Účinnost a bezpečnost NVA237 u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)

EXPERIMENTÁLNÍ: NVA237 12,5 ug q.d.

NVA237 12,5 µg jednou denně

Lék: NVA237 12,5 µg jednou denně

NVA237 12,5 µg prostřednictvím inhalátoru pro suchý prášek jednou denně po dobu 28 dnů buď během období 1, nebo během období 2.

EXPERIMENTÁLNÍ: NVA237 25,0 ug q.d.

NVA237 25,0 µg jednou denně

Lék: NVA237 25,0 µg jednou denně

NVA237 25,0 µg prostřednictvím inhalátoru pro suchý prášek jednou denně po dobu 28 dnů buď během období 1, nebo během období 2.

EXPERIMENTÁLNÍ: NVA237 12,5 ug b.i.d.

NVA237 12,5 µg dvakrát denně

Lék: NVA237 12,5 µg dvakrát denně

NVA237 12,5 µg prostřednictvím inhalátoru pro suchý prášek dvakrát denně po dobu 28 dnů buď během období 1, nebo během období 2.

EXPERIMENTÁLNÍ: NVA237 50,0 ug q.d.

NVA237 50,0 µg jednou denně

Lék: NVA237 50,0 µg jednou denně

NVA237 50,0 µg prostřednictvím inhalátoru pro suchý prášek jednou denně po dobu 28 dnů buď během období 1, nebo během období 2.

EXPERIMENTÁLNÍ: NVA237 25,0 ug b.i.d.

NVA237 25,0 ug dvakrát denně

Lék: NVA237 25,0 ug dvakrát denně

NVA237 25,0 µg prostřednictvím inhalátoru pro suchý prášek dvakrát denně po dobu 28 dnů buď během období 1, nebo během období 2.

EXPERIMENTÁLNÍ: NVA237 100,0 ug q.d.

NVA237 100,0 µg jednou denně

Lék: NVA237 100,0 µg jednou denně

NVA237 100,0 µg prostřednictvím inhalátoru pro suchý prášek jednou denně po dobu 28 dnů buď během období 1, nebo během období 2.

EXPERIMENTÁLNÍ: NVA237 50,0 ug b.i.d.

NVA237 50,0 µg dvakrát denně

Lék: NVA237 50,0 µg dvakrát denně

NVA237 50,0 µg prostřednictvím inhalátoru pro suchý prášek dvakrát denně po dobu 28 dnů buď během období 1, nebo během období 2.

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Placebo na NVA237 jednou denně

Lék: Placebo na NVA237 jednou denně

Placebo k NVA237 prostřednictvím inhalátoru na suchý prášek jednou denně po dobu 28 dnů buď během období 1, nebo během období 2.

Maximální odezva přírůstkových dávek NVA237 jednou denně a dvakrát denně, kterých každá dávka dosáhne ve vztahu k maximálnímu účinku NVA237 na minimální objem nuceného výdechu za jednu sekundu v den 28

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem. Maximální odpověď přírůstkových dávek NVA237 jednou denně a dvakrát denně, kterých každá dávka dosáhne ve vztahu k maximálnímu účinku NVA237 na minimální FEV1, byla měřena v den 28. FEV1 byla měřena jako odpověď na všechny podané dávky (viz výsledek měření č. 19).

Všechny minimální FEV1 odpovědi na aktivní dávky byly korigovány pomocí placebové odpovědi. Modelovaná křivka odpovědi na dávku byla přizpůsobena údajům korigovaným na placebo a extrapolována pro odhad maximální odpovědi. Všechna data nejnižší hodnoty FEV1 jsou uváděna jako procento teoretické maximální odpovědi.

Minimální FEV1 byla definována jako průměr hodnot 23 hodin 15 minut a 23 hodin 45 minut po dávce.

Minimální objem nuceného výdechu za jednu sekundu pro jeden a dvakrát denní režim NVA237 pro stejnou celkovou denní dávku NVA237

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem.

FEV1 byla měřena mezi dávkovacími režimy (v rozmezí 20 mikrogramů až 55 mikrogramů celkové denní dávky) po 28 dnech léčby.

Průměrná nejnižší hodnota FEV1 byla měřena jako odpověď na všechny podané dávky (12,5 ug q.d., 25.0 ug q.d., 12.5 ug b.i.d., 50 ug q.d., 25 ug b.i.d., 100 ug Out 5com0.d.; viz. Out 5com0.d. ure #19), a byl použit k výpočtu modelovaných křivek dávka-odpověď pro režimy jednou denně a dvakrát denně odděleně. Rozdíl mezi těmito křivkami byl vypočítán při předem specifikovaných teoretických dávkách (20 ug, 25 ug, 30 ug, 35 ug, 40 ug, 45 ug, 50 ug a 55 ug) vybraných v bodech, které pravděpodobně vykazují největší rozdíly mezi režimy jednou denně a dvakrát denně. Teoretické odezvy na každé dávkovací schéma zvlášť a rozdíl mezi režimy jednou denně a dvakrát denně jsou uvedeny níže.

Procento maximální odezvy dávek NVA237 na objem nuceného výdechu v oblasti jedné sekundy pod křivkou 0-24 hodin v den 28 léčby

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem.

Procento maximální odpovědi dávek NVA237 na plochu pod křivkou FEV1 (AUC) 0-24 hodin v den 28 léčby bylo vypočteno z měření provedených v 5 minutách, 15 minutách, 1,2,3,4,6,8, 10 hodin, 11 hodin 55 minut, 14, 20, 22 hodin; 23 hodin 15 minut, 23 hodin 45 minut (po dávce) v den 28.

AUC FEV1 byla měřena jako odpověď na všechny podané dávky (viz výsledek měření č. 20). Všechny odpovědi FEV1 na aktivní dávky byly korigovány pomocí odpovědi na placebo. Modelovaná křivka odpovědi na dávku byla přizpůsobena údajům korigovaným na placebo a extrapolována pro odhad maximální odpovědi. Všechna data FEV1 jsou uváděna jako procento teoretické maximální odpovědi.

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu AUC 0-24 hodin pro režimy jednou a dvakrát denně NVA237 pro stejnou celkovou denní dávku NVA237, po 28 dnech léčby

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem.

Plocha pod křivkou (AUC) 0-24 hodin FEV1 mezi dávkovacími režimy v rozmezí 20 mikrogramů až 55 mikrogramů celková denní dávka při -25 min, -15 min (před dávkou); 5 min, 15 min, 1,2,3,4,6,8,10 hodin, 11 hodin 55 min, 14,20,22 hodin; 23 hodin 15 minut, 23 hodin 45 minut (po dávce) v den 28.

AUC 0-24 hodin FEV1 byla měřena jako odpověď na všechny podané dávky (12,5 ug q.d., 25.0 ug q.d., 12.5 ug b.i.d., 50 ug q.d., 25 ug b.i.d., 100 ug b.i.d., 100 ug b.i.d., 100 ug b.i.d., 100 ug b.i.d., 100 ug b.i.d., 100 ug b.i.d. přijď změřit # 20) a byla použita k výpočtu modelovaných křivek dávka-odpověď pro režimy jednou denně a dvakrát denně odděleně. Rozdíl mezi těmito křivkami byl vypočítán při předem specifikovaných teoretických dávkách (20 ug, 25 ug, 30 ug, 35 ug, 40 ug, 45 ug, 50 ug a 55 ug) vybraných v bodech, které pravděpodobně vykazují největší rozdíly mezi režimy jednou denně a dvakrát denně.

Procento maximální odezvy dávek NVA237 na objemu nuceného výdechu v oblasti jedné sekundy pod křivkou v různých časových bodech (0–4 hodiny, 0–8 hodin, 0–12 hodin, 12–24 hodin) v den 28

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem.

Procento maximální odezvy dávek NVA237 na plochu pod křivkou FEV1 (AUC) 0-4 hodiny, 0-8 hodin, 0-12 hodin, 12-24 hodin bylo vypočteno z měření provedených v: 5 min, 15 min, 1 ,2,3,4,6,8,10 hodin, 11 hodin 55 minut, 14,20,22 hodin; 23 hodin 15 minut, 23 hodin 45 minut (po dávce) v den 28.

AUC FEV1 byla měřena jako odpověď na všechny podané dávky (viz výsledek měření č. 21). Všechny odpovědi FEV1 na aktivní dávky byly korigovány pomocí odpovědi na placebo. Modelovaná křivka odpovědi na dávku byla přizpůsobena údajům korigovaným na placebo a extrapolována pro odhad maximální odpovědi. Všechna data FEV1 jsou uváděna jako procento teoretické maximální odpovědi.

Procento maximální odpovědi dávek NVA237 na objem nuceného výdechu za jednu sekundu po 12 hodinách v den 28 léčby

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem. Procento maximální odpovědi v rámci různých dávek/režimů NVA237 bylo měřeno pomocí FEV1 ve 12 hodinách v den 28 léčby.

FEV1 byla měřena jako odpověď na všechny podané dávky (viz výsledek měření č. 22). Všechny odpovědi FEV1 na aktivní dávky byly korigovány pomocí odpovědi na placebo. Modelovaná křivka odpovědi na dávku byla přizpůsobena údajům korigovaným na placebo a extrapolována pro odhad maximální odpovědi. Všechna data FEV1 jsou uváděna jako procento teoretické maximální odpovědi.

Procento maximální odpovědi dávek NVA237 na maximální objem nuceného výdechu za jednu sekundu v den 28 léčby

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem. Vrchol FEV1 je maximální FEV1 zaznamenaný v předem určeném časovém období.

Procento maximální odpovědi NVA237 v různých dávkách/režimech NVA237 na vrcholu FEV1 bylo měřeno 28. den léčby.

Vrchol FEV1 byl měřen jako odpověď na všechny podané dávky (viz výsledek měření č. 23). Všechny odpovědi FEV1 na aktivní dávky byly korigovány pomocí odpovědi na placebo. Modelovaná křivka odpovědi na dávku byla přizpůsobena údajům korigovaným na placebo a extrapolována pro odhad maximální odpovědi. Všechna data FEV1 jsou uváděna jako procento teoretické maximální odpovědi.

Procento maximální odpovědi na dávky NVA237 na nucenou vitální kapacitu 28. den léčby

Procento maximální odpovědi NVA237 v rámci různých dávek/režimů NVA237 na vynucenou vitální kapacitu (FVC) bylo měřeno 28. den léčby. FVC je množství vzduchu, které lze násilně vydechnout z plic po co nejhlubším nádechu.

FVC v den 28 léčby byla měřena pomocí spirometrie (viz výstupní měření #24). Všechny odpovědi FVC na aktivní dávky byly korigovány pomocí odpovědi na placebo. Modelovaná křivka odpovědi na dávku byla přizpůsobena údajům korigovaným na placebo a extrapolována pro odhad maximální odpovědi. Všechna data FVC jsou uváděna jako procento teoretické maximální odezvy.

Procento maximální odezvy dávek NVA237 na minimální objem nuceného výdechu za jednu sekundu ve dnech 1, 7 a 14

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem. Procento maximální odpovědi dávek NVA237 na Trough FEV1 bylo měřeno ve dnech 1, 7 a 14.

Prostřednictvím FEV1 bylo měřeno jako odpověď na všechny podané dávky (viz Měření výsledku č. 25). Všechny odpovědi FEV1 na aktivní dávky byly korigovány pomocí odpovědi na placebo. Modelovaná křivka odpovědi na dávku byla přizpůsobena údajům korigovaným na placebo a extrapolována pro odhad maximální odpovědi. Všechna data FEV1 jsou uváděna jako procento teoretické maximální odpovědi.

Minimální FEV1 byla definována jako průměr hodnot 23 hodin 15 minut a 23 hodin 45 minut po dávce.

Procento maximálního účinku dávek NVA237 na objem nuceného výdechu v oblasti jedné sekundy pod křivkou 0–24 hodin ve dnech 1 a 14 léčby

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem.

Procento maximální odezvy dávek NVA237 na FEV1 Area Under the Curve (AUC) 0-24 hodin, bylo vypočteno z měření provedených v 5 minutách, 15 minutách, 1,2,3,4,6,8,10 hodinách, 11 hodiny 55min, 14,20,22 hodin; 23 hodin 15 minut, 23 hodin 45 minut (po dávce) ve dnech 1 a 14.

FEV1 AUC 0-24 hodin byla měřena ve dnech 1 a 14 léčby v reakci na všechny podané dávky (viz Měření výsledku č. 26). Všechny odpovědi FEV1 na aktivní dávky byly korigovány pomocí odpovědi na placebo. Modelovaná křivka odpovědi na dávku byla přizpůsobena údajům korigovaným na placebo a extrapolována pro odhad maximální odpovědi. Všechna data FEV1 jsou uváděna jako procento teoretické maximální odpovědi.

Procento maximální odpovědi dávek NVA237 na objem nuceného výdechu v oblasti jedné sekundy pod křivkou 0–4 hodiny ve dnech 1, 7 a 14 léčby

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem.

Procento maximální odezvy dávek NVA237 na plochu pod křivkou FEV1 (AUC) 0-4 hodiny bylo vypočteno z měření provedených v 5 minutách, 15 minutách, 1,2,3,4 hodinách (po dávce) ve dnech 1, 7 a 14, v reakci na všechny podané dávky (viz výstupní opatření č. 27).

Všechny odpovědi AUC FEV1 na aktivní dávky byly korigovány pomocí odpovědi na placebo. Modelovaná křivka odpovědi na dávku byla přizpůsobena údajům korigovaným na placebo a extrapolována pro odhad maximální odpovědi. Všechna data FEV1 jsou uváděna jako procento teoretické maximální odpovědi.

Procento maximální odezvy dávek NVA237 při objemu nuceného výdechu v jedné sekundě oblasti pod křivkou 0-8 hodin Dny 1, 7 a 14

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem. Procento maximální odezvy dávek NVA237 na FEV1 Area Under the Curve (AUC) 0-8 bylo vypočteno z měření provedených v 5 minutách, 15 minutách, 1,2,3,4,6,8 hodinách (po dávce) ve dnech 1 , 7 a 14.

AUC FEV1 byla měřena jako odpověď na všechny podané dávky (viz výsledek měření č. 28). Všechny odpovědi FEV1 na aktivní dávky byly korigovány pomocí odpovědi na placebo. Modelovaná křivka odpovědi na dávku byla přizpůsobena údajům korigovaným na placebo a extrapolována pro odhad maximální odpovědi. Všechna data FEV1 jsou uváděna jako procento teoretické maximální odpovědi.

Procento maximální odpovědi dávek NVA237 na objem nuceného výdechu v oblasti jedné sekundy pod křivkou 0-12 hodin v den 1 a 14 léčby

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem. Procento maximální odezvy dávek NVA237 bylo vypočteno pro FEV1 plochu pod křivkou (AUC) 0-12 hodin z měření provedených v 5 minutách, 15 minutách, 1,2,3,4,6,8,10 hodinách, 11 hodinách 55 minut (po dávce) ve dnech 1 a 14 v reakci na všechny podané dávky (viz výstupní opatření č. 29).

Všechny odpovědi AUC FEV1 na aktivní dávky byly korigovány pomocí odpovědi na placebo. Modelovaná křivka odpovědi na dávku byla přizpůsobena údajům korigovaným na placebo a extrapolována pro odhad maximální odpovědi. Všechna data FEV1 jsou uváděna jako procento teoretické maximální odpovědi.

Procento maximální odezvy dávek NVA237 na objem nuceného výdechu v jedné sekundě oblasti pod křivkou 12–24 hodin během 1. a 14. dne léčby

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem. Procento maximální odezvy NVA237 na FEV1 plochu pod křivkou (AUC) 12-24 hodin bylo vypočteno z měření provedených v 11 hodin 55 minut, 14, 20, 22 hodin; 23 hodin 15 minut, 23 hodin 45 minut (po dávce) ve dnech 1 a 14.

AUC FEV1 byla měřena jako odpověď na všechny podané dávky (viz výsledek měření č. 30). Všechny odpovědi FEV1 na aktivní dávky byly korigovány pomocí odpovědi na placebo. Modelovaná křivka odpovědi na dávku byla přizpůsobena údajům korigovaným na placebo a extrapolována pro odhad maximální odpovědi. Všechna data FEV1 jsou uváděna jako procento teoretické maximální odpovědi.

Procento maximální odezvy dávek NVA237 na objem nuceného výdechu za jednu sekundu po 12 hodinách ve dnech 1 a 14 léčby

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem. Procento maximální odpovědi dávek NVA237 na FEV1 za 12 hodin bylo měřeno ve dnech 1 a 14.

FEV1 byla měřena jako odpověď na všechny podané dávky (viz výsledek měření č. 31). Všechny odpovědi FEV1 na aktivní dávky byly korigovány pomocí odpovědi na placebo. Modelovaná křivka odpovědi na dávku byla přizpůsobena údajům korigovaným na placebo a extrapolována pro odhad maximální odpovědi. Všechna data FEV1 jsou uváděna jako procento teoretické maximální odpovědi.

Procento maximální odezvy dávek NVA237 na maximálním objemu nuceného výdechu za jednu sekundu ve dnech 1, 7 a 14 léčby

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem. Vrchol FEV1 je maximální FEV1 zaznamenaný v předem určeném časovém období.

Procento maximální odpovědi dávek NVA237 na vrchol FEV1 bylo měřeno ve dnech 1, 7 a 14 léčby.

Vrchol FEV1 byl měřen jako odpověď na všechny podané dávky (viz výsledek měření č. 32). Všechny odpovědi FEV1 na aktivní dávky byly korigovány pomocí odpovědi na placebo. Modelovaná křivka odpovědi na dávku byla přizpůsobena údajům korigovaným na placebo a extrapolována pro odhad maximální odpovědi. Všechna data FEV1 jsou uváděna jako procento teoretické maximální odpovědi.

Procento maximální odezvy dávek NVA237 na minimální vynucenou vitální kapacitu ve dnech 1, 7 a 14

Procento maximální odpovědi dávek NVA237 na minimální vynucenou vitální kapacitu (FVC) ve dnech 1, 7 a 14. FVC je množství vzduchu, které lze násilně vydechnout z plic po co nejhlubším nádechu. Minimální FVC byla hodnocena pomocí spirometrie. (viz výstupní opatření č. 33).

Údolní FVC je definováno jako průměr hodnot FVC naměřených 23 hodin 15 minut a 23 hodin 45 minut po dávce.

Průměrné denní použití záchranné medikace při léčbě v různých časových bodech

Průměrná denní dávka záchranné medikace podle léčby a časových bodů. Výchozí hodnota byla definována jako průměr celkového počtu vstřiků záchranné medikace během týdne před zahájením léčby, dělený celkovým počtem dnů s chybějícími záchrannými daty během tohoto týdne, poté byla stáčení počítána během týdnů 1, 2, 3 a 4 po dávce.

Minimální objem nuceného výdechu během jedné sekundy ošetřením v den 28

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem. Spirometrie byla provedena podle mezinárodně uznávaných standardů.

Minimální FEV1 byla definována jako průměr hodnot 23 hodin 15 minut a 23 hodin 45 minut po dávce.

Objem nuceného výdechu v oblasti jedné sekundy pod křivkou 0–24 hodin 28. den léčby

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem. Spirometrie byla provedena podle mezinárodně uznávaných standardů.

Měření FEV1 plochy pod křivkou (AUC) byla provedena po 5 minutách, 15 minutách, 1,2,3,4,6,8,10 hodinách, 11 hodinách 55 minutách, 14,20,22 hodinách; 23 hodin 15 minut, 23 hodin 45 minut (po dávce) v den 28. FEV1 AUC byla vypočtena jako součet lichoběžníků dělený délkou času.

Objem nuceného výdechu v oblasti jedné sekundy pod křivkou v různých časových bodech (0-4 hodiny, 0-8 hodin, 0-12 hodin, 12-24 hodin)

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem. Spirometrie byla provedena podle mezinárodně uznávaných standardů.

Měření FEV1 plochy pod křivkou (AUC) byla provedena v: 5 min, 15 min, 1,2,3,4,6,8,10 hodinách, 11 hodinách 55 min, 14,20,22 hodinách; 23 hodin 15 minut, 23 hodin 45 minut (po dávce). FEV1 AUC byla vypočtena jako součet lichoběžníků dělený délkou času.

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu po 12 hodinách 28. dne léčby

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem. Spirometrie byla provedena podle mezinárodně uznávaných standardů.

Maximální objem nuceného výdechu za jednu sekundu 28. den léčby

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem. Spirometrie byla provedena podle mezinárodně uznávaných standardů.

Vrchol FEV1 je maximální FEV1 zaznamenaný v předem určeném časovém období. Měření byla provedena 25. den, 15 minut před dávkou, 5 minut, 15 minut, 1, 2,3, 4, 6, 8, 10 hodin, 11 hodin 55 minut a 14 hodin po dávce 28. den.

Minimální vynucená vitální kapacita po 28 dnech léčby

Forced Vital Capacity (FVC) po 28 dnech léčby. FVC je množství vzduchu, které lze násilně vydechnout z plic po co nejhlubším nádechu. FVC byla hodnocena pomocí spirometrie. Údolní FVC byla definována jako průměr hodnot FVC naměřených 23 hodin 15 minut a 23 hodin 45 minut po dávce.

Minimální objem nucené exspirace za jednu sekundu ve dnech 1, 7 a 14

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem. Spirometrie byla provedena podle mezinárodně uznávaných standardů.

Minimální FEV1 bylo měřeno ve dnech 1, 7 a 14 léčby. Minimální FEV1 byla definována jako průměr hodnot FEV1 naměřených 23 hodin 15 minut a 23 hodin 45 minut po dávce.

Objem nuceného výdechu v oblasti jedné sekundy pod křivkou 0–24 hodin ve dnech 1 a 14 léčby

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem. Spirometrie byla provedena podle mezinárodně uznávaných standardů.

Měření FEV1 plochy pod křivkou (AUC) byla provedena po 5 minutách, 15 minutách, 1,2,3,4,6,8,10 hodinách, 11 hodinách 55 minutách, 14,20,22 hodinách; 23 hodin 15 minut, 23 hodin 45 minut (po dávce) ve dnech 1 a 14 léčby. FEV1 AUC byla vypočtena jako součet lichoběžníků dělený délkou času.

Objem nuceného výdechu v oblasti jedné sekundy pod křivkou 0–4 hodiny ve dnech 1, 7 a 14 léčby

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem. Spirometrie byla provedena podle mezinárodně uznávaných standardů.

Měření FEV1 plochy pod křivkou (AUC) byla prováděna po 5 minutách, 15 minutách, 1, 2, 3, 4 hodinách (po dávce) ve dnech 1, 7 a 14 léčby. FEV1 AUC byla vypočtena jako součet lichoběžníků dělený délkou času.

Objem nuceného výdechu v jedné sekundě oblasti pod křivkou 0-8 hodin Dny 1, 7 a 14

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem. Procento maximální odezvy dávek NVA237 na FEV1 Area Under the Curve (AUC) 0-8 bylo vypočteno z měření provedených v 5 minutách, 15 minutách, 1,2,3,4,6,8 hodinách (po dávce) ve dnech 1 , 7 a 14. FEV1 AUC byla vypočtena jako součet lichoběžníků dělený délkou času.

Objem nuceného výdechu v oblasti jedné sekundy pod křivkou 0-12 hodin v den 1 a 14 léčby

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem. Procento maximální odezvy dávek NVA237 bylo vypočteno pro FEV1 plochu pod křivkou (AUC) 0-12 hodin z měření provedených v 5 minutách, 15 minutách, 1,2,3,4,6,8,10 hodinách, 11 hodinách 55 minut (po dávce) ve dnech 1 a 14. FEV1 AUC byla vypočtena jako součet lichoběžníků dělený délkou času.

Objem nuceného výdechu v jedné sekundě oblasti pod křivkou 12–24 hodin během 1. a 14. dne léčby

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem. Procento maximální odezvy NVA237 na FEV1 plochu pod křivkou (AUC) 12-24 hodin bylo vypočteno z měření provedených v 11 hodin 55 minut, 14, 20, 22 hodin; 23 hodin 15 minut, 23 hodin 45 minut (po dávce) ve dnech 1 a 14. FEV1 AUC byla vypočtena jako součet lichoběžníků dělený délkou času.

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu po 12 hodinách ve dnech 1 a 14 léčby

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem. Procento maximální odpovědi dávek NVA237 na FEV1 za 12 hodin bylo měřeno ve dnech 1 a 14.

Maximální objem nuceného výdechu za jednu sekundu ve dnech 1, 7 a 14 léčby

Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem. Vrchol FEV1 je maximální FEV1 zaznamenaný v předem určeném časovém období.

Procento maximální odpovědi dávek NVA237 na vrchol FEV1 bylo měřeno ve dnech 1, 7 a 14 léčby.

Minimální vynucená vitální kapacita ve dnech 1, 7 a 14

Minimální vynucená vitální kapacita (FVC) ve dnech 1, 7 a 14. FVC je množství vzduchu, které lze násilně vydechnout z plic po co nejhlubším nádechu. FVC byla hodnocena pomocí spirometrie. (viz výstupní opatření č. 23).

Údolní FVC byla definována jako průměr hodnot 23 hodin 15 minut a 23 hodin 45 minut po dávce.