Radioimmunoterapia 131I-L19SIP (RIT) w połączeniu z promieniowaniem wiązką zewnętrzną u pacjentów z licznymi przerzutami guzów litych do mózgu

Kryteria przyjęcia:

• 6.3.1 Kryteria włączenia do części badania dozymetrycznego (diagnostyczny 131I-L19SIP lub 124I-L19SIP) i części badania terapeutycznego
• Nieoperacyjne liczne przerzuty do mózgu z guzów litych potwierdzonych histologicznie lub cytologicznie. W wyjątkowych przypadkach można włączyć również pacjentów z pojedynczym przerzutem do mózgu, jeśli nie kwalifikują się do leczenia chirurgicznego.
• Mężczyźni lub kobiety, wiek > 18 lat
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako co najmniej jedna przerzutowa zmiana w mózgu, którą można dokładnie i seryjnie zmierzyć według zmodyfikowanych kryteriów RECIST (wersja 1.1)
• Dozwolone wcześniejsze leczenie choroby przerzutowej
• RPA klasa II
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN
• Wszystkie skutki toksyczne wcześniejszej terapii muszą ustąpić do stopnia ≤ 1, chyba że powyżej określono inaczej
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (tylko u kobiet w wieku rozrodczym) podczas badania przesiewowego
• Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, zgoda na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (np. ustalone stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych metod hormonalnych, umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego, stosowanie prezerwatywy lub kapturka zamykającego z pianką/żelem/filmem/kremem/ czopki, sterylizacja męska lub prawdziwa abstynencja) począwszy od wizyty przesiewowej i trwające do 3 miesięcy po ostatnim leczeniu badanym lekiem.
• W przypadku leczonych mężczyzn (w tym mężczyzn po wazektomii), których partnerka jest w ciąży lub może zajść w ciążę, zgoda na stosowanie prezerwatyw rozpoczyna się podczas wizyty przesiewowej i trwa do 3 miesięcy po ostatnim leczeniu badanym lekiem.
• Pacjentów z mikrokrwotokami można włączyć, jeśli wydaje się, że mikrokrwotok nie przyczynia się znacząco do objawów spowodowanych przez określone uszkodzenie mózgu i jeśli wydaje się, że mikrokrwotok nie przyczynia się znacząco do możliwego efektu masowego danej zmiany chorobowej mózgu.

Dodatkowe kryteria włączenia do części dotyczącej badania terapeutycznego

• Bezwzględna liczba neutrofili > 1,0 x 109/l, hemoglobina > 8,0 g/dl (dozwolone transfuzje koncentratu krwinek czerwonych) i płytki krwi > 100 x 109/l
• Bilirubina całkowita ≤ 30 µmol/l (lub ≤ 2,0 mg/dl). Dla pacjentów z zajęciem wątroby z całkowitym stężeniem bilirubiny w guzie ≤ 45 µmol/l (lub ≤ 3,0 mg/dl).
• AlAT i AspAT ≤ 2,5 x górna granica normy (10 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby przez nowotwór

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotny czerniak oka
• Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikującymi się do chirurgicznego wycięcia lub napromieniania stereotaktycznego (radiochirurgia)
• Przebyty lub współistniejący rak, który różni się ogniskiem pierwotnym lub histologią od nowotworu ocenianego w tym badaniu, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (TA, Tis i Ti) lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wyleczalnie < 5 lat wcześniej wejść na studia
• Pacjenci z historią napromieniania całego mózgu
• Historia zakażenia wirusem HIV lub zakaźnego zapalenia wątroby typu B lub C
• Obecność aktywnych infekcji (np. wymagająca leczenia przeciwdrobnoustrojowego) lub inną ciężką współistniejącą chorobę, która w opinii badacza naraziłaby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłaby badanie.
• Niewystarczająco kontrolowane zaburzenia rytmu serca, w tym migotanie przedsionków
• Niewydolność serca (> stopień II, kryteria New York Heart Association (NYHA))
• Niekontrolowane nadciśnienie
• Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV)
• Ciężka retinopatia cukrzycowa
• Aktywna choroba autoimmunologiczna
• Historia alloprzeszczepu narządu lub przeszczepu komórek macierzystych
• Powrót do zdrowia po poważnym urazie, w tym zabiegu chirurgicznym, w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku
• Kobieta w ciąży
• Kobieta karmiąca piersią
• Wcześniejsza ekspozycja in vivo na przeciwciała monoklonalne w terapii biologicznej w ciągu 6 tygodni przed podaniem badanego leku
• Czynniki wzrostu lub środki immunomodulujące w ciągu 7 dni od podania badanego leku
• Pacjenci wymagający leczenia ogólnoustrojowego związanego z umiarkowanym lub znacznym potencjałem hematotoksyczności w przypadku szybko postępującej choroby ogólnoustrojowej podczas leczenia w ramach badania i do 4 tygodni po wstrzyknięciu terapeutycznego 131I-L19SIP.
• Nadczynność tarczycy lub autonomiczny guzek tarczycy