131I-L19SIP Radioimmunoterápia (RIT) külső sugársugárzással kombinálva szilárd daganatokból származó többszörös agyi metasztázisban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 6.3.1 Bevételi kritériumok a dozimetriai vizsgálati részhez (diagnosztikai 131I-L19SIP vagy 124I-L19SIP) és a terápiás vizsgálati részhez
• Nem reszekálható többszörös agyi metasztázis szövettani vagy citológiailag igazolt szolid tumorokból. Kivételes esetekben az egyetlen agyi áttéttel rendelkező betegek is beszámíthatók, ha nem alkalmasak sebészeti kezelésre.
• Férfiak vagy nők, 18 év felett
• Mérhető betegség: legalább egy metasztatikus agyi elváltozás, amely pontosan és sorozatosan mérhető a módosított RECIST kritériumok szerint (1.1-es verzió)
• A metasztatikus betegség előzetes terápiája megengedett
• RPA osztály II
• A várható élettartam legalább 12 hét
• Szérum kreatinin < 1,5 x ULN
• A korábbi terápia összes toxikus hatásának ≤ 1-es fokozatra kell megszűnnie, hacsak a fentiekben másként nem jelezzük
• Negatív szérum terhességi teszt (csak fogamzóképes nők esetében) a szűréskor
• Fogamzóképes korú esetén beleegyezés a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába (pl. orális, injekciós vagy beültetett hormonális módszerek bevett alkalmazása, intrauterin eszköz vagy méhen belüli rendszer elhelyezése, óvszer vagy okkluzív sapka használata spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/ kúp, férfisterilizálás vagy valódi absztinencia) a szűrővizsgálattól kezdve és az utolsó vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelést követő 3 hónapig.
• Azoknál a kezelt férfiaknál (beleértve a vazektómián átesett férfiakat is), akiknek partnerük terhes vagy fogamzóképes korban van, bele kell egyezni az óvszer használatába a szűrővizsgálattól kezdődően, és a vizsgálati gyógyszerrel végzett utolsó kezelést követő 3 hónapig folytatni kell az óvszer használatát.
• A mikrovérzéses betegek akkor vehetők részt, ha a mikrovérzés nem járul hozzá jelentősen az adott agyi elváltozás okozta tünetekhez, és ha úgy tűnik, hogy a mikrovérzés nem járul hozzá jelentősen a szóban forgó agyi elváltozás esetleges tömeges hatásához.

További felvételi kritériumok a terápiás vizsgálathoz

• Abszolút neutrofilszám > 1,0 x 109/l, hemoglobin > 8,0 g/dl (csomagolt vörösvértest-transzfúzió megengedett), vérlemezkeszám > 100 x 109/l
• Összes bilirubin ≤ 30 µmol/L (vagy ≤ 2,0 mg/dL). Olyan betegeknél, akiknél a máj érintett, és a tumor összbilirubinja ≤ 45 µmol/L (vagy ≤ 3,0 mg/dl).
• ALT és AST ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese (10-szerese a normál érték felső határának 10-szerese daganatos májkárosodásban szenvedő betegeknél

Kizárási kritériumok:

• Elsődleges szemmelanoma
• Sebészi kivágásra vagy sztereotaxiás besugárzásra (sugársebészet) alkalmas agyi metasztázisban szenvedő betegek
• Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyén vagy szövettanilag különbözik a vizsgálatban vizsgált ráktól, kivéve az in situ méhnyakrákot, a kezelt bazálissejtes karcinómát, a felületes húgyhólyagdaganatot (TA, Tis és Ti) vagy bármely olyan rákot, amelyet 5 évnél rövidebb ideig gyógyítottak tanulni belépőt
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében teljes agyi besugárzás szerepel
• HIV-fertőzés vagy fertőző hepatitis B vagy C a kórtörténetében
• Aktív fertőzések jelenléte (pl. antimikrobiális kezelést igénylő) vagy más súlyos egyidejű betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki a beteget, vagy zavarná a vizsgálatot.
• Nem megfelelően kontrollált szívritmuszavarok, beleértve a pitvarfibrillációt
• Szívelégtelenség (> II. fokozat, New York Heart Association (NYHA) kritériumai)
• Nem kontrollált magas vérnyomás
• Ischaemiás perifériás érbetegség (IIb-IV. fokozat)
• Súlyos diabéteszes retinopátia
• Aktív autoimmun betegség
• Szerv-allograft vagy őssejt-transzplantáció története
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül felépülés súlyos traumából, beleértve a műtétet is
• Terhes nő
• Szoptató nőstény
• Korábbi in vivo expozíció monoklonális antitestekkel biológiai terápia céljából a vizsgálati kezelés beadása előtti 6 hétben
• Növekedési faktorok vagy immunmoduláló szerek a vizsgálati kezelés beadását követő 7 napon belül
• Olyan szisztémás kezelésre szoruló betegek, akiknél mérsékelt vagy jelentős hematotoxicitási lehetőség áll fenn a gyorsan progresszív szisztémás betegség miatt a vizsgálati kezelés alatt és a terápiás 131I-L19SIP injekció beadása után legfeljebb 4 hétig.
• Hyperthyreosis vagy autonóm pajzsmirigy csomó