Eficacia y seguridad de NVA237 en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

EXPERIMENTAL: NVA237 12,5 µg una vez al día

Droga: NVA237 12,5 µg una vez al día

NVA237 12,5 µg vía inhalador de polvo seco una vez al día durante 28 días durante el período 1 o durante el período 2.

EXPERIMENTAL: NVA237 25,0 µg una vez al día

Droga: NVA237 25,0 µg una vez al día

NVA237 25,0 µg vía inhalador de polvo seco una vez al día durante 28 días durante el período 1 o durante el período 2.

EXPERIMENTAL: NVA237 12,5 µg dos veces al día

Droga: NVA237 12,5 µg dos veces al día

NVA237 12,5 µg vía inhalador de polvo seco dos veces al día durante 28 días durante el período 1 o durante el período 2.

EXPERIMENTAL: NVA237 50,0 µg una vez al día

Droga: NVA237 50,0 µg una vez al día

NVA237 50,0 µg vía inhalador de polvo seco una vez al día durante 28 días durante el período 1 o durante el período 2.

EXPERIMENTAL: NVA237 25,0 µg dos veces al día

Droga: NVA237 25,0 µg dos veces al día

NVA237 25,0 µg vía inhalador de polvo seco dos veces al día durante 28 días durante el período 1 o durante el período 2.

EXPERIMENTAL: NVA237 100,0 µg una vez al día

Droga: NVA237 100,0 µg una vez al día

NVA237 100,0 µg vía inhalador de polvo seco una vez al día durante 28 días durante el período 1 o durante el período 2.

EXPERIMENTAL: NVA237 50,0 µg dos veces al día

Droga: NVA237 50,0 µg dos veces al día

NVA237 50,0 µg vía inhalador de polvo seco dos veces al día durante 28 días durante el período 1 o durante el período 2.

PLACEBO_COMPARADOR: Placebo

Placebo a NVA237 una vez al día

Droga: Placebo a NVA237 una vez al día

Placebo a NVA237 a través de un inhalador de polvo seco una vez al día durante 28 días durante el período 1 o durante el período 2.

Respuesta máxima de dosis incrementales de NVA237 una vez al día y dos veces al día que logra cada dosis en relación con el efecto máximo de NVA237 sobre el volumen espiratorio forzado mínimo en un segundo en el día 28

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro. La respuesta máxima de las dosis incrementales de NVA237 una vez al día y dos veces al día que logra cada dosis en relación con el efecto máximo de NVA237 en el VEF1 mínimo se midió el día 28. El FEV1 se midió en respuesta a todas las dosis administradas (consulte la Medida de resultado n.º 19).

Todas las respuestas mínimas del FEV1 a las dosis activas se corrigieron utilizando la respuesta al placebo. Se ajustó una curva de dosis-respuesta modelada a los datos corregidos con placebo y se extrapoló para estimar la respuesta máxima. Todos los datos mínimos de FEV1 se informan como un porcentaje de la respuesta máxima teórica.

El FEV1 valle se definió como la media de los valores posteriores a la dosis de 23 horas 15 minutos y 23 horas 45 minutos.

Volumen espiratorio forzado mínimo en un segundo para regímenes de una y dos veces al día de NVA237 para la misma dosis diaria total de NVA237

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro.

FEV1 se midió entre los regímenes de dosificación (en el rango de 20 microgramos a 55 microgramos de dosis diaria total) después de 28 días de tratamiento.

Se midió el FEV1 mínimo medio en respuesta a todas las dosis administradas (12,5 µg una vez al día, 25,0 µg una vez al día, 12,5 µg dos veces al día, 50 µg una vez al día, 25 µg dos veces al día, 100 µg una vez al día, 50,0 µg dos veces al día y placebo; consulte la Medida de resultado n.º 19). y se usó para calcular curvas de dosis-respuesta modeladas para regímenes de una y dos veces al día por separado. La diferencia entre esas curvas se calculó en dosis teóricas preespecificadas (20 µg, 25 µg, 30 µg, 35 µg, 40 µg, 45 µg, 50 µg y 55 µg) elegidas en los puntos que probablemente mostrarían las mayores diferencias entre las regímenes de una y dos veces al día. Las respuestas teóricas a cada programa de dosificación por separado y la diferencia entre los regímenes de una vez al día y dos veces al día se representan a continuación.

Porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 en el volumen espiratorio forzado en un área de un segundo bajo la curva 0-24 horas en el día 28 de tratamiento

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro.

El porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 en FEV1 Area Under the Curve (AUC) 0-24 horas en el día 28 de tratamiento se calculó a partir de mediciones tomadas a los 5 min, 15 min, 1,2,3,4,6,8, 10 horas, 11 horas 55 min, 14,20,22 horas; 23 horas 15 min, 23 horas 45 min (posdosis) el día 28.

Se midió el AUC FEV1 en respuesta a todas las dosis administradas (consulte la Medida de resultado n.° 20). Todas las respuestas de FEV1 a las dosis activas se corrigieron utilizando la respuesta al placebo. Se ajustó una curva de dosis-respuesta modelada a los datos corregidos con placebo y se extrapoló para estimar la respuesta máxima. Todos los datos de FEV1 se informan como un porcentaje de la respuesta máxima teórica.

Volumen espiratorio forzado en un segundo AUC 0-24 horas para regímenes de una y dos veces al día de NVA237 para la misma dosis diaria total de NVA237, después de 28 días de tratamiento

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro.

El área bajo la curva (AUC) 0-24 horas FEV1 entre regímenes de dosificación en el rango de 20 microgramos a 55 microgramos de dosis diaria total a -25 min, -15 min (antes de la dosis); 5 min, 15 min, 1,2,3,4,6,8,10 horas, 11 horas 55 min, 14,20,22 horas; 23 horas 15 min, 23 horas 45 min (posdosis) el día 28.

AUC 0-24 horas FEV1 se midió en respuesta a todas las dosis administradas (12,5 µg q.d., 25.0 µg q.d., 12.5 µg b.i.d., 50 µg q.d., 25 µg b.i.d., 100 µg q.d., 50.0 µg b.i.d., y Placebo; ver Medida de Resultado # 20), y se utilizó para calcular las curvas de dosis-respuesta modeladas para los regímenes de una y dos veces al día por separado. La diferencia entre esas curvas se calculó en dosis teóricas preespecificadas (20 µg, 25 µg, 30 µg, 35 µg, 40 µg, 45 µg, 50 µg y 55 µg) elegidas en los puntos que probablemente mostrarían las mayores diferencias entre las regímenes de una y dos veces al día.

Porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 en el volumen espiratorio forzado en un área de un segundo bajo la curva en diferentes momentos (0-4 horas, 0-8 horas, 0-12 horas, 12-24 horas) en el día 28

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro.

El porcentaje de la respuesta máxima de dosis de NVA237 en FEV1 Área bajo la curva (AUC) 0-4 horas, 0-8 horas, 0-12 horas, 12-24 horas se calculó a partir de mediciones tomadas en: 5 min, 15 min, 1 ,2,3,4,6,8,10 horas, 11 horas 55 min, 14,20,22 horas; 23 horas 15 min, 23 horas 45 min (posdosis) el día 28.

Se midió el AUC FEV1 en respuesta a todas las dosis administradas (consulte la Medida de resultado n.° 21). Todas las respuestas de FEV1 a las dosis activas se corrigieron utilizando la respuesta al placebo. Se ajustó una curva de dosis-respuesta modelada a los datos corregidos con placebo y se extrapoló para estimar la respuesta máxima. Todos los datos de FEV1 se informan como un porcentaje de la respuesta máxima teórica.

Porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 en el volumen espiratorio forzado en un segundo a las 12 horas en el día 28 de tratamiento

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro. El porcentaje de la respuesta máxima dentro de diferentes dosis/regímenes de NVA237 se midió usando FEV1 a las 12 horas del día 28 de tratamiento.

El FEV1 se midió en respuesta a todas las dosis administradas (consulte la Medida de resultado n.º 22). Todas las respuestas de FEV1 a las dosis activas se corrigieron utilizando la respuesta al placebo. Se ajustó una curva de dosis-respuesta modelada a los datos corregidos con placebo y se extrapoló para estimar la respuesta máxima. Todos los datos de FEV1 se informan como un porcentaje de la respuesta máxima teórica.

Porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 en el volumen espiratorio forzado máximo en un segundo en el día 28 de tratamiento

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro. El FEV1 pico es el FEV1 máximo registrado en un período de tiempo predeterminado.

Se midió el porcentaje de la respuesta máxima de NVA237 dentro de diferentes dosis/regímenes de NVA237 en el FEV1 pico el día 28 de tratamiento.

El FEV1 máximo se midió en respuesta a todas las dosis administradas (consulte la Medida de resultado n.º 23). Todas las respuestas de FEV1 a las dosis activas se corrigieron utilizando la respuesta al placebo. Se ajustó una curva de dosis-respuesta modelada a los datos corregidos con placebo y se extrapoló para estimar la respuesta máxima. Todos los datos de FEV1 se informan como un porcentaje de la respuesta máxima teórica.

Porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 sobre la capacidad vital forzada en el día 28 de tratamiento

El porcentaje de la respuesta máxima de NVA237 dentro de diferentes dosis/regímenes de NVA237 sobre la capacidad vital forzada (FVC) se midió el día 28 de tratamiento. FVC es la cantidad de aire que se puede exhalar a la fuerza de los pulmones después de respirar lo más profundo posible.

La FVC en el día 28 de tratamiento se midió mediante espirometría (consulte la Medida de resultado n.° 24). Todas las respuestas de FVC a las dosis activas se corrigieron utilizando la respuesta al placebo. Se ajustó una curva de dosis-respuesta modelada a los datos corregidos con placebo y se extrapoló para estimar la respuesta máxima. Todos los datos de FVC se informan como un porcentaje de la respuesta máxima teórica.

Porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 en el volumen espiratorio forzado mínimo en un segundo en los días 1, 7 y 14

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro. El porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 en el FEV1 mínimo se midió los días 1, 7 y 14.

A través de FEV1 se midió en respuesta a todas las dosis administradas (ver Medida de Resultado #25). Todas las respuestas de FEV1 a las dosis activas se corrigieron utilizando la respuesta al placebo. Se ajustó una curva de dosis-respuesta modelada a los datos corregidos con placebo y se extrapoló para estimar la respuesta máxima. Todos los datos de FEV1 se informan como un porcentaje de la respuesta máxima teórica.

El FEV1 valle se definió como la media de los valores posteriores a la dosis de 23 horas 15 minutos y 23 horas 45 minutos.

Porcentaje del efecto máximo de las dosis de NVA237 sobre el volumen espiratorio forzado en un área de un segundo bajo la curva 0-24 horas en los días 1 y 14 de tratamiento

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro.

El porcentaje de la respuesta máxima de dosis de NVA237 en FEV1 Area Under the Curve (AUC) 0-24 horas, se calculó a partir de mediciones tomadas a los 5 min, 15 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas, 11 horas 55min, 14,20,22 horas; 23 horas 15 min, 23 horas 45 min (posdosis) los días 1 y 14.

FEV1 AUC 0-24 horas se midió en los días 1 y 14 de tratamiento en respuesta a todas las dosis administradas (ver Medida de Resultado #26). Todas las respuestas de FEV1 a las dosis activas se corrigieron utilizando la respuesta al placebo. Se ajustó una curva de dosis-respuesta modelada a los datos corregidos con placebo y se extrapoló para estimar la respuesta máxima. Todos los datos de FEV1 se informan como un porcentaje de la respuesta máxima teórica.

Porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 en el volumen espiratorio forzado en un área de un segundo bajo la curva 0-4 horas en los días 1, 7 y 14 de tratamiento

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro.

El porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 en FEV1 Area Under the Curve (AUC) 0-4 horas se calculó a partir de mediciones tomadas a los 5 min, 15 min, 1, 2, 3, 4 horas (posdosis) en los días 1, 7 y 14, en respuesta a todas las dosis administradas (ver Medida de Resultado #27).

Todas las respuestas del AUC FEV1 a las dosis activas se corrigieron utilizando la respuesta al placebo. Se ajustó una curva de dosis-respuesta modelada a los datos corregidos con placebo y se extrapoló para estimar la respuesta máxima. Todos los datos de FEV1 se informan como un porcentaje de la respuesta máxima teórica.

Porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 en el volumen espiratorio forzado en un segundo del área bajo la curva 0-8 horas Días 1, 7 y 14

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro. El porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 en FEV1 Area Under the Curve (AUC) 0-8 se calculó a partir de mediciones tomadas a los 5 min, 15 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas (posdosis) en los días 1 , 7 y 14.

Se midió el AUC FEV1 en respuesta a todas las dosis administradas (consulte la Medida de resultado n.º 28). Todas las respuestas de FEV1 a las dosis activas se corrigieron utilizando la respuesta al placebo. Se ajustó una curva de dosis-respuesta modelada a los datos corregidos con placebo y se extrapoló para estimar la respuesta máxima. Todos los datos de FEV1 se informan como un porcentaje de la respuesta máxima teórica.

Porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 en el volumen espiratorio forzado en un área de un segundo bajo la curva 0-12 horas en los días 1 y 14 de tratamiento

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro. El porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 se calculó en FEV1 Area Under the Curve (AUC) 0-12 horas a partir de mediciones tomadas a los 5 min, 15 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas, 11 h 55 min (posdosis) en los días 1 y 14 en respuesta a todas las dosis administradas (ver Medida de Resultado #29).

Todas las respuestas del AUC FEV1 a las dosis activas se corrigieron utilizando la respuesta al placebo. Se ajustó una curva de dosis-respuesta modelada a los datos corregidos con placebo y se extrapoló para estimar la respuesta máxima. Todos los datos de FEV1 se informan como un porcentaje de la respuesta máxima teórica.

Porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 en el volumen espiratorio forzado en un segundo del área bajo la curva 12-24 horas durante los días 1 y 14 de tratamiento

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro. Se calculó el porcentaje de la respuesta máxima de NVA237 en FEV1. El área bajo la curva (AUC) 12-24 horas se calculó a partir de las mediciones realizadas a las 11 horas 55 min, 14, 20, 22 horas; 23 horas 15 min, 23 horas 45 min (posdosis) los días 1 y 14.

Se midió el AUC FEV1 en respuesta a todas las dosis administradas (consulte la Medida de resultado n.º 30). Todas las respuestas de FEV1 a las dosis activas se corrigieron utilizando la respuesta al placebo. Se ajustó una curva de dosis-respuesta modelada a los datos corregidos con placebo y se extrapoló para estimar la respuesta máxima. Todos los datos de FEV1 se informan como un porcentaje de la respuesta máxima teórica.

Porcentaje de respuesta máxima de dosis de NVA237 en volumen espiratorio forzado en un segundo a las 12 horas en los días 1 y 14 de tratamiento

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro. El porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 sobre el FEV1 a las 12 horas se midió los días 1 y 14.

El FEV1 se midió en respuesta a todas las dosis administradas (consulte la Medida de resultado n.º 31). Todas las respuestas de FEV1 a las dosis activas se corrigieron utilizando la respuesta al placebo. Se ajustó una curva de dosis-respuesta modelada a los datos corregidos con placebo y se extrapoló para estimar la respuesta máxima. Todos los datos de FEV1 se informan como un porcentaje de la respuesta máxima teórica.

Porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 en el volumen espiratorio forzado máximo en un segundo en los días 1, 7 y 14 de tratamiento

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro. El FEV1 pico es el FEV1 máximo registrado en un período de tiempo predeterminado.

El porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 en el FEV1 pico se midió los días 1, 7 y 14 de tratamiento.

El FEV1 máximo se midió en respuesta a todas las dosis administradas (consulte la Medida de resultado n.º 32). Todas las respuestas de FEV1 a las dosis activas se corrigieron utilizando la respuesta al placebo. Se ajustó una curva de dosis-respuesta modelada a los datos corregidos con placebo y se extrapoló para estimar la respuesta máxima. Todos los datos de FEV1 se informan como un porcentaje de la respuesta máxima teórica.

Porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 sobre la capacidad vital forzada mínima en los días 1, 7 y 14

Porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 sobre la capacidad vital forzada (FVC) mínima los días 1, 7 y 14. FVC es la cantidad de aire que se puede exhalar a la fuerza de los pulmones después de respirar lo más profundo posible. La CVF mínima se evaluó mediante espirometría. (ver Medida de Resultado #33).

La CVF mínima se define como la media de los valores de CVF medidos a las 23 horas 15 minutos y 23 horas 45 minutos después de la dosis.

Uso medio diario de medicación de rescate por tratamiento en diferentes momentos

Uso medio diario de medicación de rescate por tratamiento y puntos temporales. El valor inicial se definió como el promedio del número total de inhalaciones de medicación de rescate durante la semana anterior al inicio del tratamiento, dividido por el número total de días sin datos de rescate faltantes durante esa semana, luego se contaron las inhalaciones durante las semanas 1, 2 y 3 y 4 posdosis.

Volumen espiratorio forzado mínimo en un segundo por tratamiento en el día 28

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro. La espirometría se realizó de acuerdo con los estándares internacionalmente aceptados.

El FEV1 valle se definió como la media de los valores posteriores a la dosis de 23 horas 15 minutos y 23 horas 45 minutos.

Volumen espiratorio forzado en un área de un segundo bajo la curva 0-24 horas en el día 28 de tratamiento

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro. La espirometría se realizó de acuerdo con los estándares internacionalmente aceptados.

Las mediciones del área bajo la curva (AUC) del FEV1 se tomaron a los 5 min, 15 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas, 11 horas, 55 min, 14, 20, 22 horas; 23 horas 15 min, 23 horas 45 min (posdosis) el día 28. FEV1 AUC se calculó como la suma de los trapecios dividida por el tiempo.

Volumen espiratorio forzado en un área de un segundo bajo la curva en diferentes momentos (0-4 horas, 0-8 horas, 0-12 horas, 12-24 horas)

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro. La espirometría se realizó de acuerdo con los estándares internacionalmente aceptados.

Las mediciones del área bajo la curva (AUC) del FEV1 se tomaron a: 5 min, 15 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas, 11 horas, 55 min, 14, 20, 22 horas; 23 horas 15 min, 23 horas 45 min (posdosis). FEV1 AUC se calculó como la suma de los trapecios dividida por el tiempo.

Volumen espiratorio forzado en un segundo a las 12 horas del día 28 de tratamiento

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro. La espirometría se realizó de acuerdo con los estándares internacionalmente aceptados.

Volumen espiratorio forzado máximo en un segundo en el día 28 de tratamiento

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro. La espirometría se realizó de acuerdo con los estándares internacionalmente aceptados.

El FEV1 pico es el FEV1 máximo registrado en un período de tiempo predeterminado. Las mediciones se tomaron a los 25 min, 15 min antes de la dosis, 5 min, 15 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas, 11 horas 55 min y 14 horas después de la dosis el día 28.

A través de la Capacidad Vital Forzada Después de 28 Días de Tratamiento

Capacidad Vital Forzada (FVC) después de 28 días de tratamiento. FVC es la cantidad de aire que se puede exhalar a la fuerza de los pulmones después de respirar lo más profundo posible. La CVF se evaluó mediante espirometría. La FVC mínima se definió como la media de los valores de FVC medidos a las 23 horas 15 minutos y 23 horas 45 minutos después de la dosis.

Volumen espiratorio forzado mínimo en un segundo en los días 1, 7 y 14

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro. La espirometría se realizó de acuerdo con los estándares internacionalmente aceptados.

El FEV1 valle se midió los días 1, 7 y 14 de tratamiento. El FEV1 mínimo se definió como la media de los valores de FEV1 medidos a las 23 horas 15 minutos y 23 horas 45 minutos después de la dosis.

Volumen espiratorio forzado en un área de un segundo bajo la curva 0-24 horas en los días 1 y 14 de tratamiento

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro. La espirometría se realizó de acuerdo con los estándares internacionalmente aceptados.

Las mediciones del área bajo la curva (AUC) del FEV1 se tomaron a los 5 min, 15 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas, 11 horas, 55 min, 14, 20, 22 horas; 23 horas 15 min, 23 horas 45 min (posdosis) en los días 1 y 14 de tratamiento. FEV1 AUC se calculó como la suma de los trapecios dividida por el tiempo.

Volumen espiratorio forzado en un área de un segundo bajo la curva 0-4 horas en los días 1, 7 y 14 de tratamiento

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro. La espirometría se realizó de acuerdo con los estándares internacionalmente aceptados.

Se tomaron mediciones del área bajo la curva (AUC) del FEV1 a los 5 min, 15 min, 1, 2, 3 y 4 horas (posdosis) en los días 1, 7 y 14 de tratamiento. FEV1 AUC se calculó como la suma de los trapecios dividida por el tiempo.

Volumen espiratorio forzado en un segundo del área bajo la curva 0-8 horas Días 1, 7 y 14

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro. El porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 en FEV1 Area Under the Curve (AUC) 0-8 se calculó a partir de mediciones tomadas a los 5 min, 15 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas (posdosis) en los días 1 , 7 y 14. FEV1 AUC se calculó como la suma de los trapecios dividida por el tiempo.

Volumen espiratorio forzado en un área de un segundo bajo la curva 0-12 horas en los días 1 y 14 de tratamiento

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro. El porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 se calculó en FEV1 Area Under the Curve (AUC) 0-12 horas a partir de mediciones tomadas a los 5 min, 15 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 horas, 11 h 55 min (posdosis) los días 1 y 14. FEV1 AUC se calculó como la suma de los trapecios dividida por el tiempo.

Volumen espiratorio forzado en un segundo del área bajo la curva 12-24 horas durante los días 1 y 14 de tratamiento

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro. Se calculó el porcentaje de la respuesta máxima de NVA237 en FEV1. El área bajo la curva (AUC) 12-24 horas se calculó a partir de las mediciones realizadas a las 11 horas 55 min, 14, 20, 22 horas; 23 horas 15 min, 23 horas 45 min (posdosis) los días 1 y 14. FEV1 AUC se calculó como la suma de los trapecios dividida por el tiempo.

Volumen espiratorio forzado en un segundo a las 12 horas en los días 1 y 14 de tratamiento

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro. El porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 sobre el FEV1 a las 12 horas se midió los días 1 y 14.

Volumen espiratorio forzado máximo en un segundo en los días 1, 7 y 14 de tratamiento

El volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro. El FEV1 pico es el FEV1 máximo registrado en un período de tiempo predeterminado.

El porcentaje de la respuesta máxima de las dosis de NVA237 en el FEV1 pico se midió los días 1, 7 y 14 de tratamiento.

A través de la Capacidad Vital Forzada los días 1, 7 y 14

A través de la Capacidad Vital Forzada (FVC) los días 1, 7 y 14. FVC es la cantidad de aire que se puede exhalar a la fuerza de los pulmones después de respirar lo más profundo posible. La CVF se evaluó mediante espirometría. (ver Medida de Resultado #23).

La FVC mínima se definió como la media de los valores posteriores a la dosis a las 23 horas, 15 minutos y a las 23 horas, 45 minutos.