131I-L19SIP Radioimmunothérapie (RIT) en association avec la radiothérapie externe chez les patients présentant de multiples métastases cérébrales de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• 6.3.1 Critères d'inclusion pour la partie d'étude dosimétrique (diagnostic 131I-L19SIP ou 124I-L19SIP) et la partie d'étude thérapeutique
• Métastases cérébrales multiples non résécables de tumeurs solides histologiquement ou cytologiquement confirmées. Dans des cas exceptionnels, les patients présentant une seule métastase cérébrale, s'ils ne se prêtent pas à un traitement chirurgical, peuvent également être inclus.
• Hommes ou femmes, âge > 18 ans
• Maladie mesurable définie comme au moins une lésion cérébrale métastatique qui peut être mesurée avec précision et en série par les critères RECIST modifiés (version 1.1)
• Traitement antérieur de la maladie métastatique autorisé
• RPA Classe II
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Créatinine sérique < 1,5 x LSN
• Tous les effets toxiques d'un traitement antérieur doivent être résolus à un grade ≤ 1, sauf indication contraire ci-dessus
• Test de grossesse sérique négatif (uniquement pour les femmes en âge de procréer) lors du dépistage
• Si en âge de procréer, accord pour l'utilisation de méthodes contraceptives hautement efficaces (par exemple, utilisation établie de méthodes hormonales orales, injectées ou implantées, mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin, utilisation d'un préservatif ou d'une cape occlusive avec mousse/gel/film/crème/ suppositoire, stérilisation masculine ou véritable abstinence) commençant à la visite de dépistage et se poursuivant jusqu'à 3 mois après le dernier traitement avec le médicament à l'étude.
• En cas d'hommes traités (y compris les hommes qui ont subi une vasectomie) qui ont une partenaire enceinte ou en âge de procréer, accord pour l'utilisation de préservatifs à partir de la visite de dépistage et jusqu'à 3 mois après le dernier traitement avec le médicament à l'étude.
• Les patients présentant une microhémorragie peuvent être inclus si la microhémorragie ne semble pas contribuer de manière significative aux symptômes causés par la lésion cérébrale particulière et si la microhémorragie ne semble pas contribuer de manière significative à un éventuel effet de masse de la lésion cérébrale en question.

Critères d'inclusion supplémentaires pour la partie d'étude thérapeutique

• Nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x 109/L, hémoglobine > 8,0 g/dL (transfusions de globules rouges concentrés autorisées) et plaquettes > 100 x 109/L
• Bilirubine totale ≤ 30 µmol/L (ou ≤ 2,0 mg/dL). Pour les patients présentant une atteinte hépatique avec une bilirubine totale tumorale ≤ 45 µmol/L (ou ≤ 3,0 mg/dL).
• ALT et AST ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (10 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique avec tumeur

Critère d'exclusion:

• Mélanome oculaire primaire
• Patients présentant des métastases cérébrales justiciables d'une excision chirurgicale ou d'une irradiation stéréotaxique (radiochirurgie)
• Cancer antérieur ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer évalué dans cette étude, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire traité, des tumeurs superficielles de la vessie (TA, Tis et Ti) ou de tout cancer traité curativement < 5 ans avant étudier l'entrée
• Patients ayant des antécédents d'irradiation du cerveau entier
• Antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite infectieuse B ou C
• Présence d'infections actives (par ex. nécessitant une thérapie antimicrobienne) ou une autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou interférerait avec l'étude.
• Arythmies cardiaques insuffisamment contrôlées, y compris la fibrillation auriculaire
• Insuffisance cardiaque (> Grade II, critères de la New York Heart Association (NYHA))
• Hypertension non contrôlée
• Maladie vasculaire périphérique ischémique (grade IIb-IV)
• Rétinopathie diabétique sévère
• Maladie auto-immune active
• Antécédents d'allogreffe d'organe ou de greffe de cellules souches
• Récupération d'un traumatisme majeur, y compris une intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude
• Femme enceinte
• Allaitement femelle
• Exposition in vivo antérieure à des anticorps monoclonaux pour une thérapie biologique dans les 6 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude
• Facteurs de croissance ou agents immunomodulateurs dans les 7 jours suivant l'administration du traitement à l'étude
• Patients nécessitant un traitement systémique associé à un potentiel modéré ou significatif d'hématotoxicité pour une maladie systémique à progression rapide pendant le traitement à l'étude et jusqu'à 4 semaines après l'injection de 131I-L19SIP thérapeutique.
• Hyperthyroïdie ou nodule thyroïdien autonome