131I-L19SIP Radioimmunoterapia (RIT) in combinazione con radioterapia esterna in pazienti con metastasi cerebrali multiple da tumori solidi

Criterio di inclusione:

• 6.3.1 Criteri di inclusione per la parte dello studio dosimetrico (diagnostica 131I-L19SIP o 124I-L19SIP) e la parte dello studio terapeutico
• Metastasi cerebrali multiple non resecabili da tumori solidi confermati istologicamente o citologicamente. In casi eccezionali possono essere inclusi anche pazienti con una sola metastasi cerebrale se non trattabili chirurgicamente.
• Maschi o femmine, età > 18 anni
• Malattia misurabile definita come almeno una lesione cerebrale metastatica che può essere misurata in modo accurato e seriale mediante i criteri RECIST modificati (versione 1.1)
• È consentita una precedente terapia per la malattia metastatica
• RPA Classe II
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Creatinina sierica < 1,5 x ULN
• Tutti gli effetti tossici della terapia precedente devono essersi risolti a ≤ Grado 1 se non diversamente specificato sopra
• Test di gravidanza su siero negativo (solo per donne in età fertile) allo screening
• Se in età fertile, consenso all'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci (ad esempio, uso stabilito di metodi ormonali orali, iniettati o impiantati, posizionamento di dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, uso di preservativo o cappuccio occlusivo con schiuma/gel/pellicola/crema spermicida/ supposta, sterilizzazione maschile o vera astinenza) a partire dalla visita di screening e continuando fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
• In caso di maschi trattati (inclusi uomini sottoposti a vasectomia) che hanno una partner incinta o in età fertile, consenso all'uso del preservativo a partire dalla visita di screening e continuando fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
• I pazienti con microemorragia possono essere inclusi se la microemorragia non sembra contribuire in modo significativo ai sintomi causati dalla particolare lesione cerebrale e se la microemorragia non sembra contribuire in modo significativo a un possibile effetto di massa della lesione cerebrale in questione.

Ulteriori criteri di inclusione per la parte dello studio terapeutico

• Conta assoluta dei neutrofili > 1,0 x 109/L, emoglobina > 8,0 g/dL (sono consentite trasfusioni di globuli rossi concentrati) e piastrine > 100 x 109/L
• Bilirubina totale ≤ 30 µmol/L (o ≤ 2,0 mg/dL). Per i pazienti con coinvolgimento epatico con tumore bilirubina totale ≤ 45 µmol/L (o ≤ 3,0 mg/dL).
• ALT e AST ≤ 2,5 x il limite superiore della norma (10 x ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico con tumore

Criteri di esclusione:

• Melanoma oculare primitivo
• Pazienti con metastasi cerebrali suscettibili di escissione chirurgica o irradiazione stereotassica (radiochirurgia)
• Tumore precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma a cellule basali trattato, dei tumori superficiali della vescica (TA, Tis e Ti) o di qualsiasi tumore trattato in modo curativo < 5 anni prima studiare l'ingresso
• Pazienti con storia di irradiazione dell'intero cervello
• Storia di infezione da HIV o epatite infettiva B o C
• Presenza di infezioni attive (es. che richiedono una terapia antimicrobica) o altre gravi malattie concomitanti che, a parere dello sperimentatore, esporrebbero il paziente a un rischio eccessivo o interferirebbero con lo studio.
• Aritmie cardiache non adeguatamente controllate inclusa la fibrillazione atriale
• Insufficienza cardiaca (> Grado II, criteri New York Heart Association (NYHA))
• Ipertensione incontrollata
• Malattia vascolare periferica ischemica (Grado IIb-IV)
• Retinopatia diabetica grave
• Malattia autoimmune attiva
• Storia di alloinnesto di organi o trapianto di cellule staminali
• Recupero da trauma maggiore, incluso intervento chirurgico, entro 4 settimane prima della somministrazione del trattamento in studio
• Gestante
• Femmina che allatta al seno
• Precedente esposizione in vivo ad anticorpi monoclonali per terapia biologica nelle 6 settimane precedenti la somministrazione del trattamento in studio
• Fattori di crescita o agenti immunomodulatori entro 7 giorni dalla somministrazione del trattamento in studio
• Pazienti che necessitano di trattamento sistemico associato a un potenziale moderato o significativo di ematotossicità per malattia sistemica rapidamente progressiva durante il trattamento in studio e fino a 4 settimane dopo l'iniezione di 131I-L19SIP terapeutico.
• Ipertiroidismo o nodulo tiroideo autonomo