131I-L19SIP Radioimmuntherapie (RIT) in Kombination mit externer Bestrahlung bei Patienten mit multiplen Hirnmetastasen von soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• 6.3.1 Einschlusskriterien für dosimetrischen Studienteil (Diagnostikum 131I-L19SIP oder 124I-L19SIP) und therapeutischen Studienteil
• Nicht resezierbare multiple Hirnmetastasen von histologisch oder zytologisch bestätigten soliden Tumoren. In Ausnahmefällen können auch Patienten mit einer einzelnen Hirnmetastase eingeschlossen werden, wenn sie einer chirurgischen Behandlung nicht zugänglich sind.
• Männer oder Frauen, Alter > 18 Jahre
• Messbare Krankheit, definiert als mindestens eine metastatische Hirnläsion, die nach den modifizierten RECIST-Kriterien (Version 1.1) genau und seriell gemessen werden kann
• Vorherige Therapie bei metastasierter Erkrankung erlaubt
• RPA-Klasse II
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN
• Alle toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie müssen auf ≤ Grad 1 abgeklungen sein, sofern oben nicht anders angegeben
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum (nur für Frauen im gebärfähigen Alter) beim Screening
• Wenn Sie gebärfähig sind, Zustimmung zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden (z. B. etablierte Anwendung oraler, injizierter oder implantierter Hormonmethoden, Platzierung eines Intrauterinpessars oder Intrauterinsystems, Verwendung eines Kondoms oder einer Verschlusskappe mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/ Zäpfchen, männliche Sterilisation oder echte Abstinenz), beginnend mit dem Screening-Besuch und fortgesetzt bis 3 Monate nach der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament.
• Bei behandelten Männern (einschließlich Männern, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) mit einer Partnerin, die schwanger oder im gebärfähigen Alter ist, Zustimmung zur Verwendung von Kondomen ab dem Screening-Besuch und bis 3 Monate nach der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament.
• Patienten mit Mikroblutungen können eingeschlossen werden, wenn die Mikroblutung offenbar nicht signifikant zu den durch die jeweilige Hirnläsion verursachten Symptomen beiträgt und wenn die Mikroblutung nicht signifikant zu einem möglichen Masseneffekt der betreffenden Hirnläsion beiträgt.

Zusätzliche Einschlusskriterien für den therapeutischen Studienteil

• Absolute Neutrophilenzahl > 1,0 x 109/l, Hämoglobin > 8,0 g/dl (Transfusionen von Erythrozytenkonzentraten erlaubt) und Thrombozyten > 100 x 109/l
• Gesamtbilirubin ≤ 30 µmol/L (oder ≤ 2,0 mg/dL). Bei Patienten mit Leberbeteiligung und Tumor-Gesamtbilirubin ≤ 45 µmol/l (oder ≤ 3,0 mg/dl).
• ALT und AST ≤ 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts (10 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung mit Tumor

Ausschlusskriterien:

• Primäres Augenmelanom
• Patienten mit Hirnmetastasen, die für eine chirurgische Exzision oder stereotaktische Bestrahlung (Radiochirurgie) geeignet sind
• Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren (TA, Tis & Ti) oder jedem Krebs, der < 5 Jahre zuvor kurativ behandelt wurde zum Studieneinstieg
• Patienten mit Vorgeschichte einer Ganzhirnbestrahlung
• Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder infektiösen Hepatitis B oder C
• Vorhandensein aktiver Infektionen (z. die eine antimikrobielle Therapie erfordern) oder eine andere schwere Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie stören würde.
• Unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörungen einschließlich Vorhofflimmern
• Herzinsuffizienz (> Grad II, Kriterien der New York Heart Association (NYHA))
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Ischämische periphere Gefäßerkrankung (Grad IIb-IV)
• Schwere diabetische Retinopathie
• Aktive Autoimmunerkrankung
• Anamnese einer Organallotransplantation oder Stammzelltransplantation
• Genesung von einem schweren Trauma einschließlich Operation innerhalb von 4 Wochen vor Verabreichung der Studienbehandlung
• Schwangere Frau
• Stillende Frau
• Frühere In-vivo-Exposition gegenüber monoklonalen Antikörpern zur biologischen Therapie in den 6 Wochen vor Verabreichung der Studienbehandlung
• Wachstumsfaktoren oder immunmodulatorische Mittel innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung der Studienbehandlung
• Patienten, die während der Studienbehandlung und bis zu 4 Wochen nach der Injektion des therapeutischen 131I-L19SIP eine systemische Behandlung benötigen, verbunden mit einem mäßigen oder signifikanten Hämatotoxizitätspotenzial für schnell fortschreitende systemische Erkrankungen.
• Hyperthyreose oder autonomer Schilddrüsenknoten