131I-L19SIP radioimmunterapi (RIT) i kombination med ekstern strålestråling hos patienter med multiple hjernemetastaser fra solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 6.3.1 Inklusionskriterier for dosimetrisk undersøgelsesdel (diagnostisk 131I-L19SIP eller 124I-L19SIP) og terapeutisk undersøgelsesdel
• Ikke-operable multipel hjernemetastaser fra histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer. I særlige tilfælde kan også patienter med en enkelt hjernemetastase, hvis de ikke er modtagelige for kirurgisk behandling, inkluderes.
• Hanner eller kvinder, alder > 18 år
• Målbar sygdom defineret som mindst én metastatisk hjernelæsion, der kan måles nøjagtigt og serielt ved de modificerede RECIST-kriterier (version 1.1)
• Forudgående behandling for metastatisk sygdom tilladt
• RPA klasse II
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN
• Alle toksiske virkninger af tidligere behandling skal være forsvundet til ≤ grad 1, medmindre andet er angivet ovenfor
• Negativ serumgraviditetstest (kun for kvinder i den fødedygtige alder) ved screening
• Hvis den er i den fødedygtige alder, aftale om at bruge højeffektive præventionsmetoder (f.eks. etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle metoder, placering af intrauterin enhed eller intrauterint system, brug af kondom eller okklusiv hætte med sæddræbende skum/gel/film/creme/ suppositorium, mandlig sterilisation eller ægte afholdenhed) begyndende ved screeningsbesøget og fortsætter indtil 3 måneder efter sidste behandling med undersøgelseslægemidlet.
• I tilfælde af behandlede mænd (inklusive mænd, der har fået foretaget vasektomi), som har en partner, der er gravid eller i den fødedygtige alder, aftale om at bruge kondomer begyndende ved screeningsbesøget og fortsætter indtil 3 måneder efter sidste behandling med undersøgelseslægemidlet.
• Patienter med mikroblødning kan inkluderes, hvis mikroblødningen ikke ser ud til at bidrage væsentligt til symptomer forårsaget af den pågældende hjernelæsion, og hvis mikroblødningen ikke ser ud til at bidrage væsentligt til en mulig massepåvirkning af den pågældende hjernelæsion.

Yderligere inklusionskriterier for terapeutisk undersøgelsesdel

• Absolut neutrofiltal > 1,0 x 109/L, hæmoglobin > 8,0 g/dL (transfusioner med pakkede røde blodlegemer tilladt) og blodplader > 100 x 109/L
• Total bilirubin ≤ 30 µmol/L (eller ≤ 2,0 mg/dL). Til patienter med leverpåvirkning med tumor total bilirubin ≤ 45 µmol/L (eller ≤ 3,0 mg/dL).
• ALAT og ASAT ≤ 2,5 x den øvre grænse for normal (10 x ULN for patienter med hepatisk involvering med tumor)

Ekskluderingskriterier:

• Primært okulært melanom
• Patienter med hjernemetastaser, der er modtagelige for kirurgisk excision eller stereotaktisk bestråling (radiokirurgi)
• Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, undtagen cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer (TA, Tis & Ti) eller enhver cancer behandlet kurativt < 5 år før til studieadgang
• Patienter med historie med bestråling af hele hjernen
• Anamnese med HIV-infektion eller infektiøs hepatitis B eller C
• Tilstedeværelse af aktive infektioner (f. som kræver antimikrobiel behandling) eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
• Utilstrækkeligt kontrollerede hjertearytmier inklusive atrieflimren
• Hjerteinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier)
• Ukontrolleret hypertension
• Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV)
• Alvorlig diabetisk retinopati
• Aktiv autoimmun sygdom
• Anamnese med organallotransplantation eller stamcelletransplantation
• Restitution fra større traumer, inklusive operation inden for 4 uger før administration af undersøgelsesbehandling
• Gravid kvinde
• Ammende kvinde
• Tidligere in vivo eksponering for monoklonale antistoffer til biologisk terapi i de 6 uger før administration af undersøgelsesbehandling
• Vækstfaktorer eller immunmodulerende midler inden for 7 dage efter administration af undersøgelsesbehandling
• Patienter med behov for systemisk behandling forbundet med et moderat eller signifikant potentiale for hæmatotoksicitet for hurtigt fremadskridende systemisk sygdom under undersøgelsesbehandling og op til 4 uger efter injektion af terapeutisk 131I-L19SIP.
• Hyperthyroidisme eller autonom skjoldbruskkirtelknold