131I-L19SIP radioimmunterapi (RIT) i kombinasjon med ekstern strålestråling hos pasienter med flere hjernemetastaser fra solide svulster

Inklusjonskriterier:

• 6.3.1 Inklusjonskriterier for dosimetrisk studiedel (diagnostisk 131I-L19SIP eller 124I-L19SIP) og terapeutisk studiedel
• Ikke-opererbar multippel hjernemetastase fra histologisk eller cytologisk bekreftede solide svulster. I unntakstilfeller kan også pasienter med en enkelt hjernemetastase, hvis de ikke er egnet for kirurgisk behandling, inkluderes.
• Hanner eller kvinner, alder > 18 år
• Målbar sykdom definert som minst én metastatisk hjernelesjon som kan måles nøyaktig og serielt ved de modifiserte RECIST-kriteriene (versjon 1.1)
• Tidligere behandling for metastatisk sykdom tillatt
• RPA klasse II
• Forventet levealder på minst 12 uker
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN
• Alle toksiske effekter av tidligere behandling må ha forsvunnet til ≤ grad 1 med mindre annet er spesifisert ovenfor
• Negativ serumgraviditetstest (kun for kvinner i fertil alder) ved screening
• Hvis i fertil alder, avtale om å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle metoder, plassering av intrauterin enhet eller intrauterint system, bruk av kondom eller okklusive hette med sæddrepende skum/gel/film/krem/ suppositorium, mannlig sterilisering eller ekte avholdenhet) som begynner ved screeningbesøket og fortsetter til 3 måneder etter siste behandling med studiemedisin.
• I tilfelle av behandlede menn (inkludert menn som har hatt vasektomi) som har en partner som er gravid eller i fertil alder, avtale om å bruke kondom som begynner ved screeningbesøket og fortsetter inntil 3 måneder etter siste behandling med studiemedisin.
• Pasienter med mikroblødning kan inkluderes dersom mikroblødningen ikke ser ut til å bidra vesentlig til symptomer forårsaket av den aktuelle hjernelesjonen og hvis mikroblødningen ikke ser ut til å bidra vesentlig til en mulig masseeffekt av den aktuelle hjernelesjonen.

Ytterligere inklusjonskriterier for terapeutisk studiedel

• Absolutt nøytrofiltall > 1,0 x 109/L, hemoglobin > 8,0 g/dL (transfusjoner med pakkede røde blodlegemer tillatt) og blodplater > 100 x 109/L
• Totalt bilirubin ≤ 30 µmol/L (eller ≤ 2,0 mg/dL). For pasienter med leverpåvirkning med svulst totalbilirubin ≤ 45 µmol/L (eller ≤ 3,0 mg/dL).
• ALAT og ASAT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (10 x ULN for pasienter med leverinvolvering med tumor)

Ekskluderingskriterier:

• Primært okulært melanom
• Pasienter med hjernemetastaser som er mottakelige for kirurgisk eksisjon eller stereotaktisk bestråling (radiokirurgi)
• Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien unntatt cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæretumorer (TA, Tis & Ti) eller kreft behandlet kurativt < 5 år tidligere til studieinngang
• Pasienter med historie med bestråling av hele hjernen
• Anamnese med HIV-infeksjon eller smittsom hepatitt B eller C
• Tilstedeværelse av aktive infeksjoner (f. som krever antimikrobiell behandling) eller annen alvorlig samtidig sykdom, som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i unødig risiko eller forstyrre studien.
• Utilstrekkelig kontrollerte hjertearytmier inkludert atrieflimmer
• Hjertesvikt (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier)
• Ukontrollert hypertensjon
• Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV)
• Alvorlig diabetisk retinopati
• Aktiv autoimmun sykdom
• Historie med organallograft eller stamcelletransplantasjon
• Gjenoppretting fra større traumer inkludert kirurgi innen 4 uker før administrasjon av studiebehandling
• Gravid kvinne
• Kvinne som ammer
• Tidligere in vivo eksponering for monoklonale antistoffer for biologisk terapi i de 6 ukene før administrering av studiebehandling
• Vekstfaktorer eller immunmodulerende midler innen 7 dager etter administrering av studiebehandling
• Pasienter med behov for systemisk behandling assosiert med et moderat eller betydelig potensial for hematotoksisitet for raskt progredierende systemisk sykdom under studiebehandling og opptil 4 uker etter injeksjon av terapeutisk 131I-L19SIP.
• Hypertyreose eller autonom skjoldbruskknute