Estudio de seguridad y eficacia de daptomicina para infecciones complicadas de la piel y la estructura de la piel (cSSSI) y bacteriemia en insuficiencia renal (RENSE)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• Hombre o mujer ≥18 años de edad
• Diagnóstico de bacteriemia cSSSI o Staphylococcus aureus (S. aureus)
• Insuficiencia renal de CLcr de 30 - 50 ml/min o CLcr <30 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault utilizando el peso corporal real
• Acceso de hemodiálisis en funcionamiento y en régimen estable para aquellos que reciben diálisis
• En estado de salud apropiado para el estudio sin enfermedades agudas o crónicas que puedan afectar negativamente la seguridad o la capacidad para completar el estudio

Criterios de inclusión específicos para cSSSI:

• Presencia de infección de herida, absceso mayor, carbunculosis severa, úlceras infectadas, infección en el sitio de acceso de diálisis u otro tipo de infección en presencia de un factor de complicación
• Al menos 3 de los siguientes síntomas, signos o valores de laboratorio de una infección de la piel: temperatura elevada; recuento elevado de glóbulos blancos (WBC); dolor; sensibilidad; hinchazón; eritema mayor de 1 centímetro (cm) más allá del borde de la herida; endurecimiento; formación de pus
• Evidencia de un patógeno infeccioso Gram-positivo como lo indica la tinción de Gram positiva o el cultivo obtenido dentro de las 96 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Infección de gravedad suficiente para requerir terapia antimicrobiana parenteral

Criterios de inclusión específicos para bacteriemia por S. aureus:

• Bacteriemia por S. aureus documentada definida como al menos un hemocultivo positivo para S. aureus obtenido dentro de las 96 horas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes, o que no deseen practicar métodos anticonceptivos de barrera
• Recibió un fármaco en investigación (incluidos los agentes biológicos experimentales) dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
• No se puede interrumpir el uso de la terapia con inhibidores de la HMG-CoA reductasa durante el estudio
• Alergia o intolerancia conocida a la daptomicina, la penicilina o la vancomicina
• Abuso activo de drogas por vía intravenosa (IV)
• Osteomielitis confirmada o sospechada, artritis séptica, meningitis, absceso epidural, infección intraabdominal, neumonía o endocarditis infecciosa
• Uso requerido de un agente antibacteriano sistémico no estudiado con actividad contra el patógeno objetivo
• Historia de enfermedad muscular
• Enfermedad neurológica excepto accidente cerebrovascular > 6 meses antes del ingreso al estudio
• Inyección intramuscular dentro de los 7 días posteriores a la administración del fármaco del estudio
• Estado clínico moribundo (alta probabilidad de muerte durante los próximos 3 días)
• Choque o hipotensión (presión arterial sistólica en decúbito supino <80 milímetros de mercurio [mmHg])
• Índice de masa corporal (IMC) <18 o >40 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) [IMC = peso (kg)/altura (m^2)]
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con recuento de CD4 ≤200 células/milímetro (mm)^3
• Participantes neutropénicos con un recuento absoluto de neutrófilos ≤500 células/mm^3
• Se prevé que desarrolle neutropenia, recuento absoluto de neutrófilos ≤500 debido a quimioterapia previa o planificada
• Valor de alanina aminotransferasa (ALT) >3 × límite superior normal (LSN)
• Valor de aspartato aminotransferasa (AST) >3 × LSN
• Valores de bilirrubina total ≥ 1,5 x ULN asociados a valores de ALT > 3 x ULN
• Valor de creatina fosfoquinasa (CPK) >2 × LSN
• Hemoglobina <8 gramos por decilitro (gm/dL)
• Es improbable que cumpla con los procedimientos del estudio o que regrese para las evaluaciones
• Historia de la rabdomiolisis
• Inscripción previa en este estudio
• Infecciones causadas por patógenos Gram-positivos que se sabe que son resistentes a la daptomicina o a un agente de comparación seleccionado

Criterios de exclusión específicos para cSSSI:

• Infecciones menores o superficiales de la piel como sitio primario de infección.
• Celulitis o erisipela no asociada con factor de complicación como sitio primario de infección
• Absceso perirrectal, hidradenitis supurativa, gangrena concomitante, miositis, múltiples úlceras infectadas en sitios distantes, fascitis necrosante o heridas por quemaduras de tercer grado infectadas
• Infecciones que requieren cirugía de emergencia.
• Infecciones sospechosas o documentadas debidas exclusivamente a organismos gramnegativos, anaerobios u hongos
• Trastorno confirmado o sospechado que podría interferir con las evaluaciones (por ejemplo, trastornos primarios de la piel)
• Uso de un antibiótico tópico en el sitio de la infección.
• Uso de terapia antibacteriana sistémica para la infección durante >24 horas dentro de las 48 horas previas al inicio del fármaco del estudio a menos que (a) patógeno infectante Gram-positivo resistente a la terapia o (b) terapia administrada durante 3 o más días con empeoramiento o sin mejoría
• Tratamiento quirúrgico planificado que se considera curativo de la infección.

Criterios de exclusión específicos para bacteriemia por S. aureus:

• Tiene material extraño intravascular en el momento en que se extrajo el hemocultivo positivo (por ejemplo, cables de marcapasos intracardíacos, catéteres venosos implantados o percutáneos, injertos vasculares) a menos que el material se extraiga dentro de los 4 días posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o la aprobación del monitor médico (excepciones : stents vasculares colocados durante más de 6 meses, marcapasos permanente conectado a través de cables epicárdicos o cualquier dispositivo de acceso para diálisis a menos que se sienta que este material está infectado)
• Válvula cardiaca protésica
• Descompensación cardíaca o daño valvular o ambos con alta probabilidad de cirugía valvular en los 3 días posteriores a la aleatorización
• Infección sanguínea polimicrobiana