131I-L19SIP Radioimunoterapie (RIT) v kombinaci se zevním zářením u pacientů s mnohočetnými mozkovými metastázami ze solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

• 6.3.1 Kritéria zařazení pro část dozimetrické studie (diagnostická 131I-L19SIP nebo 124I-L19SIP) a terapeutickou část studie
• Neresekovatelné mnohočetné mozkové metastázy z histologicky nebo cytologicky potvrzených solidních nádorů. Ve výjimečných případech mohou být zahrnuti i pacienti s jedinou mozkovou metastázou, pokud nejsou vhodné pro chirurgickou léčbu.
• Muži nebo ženy, věk > 18 let
• Měřitelné onemocnění definované jako alespoň jedna metastatická mozková léze, kterou lze přesně a sériově měřit podle modifikovaných kritérií RECIST (verze 1.1)
• Předchozí léčba metastatického onemocnění povolena
• RPA třída II
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Sérový kreatinin < 1,5 x ULN
• Všechny toxické účinky předchozí terapie musí vymizet na ≤ 1. stupeň, pokud není výše uvedeno jinak
• Negativní těhotenský test v séru (pouze pro ženy ve fertilním věku) při screeningu
• Pokud jste ve fertilním věku, souhlas s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod (např. zavedené používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod, umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému, použití kondomu nebo okluzivní čepice se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/ čípky, mužská sterilizace nebo skutečná abstinence) počínaje screeningovou návštěvou a pokračovat až do 3 měsíců po poslední léčbě studovaným lékem.
• V případě léčených mužů (včetně mužů, kteří prodělali vasektomii), kteří mají partnerku, která je těhotná nebo ve fertilním věku, souhlas s používáním kondomů počínaje screeningovou návštěvou a pokračovat až do 3 měsíců po poslední léčbě studovaným lékem.
• Pacienti s mikrohemoragií mohou být zařazeni, pokud se nezdá, že by mikrohemoragie významně přispěla k symptomům způsobeným konkrétní mozkovou lézí a pokud se nezdá, že by mikrohemoragie významně přispěla k možnému hromadnému efektu příslušné mozkové léze.

Další kritéria pro zařazení do části terapeutické studie

• Absolutní počet neutrofilů > 1,0 x 109/l, hemoglobin > 8,0 g/dl (povoleny sbalené transfuze červených krvinek) a krevní destičky > 100 x 109/l
• Celkový bilirubin ≤ 30 µmol/l (nebo ≤ 2,0 mg/dl). U pacientů s postižením jater s celkovým bilirubinem v nádoru ≤ 45 µmol/L (nebo ≤ 3,0 mg/dl).
• ALT a AST ≤ 2,5 x horní hranice normálu (10 x ULN u pacientů s jaterním postižením nádorem

Kritéria vyloučení:

• Primární oční melanom
• Pacienti s mozkovými metastázami, u kterých lze provést chirurgickou excizi nebo stereotaktické ozáření (radiochirurgie)
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii, kromě karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových tumorů močového měchýře (TA, Tis & Ti) nebo jakéhokoli karcinomu kurativního léčení < 5 let před ke studiu vstupu
• Pacienti s anamnézou ozáření celého mozku
• Infekce HIV nebo infekční hepatitida B nebo C v anamnéze
• Přítomnost aktivních infekcí (např. vyžadující antimikrobiální léčbu) nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího pacienta vystavilo nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii.
• Nedostatečně kontrolované srdeční arytmie včetně fibrilace síní
• Srdeční nedostatečnost (> stupeň II, kritéria New York Heart Association (NYHA))
• Nekontrolovaná hypertenze
• Ischemická choroba periferních cév (stupeň IIb-IV)
• Těžká diabetická retinopatie
• Aktivní autoimunitní onemocnění
• Anamnéza orgánového aloštěpu nebo transplantace kmenových buněk
• Zotavení po velkém traumatu včetně chirurgického zákroku během 4 týdnů před podáním studijní léčby
• Těhotná žena
• Kojící žena
• Předchozí in vivo expozice monoklonálním protilátkám pro biologickou terapii během 6 týdnů před podáním studijní léčby
• Růstové faktory nebo imunomodulační látky do 7 dnů od podání studované léčby
• Pacienti, kteří potřebují systémovou léčbu spojenou se středním nebo významným potenciálem hematotoxicity pro rychle progresivní systémové onemocnění během studijní léčby a až 4 týdny po injekci terapeutického 131I-L19SIP.
• Hypertyreóza nebo autonomní uzlík štítné žlázy