Effekt og sikkerhet av NVA237 hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

EKSPERIMENTELL: NVA237 12,5 µg q.d.

NVA237 12,5 µg én gang daglig

Legemiddel: NVA237 12,5 µg én gang daglig

NVA237 12,5 µg via tørrpulverinhalator én gang daglig i 28 dager i enten periode 1 eller i periode 2.

EKSPERIMENTELL: NVA237 25,0 µg q.d.

NVA237 25,0 µg én gang daglig

Legemiddel: NVA237 25,0 µg én gang daglig

NVA237 25,0 µg via tørrpulverinhalator én gang daglig i 28 dager enten i periode 1 eller i periode 2.

EKSPERIMENTELL: NVA237 12,5 µg b.i.d.

NVA237 12,5 µg to ganger daglig

Legemiddel: NVA237 12,5 µg to ganger daglig

NVA237 12,5 µg via tørrpulverinhalator to ganger daglig i 28 dager i enten periode 1 eller i periode 2.

EKSPERIMENTELL: NVA237 50,0 µg q.d.

NVA237 50,0 µg én gang daglig

Legemiddel: NVA237 50,0 µg én gang daglig

NVA237 50,0 µg via tørrpulverinhalator én gang daglig i 28 dager enten i periode 1 eller i periode 2.

EKSPERIMENTELL: NVA237 25,0 µg b.i.d.

NVA237 25,0 µg to ganger daglig

Legemiddel: NVA237 25,0 µg to ganger daglig

NVA237 25,0 µg via tørrpulverinhalator to ganger daglig i 28 dager enten i periode 1 eller i periode 2.

EKSPERIMENTELL: NVA237 100,0 µg q.d.

NVA237 100,0 µg én gang daglig

Legemiddel: NVA237 100,0 µg én gang daglig

NVA237 100,0 µg via tørrpulverinhalator én gang daglig i 28 dager i enten periode 1 eller i periode 2.

EKSPERIMENTELL: NVA237 50,0 µg b.i.d.

NVA237 50,0 µg to ganger daglig

Legemiddel: NVA237 50,0 µg to ganger daglig

NVA237 50,0 µg via tørrpulverinhalator to ganger daglig i 28 dager i enten periode 1 eller i periode 2.

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Placebo til NVA237 én gang daglig

Legemiddel: Placebo til NVA237 én gang daglig

Placebo til NVA237 via tørrpulverinhalator én gang daglig i 28 dager enten i periode 1 eller i periode 2.

Maksimal respons av inkrementelle doser av NVA237 én gang daglig og to ganger daglig som hver dose oppnår i forhold til den maksimale effekten av NVA237 på trough forceret ekspirasjonsvolum på ett sekund på dag 28

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Den maksimale responsen av inkrementelle doser en gang daglig og to ganger daglig av NVA237 som hver dose oppnår i forhold til den maksimale effekten av NVA237 på Trough FEV1 ble målt på dag 28. FEV1 ble målt som respons på alle administrerte doser (se utfallsmål #19).

Alle bunn-FEV1-responser på aktive doser ble korrigert ved hjelp av placebo-responsen. En modellert doseresponskurve ble tilpasset de placebokorrigerte dataene og ekstrapolert for å estimere maksimal respons. Alle bunn-FEV1-data rapporteres som en prosentandel av den teoretiske maksimale responsen.

Trough FEV1 ble definert som gjennomsnittet av 23 timer 15 minutter og 23 timer 45 minutter etter dose.

Gjennom tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund for én og to ganger daglig regimer av NVA237 for samme totale daglige dose av NVA237

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer.

FEV1 ble målt mellom doseringsregimer (over området 20 mikrogram til 55 mikrogram total daglig dose) etter 28 dagers behandling.

Gjennomsnittlig bunn-FEV1 ble målt som respons på alle administrerte doser (12,5 µg q.d., 25,0 µg q.d., 12,5 µg b.i.d., 50 µg q.d., 25 µg b.i.d., µg b.i.d., µg b.i.d., µg. ., og Placebo; se resultatmål # 19), og ble brukt til å beregne modellerte dose-responskurver for regimer én gang daglig og to ganger daglig separat. Forskjellen mellom disse kurvene ble beregnet ved forhåndsspesifiserte teoretiske doser (20 µg, 25 µg, 30 µg, 35 µg, 40 µg, 45 µg, 50 µg og 55 µg) valgt på punkter mellom de største forskjellene regimer én gang daglig og to ganger daglig. De teoretiske responsene på hver doseringsplan separat og forskjellen mellom regimene én gang daglig og to ganger daglig er representert nedenfor.

Prosentandel av maksimal respons av NVA237-doser på tvungen ekspirasjonsvolum i ett sekunds område under kurven 0-24 timer på dag 28 av behandling

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer.

Prosentandel av maksimal respons av NVA237-doser på FEV1 Area Under the Curve (AUC) 0-24 timer på dag 28 av behandlingen ble beregnet fra målinger tatt etter 5 min, 15 min, 1,2,3,4,6,8, 10 timer, 11 timer 55 min, 14,20,22 timer; 23 timer 15 min, 23 timer 45 min (etterdose) på dag 28.

AUC FEV1 ble målt som respons på alle administrerte doser (se utfallsmål #20). Alle FEV1-responser på aktive doser ble korrigert ved hjelp av placebo-responsen. En modellert doseresponskurve ble tilpasset de placebokorrigerte dataene og ekstrapolert for å estimere maksimal respons. Alle FEV1-data rapporteres som en prosentandel av den teoretiske maksimale responsen.

Forsert ekspirasjonsvolum i ett sekund AUC 0-24 timer for én og to ganger daglig regimer av NVA237 for samme totale daglige dose av NVA237, etter 28 dagers behandling

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer.

Arealet under kurven (AUC) 0-24 timer FEV1 mellom doseringsregimer over området 20 mikrogram til 55 mikrogram total daglig dose ved -25 min, -15 min (forhåndsdose); 5 min, 15 min, 1,2,3,4,6,8,10 timer, 11 timer 55 min, 14,20,22 timer; 23 timer 15 min, 23 timer 45 min (etterdose) på dag 28.

AUC 0-24 timer FEV1 ble målt som respons på alle administrerte doser (12,5 µg q.d., 25.0 µg q.d., 12.5 µg b.i.d., 50 µg q.d., 25 µg q.d., µg b.i.0 dk., µg b.i.0 dk. i.d. og Placebo; se utfallsmål # 20), og ble brukt til å beregne modellerte dose-responskurver for regimer én gang daglig og to ganger daglig separat. Forskjellen mellom disse kurvene ble beregnet ved forhåndsspesifiserte teoretiske doser (20 µg, 25 µg, 30 µg, 35 µg, 40 µg, 45 µg, 50 µg og 55 µg) valgt på punkter mellom de største forskjellene regimer én gang daglig og to ganger daglig.

Prosentandel av maksimal respons av NVA237-doser på tvungen ekspirasjonsvolum i ett sekunds område under kurven ved forskjellige tidspunkter (0-4 timer, 0-8 timer, 0-12 timer, 12-24 timer) på dag 28

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer.

Prosentandel av maksimal respons av NVA237-doser på FEV1 Area Under the Curve (AUC) 0-4 timer, 0-8 timer, 0-12 timer, 12-24 timer ble beregnet fra målinger tatt ved: 5 min, 15 min, 1 ,2,3,4,6,8,10 timer, 11 timer 55 min, 14,20,22 timer; 23 timer 15 min, 23 timer 45 min (etterdose) på dag 28.

AUC FEV1 ble målt som respons på alle administrerte doser (se utfallsmål #21). Alle FEV1-responser på aktive doser ble korrigert ved hjelp av placebo-responsen. En modellert doseresponskurve ble tilpasset de placebokorrigerte dataene og ekstrapolert for å estimere maksimal respons. Alle FEV1-data rapporteres som en prosentandel av den teoretiske maksimale responsen.

Prosentandel av maksimal respons av NVA237-doser på tvungen ekspirasjonsvolum i ett sekund etter 12 timer på dag 28 av behandling

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Prosentandel av maksimal respons innenfor ulike doser/regimer av NVA237 ble målt ved bruk av FEV1 etter 12 timer på dag 28 av behandlingen.

FEV1 ble målt som respons på alle administrerte doser (se utfallsmål #22). Alle FEV1-responser på aktive doser ble korrigert ved hjelp av placebo-responsen. En modellert doseresponskurve ble tilpasset de placebokorrigerte dataene og ekstrapolert for å estimere maksimal respons. Alle FEV1-data rapporteres som en prosentandel av den teoretiske maksimale responsen.

Prosentandel av maksimal respons av NVA237-doser på maksimalt forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund på dag 28 av behandling

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Peak FEV1 er den maksimale FEV1 registrert i en forhåndsbestemt tidsperiode.

Prosentandel av maksimal respons av NVA237 innenfor ulike doser/regimer av NVA237 på Peak FEV1 ble målt på dag 28 av behandlingen.

Peak FEV1 ble målt som respons på alle administrerte doser (se utfallsmål #23). Alle FEV1-responser på aktive doser ble korrigert ved hjelp av placebo-responsen. En modellert doseresponskurve ble tilpasset de placebokorrigerte dataene og ekstrapolert for å estimere maksimal respons. Alle FEV1-data rapporteres som en prosentandel av den teoretiske maksimale responsen.

Prosentandel av maksimal respons av NVA237-doser på tvungen vitalkapasitet på dag 28 av behandling

Prosentandel av maksimal respons av NVA237 innenfor ulike doser/regimer av NVA237 på Forced Vital Capacity (FVC) ble målt på dag 28 av behandlingen. FVC er mengden luft som kan pustes ut med makt fra lungene etter å ha pustet dypest mulig.

FVC på dag 28 av behandlingen ble målt via spirometri (se utfallsmål #24). Alle FVC-responser på aktive doser ble korrigert ved bruk av placebo-responsen. En modellert doseresponskurve ble tilpasset de placebokorrigerte dataene og ekstrapolert for å estimere maksimal respons. Alle FVC-data rapporteres som en prosentandel av den teoretiske maksimale responsen.

Prosentandel av maksimal respons av NVA237-doser på trough Forced Expiratory Volum på ett sekund på dag 1, 7 og 14

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Prosentandelen av maksimal respons av NVA237-doser på bunn-FEV1 ble målt på dag 1, 7 og 14.

Gjennom FEV1 ble målt som respons på alle administrerte doser (se utfallsmål #25). Alle FEV1-responser på aktive doser ble korrigert ved hjelp av placebo-responsen. En modellert doseresponskurve ble tilpasset de placebokorrigerte dataene og ekstrapolert for å estimere maksimal respons. Alle FEV1-data rapporteres som en prosentandel av den teoretiske maksimale responsen.

Trough FEV1 ble definert som gjennomsnittet av 23 timer 15 minutter og 23 timer 45 minutter etter dose.

Prosentandel av maksimal effekt av NVA237-doser på tvungen ekspirasjonsvolum i ett sekunds område under kurven 0-24 timer på dag 1 og 14 av behandling

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer.

Prosentandel av maksimal respons av NVA237-doser på FEV1 Area Under the Curve (AUC) 0-24 timer, ble beregnet fra målinger tatt etter 5 min, 15 min, 1,2,3,4,6,8,10 timer, 11 timer 55min, 14,20,22 timer; 23 timer 15 minutter, 23 timer 45 minutter (etterdose) på dag 1 og 14.

FEV1 AUC 0-24 timer ble målt på dag 1 og 14 av behandlingen som respons på alle administrerte doser (se resultatmål #26). Alle FEV1-responser på aktive doser ble korrigert ved hjelp av placebo-responsen. En modellert doseresponskurve ble tilpasset de placebokorrigerte dataene og ekstrapolert for å estimere maksimal respons. Alle FEV1-data rapporteres som en prosentandel av den teoretiske maksimale responsen.

Prosentandel av maksimal respons av NVA237-doser på tvungen ekspirasjonsvolum i ett sekunds område under kurven 0-4 timer på dag 1, 7 og 14 av behandling

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer.

Prosentandel av maksimal respons av NVA237-doser på FEV1 Area Under the Curve (AUC) 0-4 timer ble beregnet fra målinger tatt etter 5 min, 15 min, 1,2,3,4 timer (postdose) på dag 1, 7 og 14, som svar på alle administrerte doser (se resultatmål #27).

Alle AUC FEV1-responser på aktive doser ble korrigert ved hjelp av placebo-responsen. En modellert doseresponskurve ble tilpasset de placebokorrigerte dataene og ekstrapolert for å estimere maksimal respons. Alle FEV1-data rapporteres som en prosentandel av den teoretiske maksimale responsen.

Prosentandel av maksimal respons av NVA237-doser på tvungen ekspirasjonsvolum i ett sekund av området under kurven 0-8 timer Dag 1, 7 og 14

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Prosentandel av maksimal respons av NVA237-doser på FEV1 Area Under the Curve (AUC) 0-8 ble beregnet fra målinger tatt etter 5 min, 15 min, 1,2,3,4,6,8 timer (postdose) på dag 1 , 7 og 14.

AUC FEV1 ble målt som respons på alle administrerte doser (se utfallsmål #28). Alle FEV1-responser på aktive doser ble korrigert ved hjelp av placebo-responsen. En modellert doseresponskurve ble tilpasset de placebokorrigerte dataene og ekstrapolert for å estimere maksimal respons. Alle FEV1-data rapporteres som en prosentandel av den teoretiske maksimale responsen.

Prosentandel av maksimal respons av NVA237-doser på tvungen ekspirasjonsvolum i ett sekunds område under kurven 0-12 timer på dag 1 og 14 av behandling

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Prosentandelen av maksimal respons av NVA237-doser ble beregnet på FEV1 Area Under the Curve (AUC) 0-12 timer fra målinger tatt etter 5 min, 15 min, 1,2,3,4,6,8,10 timer, 11 timer 55 minutter (etterdose) på dag 1 og 14 som respons på alle administrerte doser (se resultatmål #29).

Alle AUC FEV1-responser på aktive doser ble korrigert ved hjelp av placebo-responsen. En modellert doseresponskurve ble tilpasset de placebokorrigerte dataene og ekstrapolert for å estimere maksimal respons. Alle FEV1-data rapporteres som en prosentandel av den teoretiske maksimale responsen.

Prosentandel av maksimal respons av NVA237-doser på tvungen ekspirasjonsvolum i ett sekund av området under kurven 12-24 timer over dag 1 og 14 med behandling

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Prosentandelen av den maksimale responsen til NVA237 på FEV1 Area under the curve (AUC) 12-24 timer ble beregnet fra målinger tatt etter 11 timer 55 min, 14,20,22 timer; 23 timer 15 minutter, 23 timer 45 minutter (etterdose) på dag 1 og 14.

AUC FEV1 ble målt som respons på alle administrerte doser (se utfallsmål #30). Alle FEV1-responser på aktive doser ble korrigert ved hjelp av placebo-responsen. En modellert doseresponskurve ble tilpasset de placebokorrigerte dataene og ekstrapolert for å estimere maksimal respons. Alle FEV1-data rapporteres som en prosentandel av den teoretiske maksimale responsen.

Prosentandel av maksimal respons av NVA237-doser på tvungen ekspirasjonsvolum i ett sekund etter 12 timer på dag 1 og 14 av behandling

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Prosentandelen av maksimal respons av NVA237-doser på FEV1 etter 12 timer ble målt på dag 1 og 14.

FEV1 ble målt som respons på alle administrerte doser (se utfallsmål #31). Alle FEV1-responser på aktive doser ble korrigert ved hjelp av placebo-responsen. En modellert doseresponskurve ble tilpasset de placebokorrigerte dataene og ekstrapolert for å estimere maksimal respons. Alle FEV1-data rapporteres som en prosentandel av den teoretiske maksimale responsen.

Prosentandel av maksimal respons av NVA237-doser på maksimalt forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund på dag 1, 7 og 14 av behandling

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Peak FEV1 er den maksimale FEV1 registrert i en forhåndsbestemt tidsperiode.

Prosentandel av maksimal respons av NVA237-doser på Peak FEV1 ble målt på dag 1, 7 og 14 av behandlingen.

Peak FEV1 ble målt som respons på alle administrerte doser (se utfallsmål #32). Alle FEV1-responser på aktive doser ble korrigert ved hjelp av placebo-responsen. En modellert doseresponskurve ble tilpasset de placebokorrigerte dataene og ekstrapolert for å estimere maksimal respons. Alle FEV1-data rapporteres som en prosentandel av den teoretiske maksimale responsen.

Prosentandel av maksimal respons av NVA237-doser på bunntvangs vitalkapasitet på dag 1, 7 og 14

Prosentandel av maksimal respons av NVA237-doser på trough Forced Vital Capacity (FVC) på dag 1, 7 og 14. FVC er mengden luft som kan pustes ut med makt fra lungene etter å ha pustet dypest mulig. Trough FVC ble vurdert via spirometri. (se utfallsmål #33).

Trough FVC er definert som gjennomsnittet av FVC-verdiene målt 23 timer 15 minutter og 23 timer 45 minutter etter dosering.

Gjennomsnittlig daglig bruk av redningsmedisin ved behandling på forskjellige tidspunkter

Gjennomsnittlig daglig bruk av redningsmedisin etter behandling og tidspunkt. Baseline ble definert som gjennomsnittet av det totale antallet drag med redningsmedisin i løpet av uken før behandlingsstart, delt på det totale antallet dager med ikke-manglende redningsdata i løpet av den uken, deretter ble drag talt i uke 1, 2, 3 og 4 etter dose.

Lavt tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund ved behandling på dag 28

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Spirometri ble utført i henhold til internasjonalt aksepterte standarder.

Trough FEV1 ble definert som gjennomsnittet av 23 timer 15 minutter og 23 timer 45 minutter etter dose.

Forsert ekspirasjonsvolum i ett sekunds område under kurven 0-24 timer på dag 28 av behandling

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Spirometri ble utført i henhold til internasjonalt aksepterte standarder.

FEV1 Area Under the Curve (AUC) målinger ble tatt etter 5 min, 15 min, 1,2,3,4,6,8,10 timer, 11 timer 55 min, 14,20,22 timer; 23 timer 15 min, 23 timer 45 min (etterdose) på dag 28. FEV1 AUC ble beregnet som summen av trapeser delt på tidslengden.

Forsert ekspirasjonsvolum i ett sekunds område under kurven ved forskjellige tidspunkter (0-4 timer, 0-8 timer, 0-12 timer, 12-24 timer)

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Spirometri ble utført i henhold til internasjonalt aksepterte standarder.

FEV1 Area Under the Curve (AUC) målinger ble tatt ved: 5 min, 15 min, 1,2,3,4,6,8,10 timer, 11 timer 55 min, 14,20,22 timer; 23 timer 15 min, 23 timer 45 min (etterdose). FEV1 AUC ble beregnet som summen av trapeser delt på tidslengden.

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund ved 12 timer på dag 28 av behandling

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Spirometri ble utført i henhold til internasjonalt aksepterte standarder.

Maksimalt tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund på dag 28 av behandling

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Spirometri ble utført i henhold til internasjonalt aksepterte standarder.

Peak FEV1 er den maksimale FEV1 registrert i en forhåndsbestemt tidsperiode. Målinger ble tatt 25 minutter, 15 minutter før dose, 5 minutter, 15 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 timer, 11 timer 55 minutter og 14 timer etter dose på dag 28.

Trog tvungen vitalkapasitet etter 28 dagers behandling

Forced Vital Capacity (FVC) etter 28 dagers behandling. FVC er mengden luft som kan pustes ut med makt fra lungene etter å ha pustet dypest mulig. FVC ble vurdert via spirometri. Trough FVC ble definert som gjennomsnittet av FVC-verdiene målt 23 timer 15 minutter og 23 timer 45 minutter etter dosering.

Gjennom tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund på dag 1, 7 og 14

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Spirometri ble utført i henhold til internasjonalt aksepterte standarder.

Trough FEV1 ble målt på dag 1, 7 og 14 av behandlingen. Trough FEV1 ble definert som gjennomsnittet av FEV1-verdiene målt 23 timer 15 minutter og 23 timer 45 minutter etter dosering.

Forsert ekspirasjonsvolum i ett sekunds område under kurven 0-24 timer på dag 1 og 14 av behandling

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Spirometri ble utført i henhold til internasjonalt aksepterte standarder.

FEV1 Area Under the Curve (AUC) målinger ble tatt etter 5 min, 15 min, 1,2,3,4,6,8,10 timer, 11 timer 55 min, 14,20,22 timer; 23 timer 15 min, 23 timer 45 min (etterdose) på dag 1 og 14 av behandlingen. FEV1 AUC ble beregnet som summen av trapeser delt på tidslengden.

Forsert ekspirasjonsvolum i ett sekunds område under kurven 0-4 timer på dag 1, 7 og 14 av behandling

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Spirometri ble utført i henhold til internasjonalt aksepterte standarder.

FEV1 Area Under the Curve (AUC) målinger ble tatt etter 5 min, 15 min, 1,2,3,4 timer (postdose) på dag 1, 7 og 14 av behandlingen. FEV1 AUC ble beregnet som summen av trapeser delt på tidslengden.

Forsert ekspirasjonsvolum i ett sekund av området under kurven 0-8 timer Dag 1, 7 og 14

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Prosentandel av maksimal respons av NVA237-doser på FEV1 Area Under the Curve (AUC) 0-8 ble beregnet fra målinger tatt etter 5 min, 15 min, 1,2,3,4,6,8 timer (postdose) på dag 1 , 7 og 14. FEV1 AUC ble beregnet som summen av trapeser delt på tidslengden.

Forsert ekspirasjonsvolum i ett sekunds område under kurven 0-12 timer på dag 1 og 14 av behandling

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Prosentandelen av maksimal respons av NVA237-doser ble beregnet på FEV1 Area Under the Curve (AUC) 0-12 timer fra målinger tatt etter 5 min, 15 min, 1,2,3,4,6,8,10 timer, 11 timer 55 min (etterdose) på dag 1 og 14. FEV1 AUC ble beregnet som summen av trapeser delt på tidslengden.

Forsert ekspirasjonsvolum i ett sekund av området under kurven 12-24 timer over dag 1 og 14 med behandling

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Prosentandelen av den maksimale responsen til NVA237 på FEV1 Area under the curve (AUC) 12-24 timer ble beregnet fra målinger tatt etter 11 timer 55 min, 14,20,22 timer; 23 timer 15 minutter, 23 timer 45 minutter (etterdose) på dag 1 og 14. FEV1 AUC ble beregnet som summen av trapeser delt på tidslengden.

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund ved 12 timer på dag 1 og 14 av behandling

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Prosentandelen av maksimal respons av NVA237-doser på FEV1 etter 12 timer ble målt på dag 1 og 14.

Maksimalt forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund på dag 1, 7 og 14 av behandling

Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) beregnes som volumet av luft som tvangsutåndes i løpet av ett sekund, målt med et spirometer. Peak FEV1 er den maksimale FEV1 registrert i en forhåndsbestemt tidsperiode.

Prosentandel av maksimal respons av NVA237-doser på Peak FEV1 ble målt på dag 1, 7 og 14 av behandlingen.

Gjennom tvungen vitalkapasitet på dag 1, 7 og 14

Trough Forced Vital Capacity (FVC) på dag 1, 7 og 14. FVC er mengden luft som kan pustes ut med makt fra lungene etter å ha pustet dypest mulig. FVC ble vurdert via spirometri. (se utfallsmål #23).

Trough FVC ble definert som gjennomsnittet av 23 timer 15 minutter og 23 timer 45 minutter etter dose.