131I-L19SIP Radioimmunotherapie (RIT) in combinatie met uitwendige bestraling bij patiënten met meerdere hersenmetastasen van vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• 6.3.1 Inclusiecriteria voor Dosimetrisch onderzoeksdeel (diagnostisch 131I-L19SIP of 124I-L19SIP) en therapeutisch onderzoeksdeel
• Niet-reseceerbare meervoudige hersenmetastasen van histologisch of cytologisch bevestigde solide tumoren. In uitzonderlijke gevallen kunnen ook patiënten worden opgenomen met een enkele hersenmetastase die niet chirurgisch te behandelen is.
• Mannen of vrouwen, leeftijd > 18 jaar
• Meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste één gemetastaseerde hersenlaesie die nauwkeurig en serieel kan worden gemeten door de gewijzigde RECIST-criteria (versie 1.1)
• Voorafgaande therapie voor gemetastaseerde ziekte toegestaan
• RPA-klasse II
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• Serumcreatinine < 1,5 x ULN
• Alle toxische effecten van eerdere therapie moeten zijn verdwenen tot ≤ Graad 1, tenzij hierboven anders aangegeven
• Negatieve serumzwangerschapstest (alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) bij screening
• Als u zwanger kunt worden, moet u instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden (bijv. vastgesteld gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale methoden, plaatsing van een spiraaltje of intra-uterien systeem, gebruik van condoom of occlusief kapje met zaaddodend schuim/gel/film/crème/ zetpil, mannelijke sterilisatie of echte onthouding) beginnend bij het screeningsbezoek en doorlopend tot 3 maanden na de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• In het geval van behandelde mannen (inclusief mannen die een vasectomie hebben ondergaan) die een partner hebben die zwanger is of zwanger kan worden, toestemming om condooms te gebruiken vanaf het screeningsbezoek en doorgaan tot 3 maanden na de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten met een microbloeding kunnen worden geïncludeerd als de microbloeding niet significant lijkt bij te dragen aan de symptomen van het betreffende hersenletsel en als de microbloeding niet significant lijkt bij te dragen aan een mogelijk massa-effect van het betreffende hersenletsel.

Aanvullende opnamecriteria voor deel therapeutisch onderzoek

• Absoluut aantal neutrofielen > 1,0 x 109/l, hemoglobine > 8,0 g/dl (verpakte rode bloedceltransfusies toegestaan) en bloedplaatjes > 100 x 109/l
• Totaal bilirubine ≤ 30 µmol/L (of ≤ 2,0 mg/dL). Voor patiënten met leverbetrokkenheid met tumor totaal bilirubine ≤ 45 µmol/l (of ≤ 3,0 mg/dl).
• ALAT en ASAT ≤ 2,5 x de bovengrens van normaal (10 x ULN voor patiënten met leveraandoening met tumor

Uitsluitingscriteria:

• Primair oculair melanoom
• Patiënten met hersenmetastasen die vatbaar zijn voor chirurgische excisie of stereotactische bestraling (radiochirurgie)
• Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd, behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (TA, Tis & Ti) of kanker die < 5 jaar eerder curatief is behandeld ingang te bestuderen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van volledige hersenbestraling
• Geschiedenis van HIV-infectie of infectieuze hepatitis B of C
• Aanwezigheid van actieve infecties (bijv. waarvoor antimicrobiële therapie nodig is) of een andere ernstige gelijktijdig optredende ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zou geven of het onderzoek zou verstoren.
• Onvoldoende gecontroleerde hartritmestoornissen, waaronder atriumfibrilleren
• Hartinsufficiëntie (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) criteria)
• Ongecontroleerde hypertensie
• Ischemische perifere vasculaire ziekte (graad IIb-IV)
• Ernstige diabetische retinopathie
• Actieve auto-immuunziekte
• Geschiedenis van orgaantransplantatie of stamceltransplantatie
• Herstel van groot trauma inclusief operatie binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van studiebehandeling
• Zwangere vrouw
• Vrouw die borstvoeding geeft
• Eerdere in vivo blootstelling aan monoklonale antilichamen voor biologische therapie in de 6 weken vóór toediening van de onderzoeksbehandeling
• Groeifactoren of immunomodulerende middelen binnen 7 dagen na toediening van de onderzoeksbehandeling
• Patiënten die systemische behandeling nodig hebben geassocieerd met een matige of significante kans op hematotoxiciteit voor snel progressieve systemische ziekte tijdens de studiebehandeling en tot 4 weken na injectie van therapeutisch 131I-L19SIP.
• Hyperthyreoïdie of autonome schildklierknobbel