131I-L19SIP radioimmunoterapia (RIT) yhdistettynä ulkoiseen sädesäteilyyn potilailla, joilla on useita kiinteistä kasvaimista peräisin olevia aivometastaasseja

Sisällyttämiskriteerit:

• 6.3.1 Dosimetrisen tutkimusosan (diagnostinen 131I-L19SIP tai 124I-L19SIP) ja terapeuttisen tutkimusosan sisällyttäminen
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistetuista kiinteistä kasvaimista peräisin oleva useiden aivojen etäpesäke, jota ei voida leikata. Poikkeustapauksissa voidaan ottaa mukaan myös potilaat, joilla on yksi aivometastaasi, jos ne eivät ole soveltuvia kirurgiseen hoitoon.
• Miehet tai naiset, ikä > 18 vuotta
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi metastaattiseksi aivovaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ja sarjassa muokatuilla RECIST-kriteereillä (versio 1.1)
• Metastaattisen taudin aikaisempi hoito sallittu
• RPA luokka II
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
• Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN
• Kaikkien aikaisemman hoidon toksisten vaikutusten on oltava hävinneet ≤ asteeseen 1, ellei yllä ole toisin mainittu
• Negatiivinen seerumin raskaustesti (vain hedelmällisessä iässä oleville naisille) seulonnassa
• Jos olet hedelmällisessä iässä, suostumus käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. vakiintunut oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten menetelmien käyttö, kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän sijoittaminen, kondomin tai okklusiivisen korkin käyttö spermisidisellä vaahdolla/geelillä/kalvolla/voiteella/ peräpuikko, miehen sterilointi tai todellinen raittius) alkaen seulontakäynnistä ja jatkuen 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen hoidon jälkeen.
• Jos hoidettuja miehiä (mukaan lukien miehet, joille on tehty vasektomia) ja joiden kumppani on raskaana tai hedelmällisessä iässä, tulee suostua käyttämään kondomia seulontakäynnistä alkaen ja jatkuen 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen hoidon jälkeen.
• Mikroverenvuotopotilaat voidaan ottaa mukaan, jos mikroverenvuoto ei näytä merkittävästi myötävaikuttavan tietyn aivovaurion aiheuttamiin oireisiin ja jos mikroverenvuoto ei näytä merkittävästi myötävaikuttavan kyseisen aivovaurion mahdolliseen massavaikutukseen.

Terapeuttisen tutkimuksen lisäkriteerit

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 x 109/l, hemoglobiini > 8,0 g/dl (pakatut punasolujen siirrot sallittu) ja verihiutaleet > 100 x 109/l
• Kokonaisbilirubiini ≤ 30 µmol/L (tai ≤ 2,0 mg/dl). Potilaille, joilla on maksavaurioita ja kasvaimen kokonaisbilirubiini on ≤ 45 µmol/L (tai ≤ 3,0 mg/dl).
• ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (10 x ULN potilailla, joilla on kasvain maksassa

Poissulkemiskriteerit:

• Primaarinen silmämelanooma
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja, jotka voidaan leikata leikkauksella tai stereotaktisella säteilytyksellä (radiokirurgia)
• Aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet (TA, Tis & Ti) tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti < 5 vuotta aikaisemmin opiskelemaan pääsyä
• Potilaat, joilla on ollut koko aivojen säteilytystä
• Aiempi HIV-infektio tai tarttuva hepatiitti B tai C
• Aktiivisten infektioiden esiintyminen (esim. mikrobihoitoa vaativa) tai muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä asettaisi potilaalle kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta.
• Riittämättömästi hallitut sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien eteisvärinä
• Sydämen vajaatoiminta (> Grade II, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit)
• Hallitsematon verenpainetauti
• Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV)
• Vaikea diabeettinen retinopatia
• Aktiivinen autoimmuunisairaus
• Elinsiirto- tai kantasolusiirtohistoria
• Toipuminen suuresta traumasta, mukaan lukien leikkauksesta, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon antamista
• Raskaana oleva nainen
• Imettävä nainen
• Aiempi in vivo -altistus monoklonaalisille vasta-aineille biologista hoitoa varten 6 viikkoa ennen tutkimushoidon antamista
• Kasvutekijät tai immunomoduloivat aineet 7 päivän kuluessa tutkimushoidon antamisesta
• Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa, johon liittyy kohtalainen tai merkittävä hematotoksisuuden mahdollisuus nopeasti etenevään systeemiseen sairauteen tutkimushoidon aikana ja enintään 4 viikkoa terapeuttisen 131I-L19SIP-injektion jälkeen.
• Kilpirauhasen liikatoiminta tai autonominen kilpirauhasen kyhmy