131I-L19SIP Radioimmunterapi (RIT) i kombination med extern strålning hos patienter med multipla hjärnmetastaser från solida tumörer

Inklusionskriterier:

• 6.3.1 Inklusionskriterier för dosimetrisk studiedel (diagnostisk 131I-L19SIP eller 124I-L19SIP) och terapeutisk studiedel
• Ooperbar multipel hjärnmetastas från histologiskt eller cytologiskt bekräftade solida tumörer. I undantagsfall kan även patienter med en enskild hjärnmetastas inkluderas om de inte är mottagliga för kirurgisk behandling.
• Hanar eller kvinnor, ålder > 18 år
• Mätbar sjukdom definierad som minst en metastatisk hjärnskada som kan mätas exakt och seriellt med de modifierade RECIST-kriterierna (version 1.1)
• Tidigare behandling för metastaserande sjukdom tillåts
• RPA klass II
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN
• Alla toxiska effekter av tidigare behandling måste ha försvunnit till ≤ grad 1 om inte annat anges ovan
• Negativt serumgraviditetstest (endast för kvinnor i fertil ålder) vid screening
• Om i fertil ålder, överenskommelse om att använda högeffektiva preventivmetoder (t.ex. etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella metoder, placering av intrauterin enhet eller intrauterint system, användning av kondom eller ocklusiv lock med spermiedödande skum/gel/film/kräm/ suppositorium, manlig sterilisering eller verklig avhållsamhet) som börjar vid screeningbesöket och fortsätter till 3 månader efter senaste behandling med studieläkemedlet.
• När det gäller behandlade män (inklusive män som har genomgått vasektomi) som har en partner som är gravid eller i fertil ålder, överenskommelse om att använda kondom från och med screeningbesöket och fortsätter till 3 månader efter senaste behandling med studieläkemedlet.
• Patienter med mikroblödning kan inkluderas om mikroblödningen inte påtagligt tycks bidra till symtom orsakade av den aktuella hjärnskadan och om mikroblödningen inte påtagligt verkar bidra till en eventuell masseffekt av den aktuella hjärnskadan.

Ytterligare inklusionskriterier för terapeutisk studiedel

• Absolut neutrofilantal > 1,0 x 109/L, hemoglobin > 8,0 g/dL (transfusioner med packade röda blodkroppar tillåts) och blodplättar > 100 x 109/L
• Totalt bilirubin ≤ 30 µmol/L (eller ≤ 2,0 mg/dL). För patienter med leverpåverkan med totalt tumörbilirubin ≤ 45 µmol/L (eller ≤ 3,0 mg/dL).
• ALAT och ASAT ≤ 2,5 x den övre normalgränsen (10 x ULN för patienter med leverpåverkan med tumör

Exklusions kriterier:

• Primärt okulärt melanom
• Patienter med hjärnmetastaser som är mottagliga för kirurgisk excision eller stereotaktisk bestrålning (radiokirurgi)
• Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från cancern som utvärderas i denna studie, förutom cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer (TA, Tis & Ti) eller någon cancer som behandlats kurativt < 5 år tidigare till studieinträde
• Patienter med anamnes på helhjärnbestrålning
• Historik med HIV-infektion eller infektiös hepatit B eller C
• Närvaro av aktiva infektioner (t. som kräver antimikrobiell behandling) eller annan allvarlig samtidig sjukdom, som, enligt utredarens uppfattning, skulle utsätta patienten för en otillbörlig risk eller störa studien.
• Otillräckligt kontrollerade hjärtarytmier inklusive förmaksflimmer
• Hjärtinsufficiens (> Grad II, New York Heart Association (NYHA) kriterier)
• Okontrollerad hypertoni
• Ischemisk perifer kärlsjukdom (grad IIb-IV)
• Svår diabetisk retinopati
• Aktiv autoimmun sjukdom
• Historik av organallograft eller stamcellstransplantation
• Återhämtning från större trauma inklusive operation inom 4 veckor före administrering av studiebehandling
• Gravid kvinna
• Ammande hona
• Tidigare exponering in vivo för monoklonala antikroppar för biologisk terapi under 6 veckor före administrering av studiebehandling
• Tillväxtfaktorer eller immunmodulerande medel inom 7 dagar efter administrering av studiebehandling
• Patienter i behov av systemisk behandling associerad med en måttlig eller signifikant potential för hematotoxicitet för snabbt progressiv systemisk sjukdom under studiebehandling och upp till 4 veckor efter injektion av terapeutisk 131I-L19SIP.
• Hypertyreos eller autonom sköldkörtelknöl