131I-L19SIP Radioimunoterapia (RIT) em combinação com radiação de feixe externo em pacientes com múltiplas metástases cerebrais de tumores sólidos

Critério de inclusão:

• 6.3.1 Critérios de inclusão para parte do estudo dosimétrico (diagnóstico 131I-L19SIP ou 124I-L19SIP) e parte do estudo terapêutico
• Metástase cerebral múltipla irressecável de tumores sólidos confirmados histologicamente ou citologicamente. Em casos excepcionais, também podem ser incluídos pacientes com uma única metástase cerebral, se não forem passíveis de tratamento cirúrgico.
• Homens ou mulheres, idade > 18 anos
• Doença mensurável definida como pelo menos uma lesão cerebral metastática que pode ser medida com precisão e em série pelos critérios RECIST modificados (versão 1.1)
• Terapia prévia para doença metastática permitida
• RPA Classe II
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN
• Todos os efeitos tóxicos da terapia anterior devem ser resolvidos para ≤ Grau 1, a menos que especificado de outra forma acima
• Teste de gravidez sérico negativo (somente para mulheres com potencial para engravidar) na triagem
• Se houver potencial para engravidar, concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes (por exemplo, uso estabelecido de métodos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados, colocação de dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino, uso de preservativo ou tampa oclusiva com espuma/gel/filme/creme/espermicida supositório, esterilização masculina ou abstinência verdadeira) começando na visita de triagem e continuando até 3 meses após o último tratamento com o medicamento do estudo.
• No caso de homens tratados (incluindo homens que fizeram vasectomia) que têm uma parceira grávida ou com potencial para engravidar, concordar em usar preservativos começando na visita de triagem e continuando até 3 meses após o último tratamento com o medicamento do estudo.
• Pacientes com micro-hemorragia podem ser incluídos se a micro-hemorragia não parece contribuir significativamente para os sintomas causados ​​pela lesão cerebral específica e se a micro-hemorragia não parece contribuir significativamente para um possível efeito de massa da lesão cerebral em questão.

Critérios de inclusão adicionais para a parte do estudo terapêutico

• Contagem absoluta de neutrófilos > 1,0 x 109/L, hemoglobina > 8,0 g/dL (transfusões de concentrado de hemácias são permitidas) e plaquetas > 100 x 109/L
• Bilirrubina total ≤ 30 µmol/L (ou ≤ 2,0 mg/dL). Para pacientes com envolvimento hepático com tumor bilirrubina total ≤ 45 µmol/L (ou ≤ 3,0 mg/dL).
• ALT e AST ≤ 2,5 x o limite superior do normal (10 x LSN para pacientes com envolvimento hepático com tumor

Critério de exclusão:

• Melanoma ocular primário
• Pacientes com metástase cerebral passíveis de excisão cirúrgica ou irradiação estereotáxica (radiocirurgia)
• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (TA, Tis e Ti) ou qualquer câncer tratado curativamente < 5 anos antes estudar entrada
• Pacientes com história de irradiação cerebral total
• História de infecção por HIV ou hepatite infecciosa B ou C
• Presença de infecções ativas (ex. requerendo terapia antimicrobiana) ou outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo.
• Arritmias cardíacas inadequadamente controladas, incluindo fibrilação atrial
• Insuficiência cardíaca (> Grau II, critérios da New York Heart Association (NYHA))
• hipertensão descontrolada
• Doença vascular periférica isquêmica (Grau IIb-IV)
• Retinopatia diabética grave
• Doença autoimune ativa
• Histórico de aloenxerto de órgão ou transplante de células-tronco
• Recuperação de trauma grave, incluindo cirurgia dentro de 4 semanas antes da administração do tratamento do estudo
• mulher gravida
• amamentação feminina
• Exposição in vivo anterior a anticorpos monoclonais para terapia biológica nas 6 semanas antes da administração do tratamento do estudo
• Fatores de crescimento ou agentes imunomoduladores dentro de 7 dias após a administração do tratamento do estudo
• Pacientes que necessitam de tratamento sistêmico associado a um potencial moderado ou significativo de hematotoxicidade para doença sistêmica rapidamente progressiva durante o tratamento do estudo e até 4 semanas após a injeção de 131I-L19SIP terapêutico.
• Hipertireoidismo ou nódulo autônomo de tireoide