiologinen ja kliininen teho arvioidaan heidän infektiotyypin ja munuaisten vajaatoiminnan asteen mukaan. Huippu- ja pohjanäytteet kerätään arvioimaan osallistujien altistumista daptomysiinille päivänä 1 ja viidennen annoksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
92
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Azusa, California, Yhdysvallat
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat
-
Torrance, California, Yhdysvallat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Yhdysvallat
-
-
New Jersey
-
Somers Point, New Jersey, Yhdysvallat
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat
-
-
Pennsylvania
-
West Reading, Pennsylvania, Yhdysvallat
-
-
Texas
-
Mission, Texas, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Mies tai nainen ≥18 vuotta
- cSSSI- tai Staphylococcus aureus (S. aureus) -bakteremian diagnoosi
- Munuaisten vajaatoiminta CLcr 30 - 50 ml/min tai CLcr < 30 ml/min Cockcroft-Gault -yhtälöä kohden todellista ruumiinpainoa käyttäen
- Toimiva hemodialyysihoito ja vakaa hoito dialyysihoitoa saaville
- Tutkimukseen sopivassa terveydentilassa ilman akuutteja tai kroonisia sairauksia, jotka voisivat vaikuttaa haitallisesti turvallisuuteen tai kykyyn suorittaa tutkimus
CSSSI:n erityiset sisällyttämiskriteerit:
- Haavatulehdus, suuri paise, vaikea karbunkuloosi, infektoituneet haavaumat, dialyysihoitokohdan infektio tai muun tyyppinen infektio komplisoivan tekijän läsnä ollessa
- Vähintään 3 seuraavista ihoinfektion oireista, merkeistä tai laboratorioarvoista: kohonnut lämpötila; kohonnut valkosolujen (WBC) määrä; kipu; arkuus; turvotus; punoitus yli 1 senttimetrin (cm) haavan reunan ulkopuolella; kovettuma; männän muodostumista
- Todisteet grampositiivisesta infektoivasta taudinaiheuttajasta, kuten osoittaa Gram-positiivinen värjäys tai viljelmä, joka on saatu 96 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Infektio, joka on riittävän vakava vaatimaan parenteraalista antimikrobista hoitoa
Erityiset sisällyttämiskriteerit S. aureus -bakteremialle:
• Dokumentoitu S. aureus -bakteremia määritellään vähintään yhdeksi positiiviseksi S. aureus -veriviljelyksi, joka on saatu 96 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä
- Sai tutkimuslääkkeen (mukaan lukien kokeelliset biologiset aineet) 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta
- Ei pystynyt lopettamaan HMG-CoA-reduktaasin estäjähoidon käyttöä tutkimuksen aikana
- Tunnettu allergia tai intoleranssi daptomysiinille, penisilliinille tai vankomysiinille
- Aktiivinen suonensisäinen (IV) huumeiden väärinkäyttö
- Vahvistettu tai epäilty osteomyeliitti, septinen niveltulehdus, aivokalvontulehdus, epiduraalinen absessi, vatsansisäinen infektio, keuhkokuume tai tarttuva endokardiitti
- Vaaditaan ei-tutkitun systeemisen antibakteerisen aineen käyttö, jolla on vaikutusta kohdepatogeeniä vastaan
- Lihassairauksien historia
- Neurologinen sairaus paitsi aivohalvaus > 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
- Lihaksensisäinen injektio 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
- Kuoleva kliininen tila (suuri todennäköisyys kuolla seuraavan 3 päivän aikana)
- Sokki tai hypotensio (makamaalla systolinen verenpaine <80 elohopeamillimetriä [mmHg])
- Painoindeksi (BMI) <18 tai >40 kilogrammaa neliömetriä kohti (kg/m^2) [BMI = paino (kg)/pituus (m^2)]
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, jonka CD4-määrä on ≤200 solua/mm (mm)^3
- Neutropeniset osallistujat, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤500 solua/mm^3
- Odotetaan kehittyvän neutropenian absoluuttisen neutrofiilimäärän ≤500 aiemman tai suunnitellun kemoterapian vuoksi
- Alaniiniaminotransferaasin (ALT) arvo > 3 × normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasin (AST) arvo >3 × ULN
- Kokonaisbilirubiiniarvot ≥ 1,5 x ULN yhdistettynä ALAT-arvoihin > 3 x ULN
- Kreatiinifosfokinaasin (CPK) arvo >2 × ULN
- Hemoglobiini <8 grammaa desilitrassa (gm/dl)
- Ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä tai palaa arviointeja varten
- Rabdomyolyysin historia
- Ennakkoilmoittautuminen tähän tutkimukseen
- Infektiot, joita aiheuttavat grampositiiviset patogeenit, joiden tiedetään olevan resistenttejä daptomysiinille tai valitulle vertailuaineelle
Erityiset poissulkemiskriteerit cSSSI:lle:
- Pienet tai pinnalliset ihotulehdukset ensisijaisena infektiokohtana
- Selluliitti tai erysipelas, johon ei liity komplisoivaa tekijää ensisijaisena infektiokohtana
- Perirektaalinen paise, hidradenitis suppurativa, samanaikainen kuolio, myosiitti, useat tartunnan saaneet haavaumat kaukaisissa paikoissa, nekrotisoiva fasciiitti tai infektoituneet kolmannen asteen palovammat
- Kiireellistä leikkausta vaativat infektiot
- Infektiot, joiden epäillään tai dokumentoidaan johtuvan yksinomaan gramnegatiivisista, anaerobisista tai sieni-organismeista
- Vahvistettu tai epäilty häiriö, joka voi häiritä arviointeja (esimerkiksi ensisijaiset ihosairaudet)
- Paikallisen antibiootin käyttö infektiokohdassa
- Systeemisen antibakteerisen hoidon käyttö infektioon yli 24 tunnin ajan 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, paitsi jos (a) infektoi grampositiivista patogeeniä, joka on vastustuskykyinen hoidolle tai (b) hoitoa on annettu 3 päivää tai kauemmin pahentuessa tai ilman paranemista
- Suunniteltu kirurginen hoito, jonka katsotaan parantavan infektiota
Erityiset poissulkemiskriteerit S. aureus -bakteremialle:
- Siinä on suonensisäistä vierasta ainetta positiivisen veriviljelmän ottamisen aikaan (esimerkiksi sydämensisäiset tahdistimen johdot, perkutaaniset tai implantoidut laskimokatetrit, verisuonigraftit), ellei materiaalia ole poistettu 4 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta tai lääketieteellisen monitorin hyväksymisestä (poikkeukset) : verisuonten stentit paikoillaan yli 6 kuukautta, pysyvä sydämentahdistin kiinnitetty epikardiaalisten johtimien kautta tai mikä tahansa dialyysilaite, ellei tämä materiaali tunne olevan infektoitunut)
- Sydänläppäproteesi
- Sydämen vajaatoiminta tai läppävaurio tai molemmat, joilla on suuri läppäleikkauksen todennäköisyys 3 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
- Polymikrobinen veren infektio
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Daptomysiini, bakteremia, vaikea munuaisten vajaatoiminta
Kohortti 1. Daptomysiiniä annettiin suonensisäisesti 6 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) antoa kohti.
Bakteremiaan osallistuville, joiden kreatiniinipuhdistuma (CLcr) oli alle 30 millilitraa minuutissa (ml/min) ja jotka saavat parhaillaan hemodialyysihoitoa, daptomysiiniä annettiin välittömästi jokaisen hemodialyysikerran jälkeen (3 kertaa viikossa) 14–42 päivän ajan sairauden ratkaisun tai tutkijan harkinnan perusteella.
Osallistujille, jotka eivät saaneet dialyysihoitoa, daptomysiiniä annettiin 48 tunnin välein 14–42 päivän ajan sairauden ratkaisun tai tutkijan harkinnan perusteella.
|
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vankomysiini tai SSP, bakteremia, vaikea munuaisten vajaatoiminta
Kohortti 1. Osallistujat, jotka satunnaistettiin vertailuhoitoryhmään, saivat vankomysiiniä tai penisillinaasiresistenttiä penisilliiniä (naftsilliiniä, oksasilliinia tai kloksasilliinia).
Tutkijat saivat valita aineen paikallisen saatavuuden ja tavanomaisten hoitokäytäntöjen perusteella.
Osallistujat, jotka satunnaistettiin vertailuryhmään, joilla myöhemmin todettiin Metisilliinille herkkä Staphylococcus Aureus (MSSA) -infektio, olisivat voineet vaihtaa vankomysiinistä penisillinaasiresistenttiin penisilliiniin (nafsilliini, oksasilliini tai kloksasilliini) tutkijan harkinnan mukaan.
Kaikki hoidot annosteltiin tutkijan harkinnan mukaan ja annettiin suonensisäisesti (IV) bakteremian antibioottihoidon loppuun asti tai sairaalasta kotiutumiseen saakka, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Tutkijat kohtelivat osallistujia heidän tavanomaisen päätöksenteon ja harkintansa mukaisesti.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Daptomysiini, bakteremia, kohtalainen munuaisten vajaatoiminta
Kohortti 2. Daptomysiiniä annettiin suonensisäisesti 6 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) annosta kohti.
Bakteremiaan osallistuville, joiden CLcr-arvot olivat välillä 30–50 ml/min, jotka eivät saaneet dialyysihoitoa, daptomysiiniä annettiin 24 tunnin välein 14–42 päivän ajan sairauden ratkaisun tai tutkijan harkinnan perusteella.
|
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vankomysiini tai SSP, bakteremia, kohtalainen munuaisten vajaatoiminta
Kohortti 2. Vertailuhoitoryhmään satunnaistetut osallistujat saivat vankomysiiniä tai penisillinaasiresistenttiä penisilliiniä (nafsilliinia, oksasilliinia tai kloksasilliinia).
Tutkijat saivat valita aineen paikallisen saatavuuden ja tavanomaisten hoitokäytäntöjen perusteella.
Osallistujat, jotka satunnaistettiin vertailuryhmään, joilla todettiin myöhemmin MSSA:n aiheuttama infektio, olisivat voineet vaihtaa vankomysiinistä penisillinaasiresistenttiin penisilliiniin (nafsilliini, oksasilliini tai kloksasilliini) tutkijan harkinnan mukaan.
Kaikki hoidot annosteltiin tutkijan harkinnan mukaan ja annettiin IV bakteremian antibioottihoidon loppuun asti tai sairaalasta kotiutumiseen saakka, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Tutkijat kohtelivat osallistujia heidän tavanomaisen päätöksenteon ja harkintansa mukaisesti.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Daptomysiini, cSSSI, vaikea munuaisten vajaatoiminta
Kohortti 3. Daptomysiiniä annettiin suonensisäisesti 4 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) antoa kohti.
CSSSI-osallistujille, joiden CLcr oli alle 30 ml/min ja jotka saavat parhaillaan hemodialyysihoitoa, daptomysiiniä annettiin välittömästi kunkin hemodialyysikerran jälkeen (3 kertaa viikossa) 7-14 päivän ajan sairauden ratkaisun tai tutkijan harkinnan perusteella.
Osallistujille, jotka eivät saaneet dialyysihoitoa, daptomysiiniä annettiin 48 tunnin välein 7–14 päivän ajan sairauden ratkaisun tai tutkijan harkinnan perusteella.
|
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vankomysiini tai SSP, cSSSI, vaikea munuaisten vajaatoiminta
Kohortti 3. Vertailuhoitoryhmään satunnaistetut osallistujat saivat vankomysiiniä tai penisillinaasiresistenttiä penisilliiniä (nafsilliinia, oksasilliinia tai kloksasilliinia).
Tutkijat saivat valita aineen paikallisen saatavuuden ja tavanomaisten hoitokäytäntöjen perusteella.
Osallistujat, jotka satunnaistettiin vertailuryhmään, joilla todettiin myöhemmin MSSA:n aiheuttama infektio, olisivat voineet vaihtaa vankomysiinistä penisillinaasiresistenttiin penisilliiniin (nafsilliini, oksasilliini tai kloksasilliini) tutkijan harkinnan mukaan.
Kaikki hoidot annosteltiin tutkijan harkinnan mukaan ja niitä annettiin IV cSSSI:n antibioottihoidon loppuun asti tai sairaalasta kotiutumiseen saakka, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Tutkijat kohtelivat osallistujia heidän tavanomaisen päätöksenteon ja harkintansa mukaisesti.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Daptomysiini, cSSSI, kohtalainen munuaisten vajaatoiminta
Kohortti 4. Daptomysiiniä annettiin laskimonsisäisesti 4 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) antoa kohti.
CSSSI-osallistujille, joiden CLcr-arvot olivat välillä 30–50 ml/min, jotka eivät saaneet dialyysihoitoa, daptomysiiniä annettiin 24 tunnin välein 7–14 päivän ajan sairauden ratkaisun tai tutkijan harkinnan perusteella.
|
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vankomysiini tai SSP, cSSSI, kohtalainen munuaisten vajaatoiminta
Kohortti 4. Osallistujat, jotka satunnaistettiin vertailuhoitoryhmään, saivat vankomysiiniä tai penisillinaasiresistenttiä penisilliiniä (nafsilliinia, oksasilliinia tai kloksasilliinia).
Tutkijat saivat valita aineen paikallisen saatavuuden ja tavanomaisten hoitokäytäntöjen perusteella.
Osallistujat, jotka satunnaistettiin vertailuryhmään, joilla todettiin myöhemmin MSSA:n aiheuttama infektio, olisivat voineet vaihtaa vankomysiinistä penisillinaasiresistenttiin penisilliiniin (nafsilliini, oksasilliini tai kloksasilliini) tutkijan harkinnan mukaan.
Kaikki hoidot annosteltiin tutkijan harkinnan mukaan ja niitä annettiin IV cSSSI:n antibioottihoidon loppuun asti tai sairaalasta kotiutumiseen saakka, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Tutkijat kohtelivat osallistujia heidän tavanomaisen päätöksenteon ja harkintansa mukaisesti.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyvän kreatiinifosfokinaasin (CPK) nousu hoidon päättymisen/aikaisen lopettamisen (EOT/ET) jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne EOT/ET:n kautta
|
Esitetään niiden osallistujien määrä, joiden CPK-arvon nousu on > 500 yksikköä litrassa (U/L) perustason yläpuolella milloin tahansa päivästä 1 EOT/ET-käyntiin asti.
|
Lähtötilanne EOT/ET:n kautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen terapeuttinen tulos parantumistestissä (TOC) / turvakäynnillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne TOC/Safety Visit kautta
|
Osallistujille määrättiin sponsorin arvioima kliininen tulos seuraavien määritelmien perusteella TOC/turvallisuuskäynnillä: Epäonnistuminen: Tutkija on arvioinut sen epäonnistuneena milloin tahansa tai saanut tutkimukseen kuulumatonta antimikrobista hoitoa tehon puutteen vuoksi tai ensisijainen infektiokohta poistettiin kokonaan leikkauksella tai sille tehtiin infektion hoitoleikkaus > 4 päivää tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen. Onnistuminen: Niitä ei arvioitu epäonnistuneena missään vaiheessa, ja tutkija arvioi ne parantuneena tai parantuneena TOC-käynnillä. Ei arvioitavissa: Sai potentiaalisesti tehokasta mikrobihoitoa tutkimusjakson aikana muista syistä kuin tehon puutteesta tai sai < 4 päivää tutkimuslääkitystä tai tutkija ei arvioinut heitä. |
Lähtötilanne TOC/Safety Visit kautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ellie Hershberger, Pharm.D., Cubist Pharmaceuticals LLC
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 19. huhtikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 12. kesäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 12. kesäkuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 2. huhtikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. huhtikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 15. huhtikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 5. syyskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. elokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Ihosairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Sairauden ominaisuudet
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Sepsis
- Ihotaudit, tarttuva
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Munuaisten vajaatoiminta
- Bakteremia
- Ihotaudit, bakteerit
- Infektiota estävät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Vankomysiini
- Daptomysiini
- Kloksasilliini
- Penisilliinit
- Nafsilliini
- Oksasilliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3009-022
- DAP-RENSE-08-05 (Muu tunniste: Cubist Study Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .