Radioinmunoterapia (RIT) con 131I-L19SIP en combinación con radiación de haz externo en pacientes con múltiples metástasis cerebrales de tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• 6.3.1 Criterios de inclusión para la parte del estudio dosimétrico (diagnóstico 131I-L19SIP o 124I-L19SIP) y la parte del estudio terapéutico
• Metástasis cerebrales múltiples irresecables de tumores sólidos confirmados histológica o citológicamente. En casos excepcionales también se pueden incluir pacientes con una metástasis cerebral única si no son susceptibles de tratamiento quirúrgico.
• Hombres o mujeres, edad > 18 años
• Enfermedad medible definida como al menos una lesión cerebral metastásica que se puede medir con precisión y en serie mediante los criterios RECIST modificados (versión 1.1)
• Se permite la terapia previa para la enfermedad metastásica
• RPA Clase II
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN
• Todos los efectos tóxicos de la terapia previa deben haberse resuelto a ≤ Grado 1 a menos que se especifique lo contrario anteriormente
• Prueba de embarazo en suero negativa (solo para mujeres en edad fértil) en la selección
• Si está en edad fértil, acuerdo para usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., uso establecido de métodos hormonales orales, inyectados o implantados, colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, uso de condón o capuchón oclusivo con espuma/gel/película/crema/espuma espermicida). supositorio, esterilización masculina o abstinencia verdadera) comenzando en la visita de selección y continuando hasta 3 meses después del último tratamiento con el fármaco del estudio.
• En el caso de hombres tratados (incluidos los hombres que se han sometido a vasectomías) que tienen una pareja que está embarazada o en edad fértil, acuerdo para usar condones a partir de la visita de selección y continuando hasta 3 meses después del último tratamiento con el fármaco del estudio.
• Los pacientes con microhemorragia pueden incluirse si la microhemorragia no parece contribuir significativamente a los síntomas causados ​​por la lesión cerebral particular y si la microhemorragia no parece contribuir significativamente a un posible efecto de masa de la lesión cerebral en cuestión.

Criterios de inclusión adicionales para la parte del estudio terapéutico

• Recuento absoluto de neutrófilos > 1,0 x 109/l, hemoglobina > 8,0 g/dl (se permiten transfusiones de glóbulos rojos concentrados) y plaquetas > 100 x 109/l
• Bilirrubina total ≤ 30 µmol/L (o ≤ 2,0 mg/dL). Para pacientes con afectación hepática con bilirrubina total tumoral ≤ 45 µmol/L (o ≤ 3,0 mg/dL).
• ALT y AST ≤ 2,5 x el límite superior de la normalidad (10 x ULN para pacientes con compromiso hepático con tumor

Criterio de exclusión:

• Melanoma ocular primario
• Pacientes con metástasis cerebrales susceptibles de escisión quirúrgica o irradiación estereotáctica (radiocirugía)
• Cáncer previo o simultáneo que es distinto en el sitio primario o la histología del cáncer que se evalúa en este estudio, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado, los tumores de vejiga superficiales (TA, Tis y Ti) o cualquier cáncer tratado curativamente < 5 años antes estudiar ingreso
• Pacientes con antecedentes de irradiación de todo el cerebro.
• Antecedentes de infección por VIH o hepatitis infecciosa B o C
• Presencia de infecciones activas (p. que requieren tratamiento antimicrobiano) u otra enfermedad concurrente grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el estudio.
• Arritmias cardíacas controladas inadecuadamente, incluida la fibrilación auricular
• Insuficiencia cardíaca (> grado II, criterios de la New York Heart Association (NYHA))
• Hipertensión no controlada
• Enfermedad vascular periférica isquémica (Grado IIb-IV)
• Retinopatía diabética severa
• Enfermedad autoinmune activa
• Antecedentes de aloinjerto de órganos o trasplante de células madre
• Recuperación de un trauma mayor, incluida la cirugía, dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del tratamiento del estudio
• Mujer embarazada
• mujer lactante
• Exposición in vivo previa a anticuerpos monoclonales para terapia biológica en las 6 semanas previas a la administración del tratamiento del estudio
• Factores de crecimiento o agentes inmunomoduladores dentro de los 7 días posteriores a la administración del tratamiento del estudio
• Pacientes que necesitan tratamiento sistémico asociado con un potencial moderado o significativo de hematotoxicidad para enfermedad sistémica rápidamente progresiva durante el tratamiento del estudio y hasta 4 semanas después de la inyección de 131I-L19SIP terapéutico.
• Hipertiroidismo o nódulo tiroideo autónomo