Badanie bezpieczeństwa i skuteczności daptomycyny w powikłanych zakażeniach skóry i struktury skóry (cSSSI) oraz bakteriemii w zaburzeniach czynności nerek (RENSE)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda
• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat
• Rozpoznanie bakteriemii cSSSI lub Staphylococcus aureus (S. aureus).
• Zaburzenia czynności nerek przy CLcr wynoszącym 30–50 ml/min lub CLcr <30 ml/min zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta na podstawie rzeczywistej masy ciała
• Funkcjonujący dostęp do hemodializy i stabilny schemat dla osób poddawanych dializie
• Zdrowie odpowiednie do badania, bez ostrych lub przewlekłych chorób, które mogłyby niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo lub możliwość ukończenia badania

Szczegółowe kryteria włączenia do cSSSI:

• Obecność zakażenia rany, dużego ropnia, ciężkiej karbunkulozy, zakażonych owrzodzeń, zakażenia miejsca dostępu dializacyjnego lub innego rodzaju zakażenia w obecności czynnika wikłającego
• Co najmniej 3 z następujących objawów lub wartości laboratoryjnych zakażenia skóry: podwyższona temperatura; podwyższona liczba białych krwinek (WBC); ból; czułość; obrzęk; rumień większy niż 1 centymetr (cm) poza krawędź rany; stwardnienie; powstawanie ropy
• Dowód na obecność Gram-dodatniego patogenu zakaźnego, na co wskazuje dodatni wynik barwienia metodą Grama lub hodowli uzyskanej w ciągu 96 godzin przed podaniem badanego leku
• Zakażenie o na tyle ciężkim nasileniu, że wymaga pozajelitowego leczenia przeciwdrobnoustrojowego

Szczególne kryteria włączenia dla bakteriemii S. aureus:

• Udokumentowana bakteriemia S. aureus zdefiniowana jako co najmniej jedna dodatnia hodowla krwi na obecność S. aureus uzyskana w ciągu 96 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub niechętne do praktykowania barierowych metod kontroli urodzeń
• Otrzymał badany lek (w tym eksperymentalne środki biologiczne) w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania
• Nie można przerwać stosowania inhibitora reduktazy HMG-CoA podczas badania
• Znana alergia lub nietolerancja na daptomycynę, penicylinę lub wankomycynę
• Aktywne nadużywanie narkotyków dożylnych (IV).
• Potwierdzone lub podejrzewane zapalenie kości i szpiku, septyczne zapalenie stawów, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, ropień nadtwardówkowy, zakażenie w obrębie jamy brzusznej, zapalenie płuc lub infekcyjne zapalenie wsierdzia
• Wymagane użycie ogólnoustrojowego środka przeciwbakteryjnego nieobjętego badaniem, wykazującego aktywność przeciwko docelowemu patogenowi
• Historia chorób mięśni
• Choroba neurologiczna z wyjątkiem udaru > 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Wstrzyknięcie domięśniowe w ciągu 7 dni od podania badanego leku
• Stan kliniczny konający (duże prawdopodobieństwo zgonu w ciągu najbliższych 3 dni)
• Wstrząs lub niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej <80 milimetrów słupa rtęci [mmHg])
• Wskaźnik masy ciała (BMI) <18 lub >40 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) [BMI = waga (kg)/wzrost (m^2)]
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z liczbą CD4 ≤200 komórek/milimetr (mm)^3
• Uczestnicy z neutropenią z bezwzględną liczbą neutrofilów ≤500 komórek/mm^3
• Przewidywany rozwój neutropenii Całkowita liczba neutrofilów ≤500 z powodu wcześniejszej lub planowanej chemioterapii
• Wartość aminotransferazy alaninowej (ALT) >3 × górna granica normy (GGN)
• Wartość aminotransferazy asparaginianowej (AST) >3 × GGN
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 1,5 x GGN powiązane z wartościami AlAT >3 x GGN
• Wartość fosfokinazy kreatynowej (CPK) >2 × GGN
• Hemoglobina <8 gramów na decylitr (gm/dl)
• Mało prawdopodobne jest przestrzeganie procedur badawczych lub powrót na oceny
• Historia rabdomiolizy
• Wcześniejsza rejestracja do tego badania
• Zakażenia wywołane przez Gram-dodatnie patogeny, o których wiadomo, że są oporne na daptomycynę lub wybrany środek porównawczy

Specyficzne kryteria wykluczenia dla cSSSI:

• Drobne lub powierzchowne infekcje skóry jako główne miejsce infekcji
• Zapalenie tkanki łącznej lub róża niezwiązane z czynnikiem wikłającym jako pierwotne miejsce zakażenia
• Ropień okołoodbytniczy, ropne zapalenie gruczołów potowych, współistniejąca zgorzel, zapalenie mięśni, liczne zakażone owrzodzenia w odległych miejscach, martwicze zapalenie powięzi lub zakażone rany oparzeniowe trzeciego stopnia
• Infekcje wymagające pilnej operacji
• Zakażenia podejrzewane lub udokumentowane jako wywołane wyłącznie przez organizmy Gram-ujemne, beztlenowe lub grzybicze
• Potwierdzone lub podejrzewane schorzenie, które może zakłócać ocenę (na przykład pierwotne choroby skóry)
• Zastosowanie miejscowego antybiotyku w miejscu infekcji
• Stosowanie ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej w leczeniu infekcji przez >24 godziny w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku, chyba że (a) doszło do zakażenia patogenem Gram-dodatnim opornym na terapię lub (b) terapia prowadzona przez 3 lub więcej dni z pogorszeniem lub brakiem poprawy
• Planowane leczenie chirurgiczne, które uważa się za wyleczenie infekcji

Specyficzne kryteria wykluczające bakteriemię S. aureus:

• W czasie pobierania dodatniego posiewu krwi znajdował się wewnątrznaczyniowy materiał obcy (na przykład druty rozrusznika serca, przezskórne lub wszczepione cewniki żylne, przeszczepy naczyniowe), chyba że materiał został usunięty w ciągu 4 dni po podaniu pierwszej dawki badanego leku lub zatwierdzeniu przez monitora medycznego (wyjątki : stenty naczyniowe w miejscu przez >6 miesięcy, stymulator na stałe podłączony przez elektrody nasierdziowe lub jakiekolwiek urządzenie umożliwiające dostęp do dializy, chyba że materiał ten wydaje się być zakażony)
• Proteza zastawki serca
• Dekompensacja serca lub uszkodzenie zastawki lub jedno i drugie z dużym prawdopodobieństwem operacji zastawki w ciągu 3 dni po randomizacji
• Wielobakteryjna infekcja krwi