131I-L19SIP Радиоиммунотерапия (РИТ) в сочетании с дистанционной лучевой терапией у пациентов с множественными метастазами солидных опухолей в головной мозг

Критерии включения:

• 6.3.1 Критерии включения в дозиметрическую часть исследования (диагностическую 131I-L19SIP или 124I-L19SIP) и терапевтическую часть исследования
• Нерезектабельные множественные метастазы в головной мозг из гистологически или цитологически подтвержденных солидных опухолей. В исключительных случаях также могут быть включены пациенты с одиночными метастазами в головной мозг, если они не поддаются хирургическому лечению.
• Мужчины или женщины, возраст > 18 лет
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно метастатическое поражение головного мозга, которое может быть точно и последовательно измерено с помощью модифицированных критериев RECIST (версия 1.1).
• Допускается предшествующая терапия метастатического заболевания
• РПА класса II
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN
• Все токсические эффекты предшествующей терапии должны быть разрешены до степени ≤ 1, если выше не указано иное.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность (только для женщин детородного возраста) при скрининге
• Если детородный потенциал, согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции (например, установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов, установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы, использование презерватива или окклюзионного колпачка со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/ суппозиторий, мужская стерилизация или истинное воздержание), начиная с визита для скрининга и продолжая до 3 месяцев после последнего лечения исследуемым препаратом.
• В случае пролеченных мужчин (включая мужчин, перенесших вазэктомию), у которых партнерша беременна или имеет детородный потенциал, согласие на использование презервативов начинается во время скринингового визита и продолжается до 3 месяцев после последнего лечения исследуемым препаратом.
• Пациенты с микрокровоизлиянием могут быть включены, если микрокровоизлияние, по-видимому, не вносит значительного вклада в симптомы, вызванные конкретным поражением головного мозга, и если микрокровоизлияние, по-видимому, не вносит значительного вклада в возможный массовый эффект рассматриваемого поражения головного мозга.

Дополнительные критерии включения в часть терапевтического исследования

• Абсолютное количество нейтрофилов > 1,0 x 109/л, гемоглобин > 8,0 г/дл (разрешены переливания эритроцитарной массы) и тромбоциты > 100 x 109/л
• Общий билирубин ≤ 30 мкмоль/л (или ≤ 2,0 мг/дл). Для пациентов с поражением печени и опухолью общий билирубин ≤ 45 мкмоль/л (или ≤ 3,0 мг/дл).
• АЛТ и АСТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (10 x ULN для пациентов с опухолевым поражением печени)

Критерий исключения:

• Первичная меланома глаза
• Пациенты с метастазами в головной мозг, поддающиеся хирургическому иссечению или стереотаксическому облучению (радиохирургия)
• Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака, оцениваемого в этом исследовании, за исключением карциномы шейки матки in situ, пролеченного базально-клеточного рака, поверхностных опухолей мочевого пузыря (TA, Tis и Ti) или любого рака, радикально леченного < 5 лет назад изучить поступление
• Пациенты с облучением всего головного мозга в анамнезе
• История ВИЧ-инфекции или инфекционного гепатита B или C
• Наличие активных инфекций (например, требующие антимикробной терапии) или другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента неоправданному риску или помешать исследованию.
• Недостаточно контролируемые сердечные аритмии, включая мерцательную аритмию
• Сердечная недостаточность (> степень II, критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA))
• Неконтролируемая гипертензия
• Ишемическая болезнь периферических сосудов (степень IIb-IV)
• Тяжелая диабетическая ретинопатия
• Активное аутоиммунное заболевание
• История аллотрансплантации органов или трансплантации стволовых клеток
• Восстановление после серьезной травмы, включая хирургическое вмешательство, в течение 4 недель до начала лечения.
• Беременная женщина
• Кормящая женщина
• Предыдущее воздействие моноклональных антител in vivo для биологической терапии за 6 недель до назначения исследуемого лечения
• Факторы роста или иммуномодулирующие агенты в течение 7 дней после введения исследуемого препарата
• Пациенты, нуждающиеся в системном лечении, связанном с умеренным или значительным потенциалом гематотоксичности для быстро прогрессирующего системного заболевания во время исследуемого лечения и до 4 недель после инъекции терапевтического 131I-L19SIP.
• Гипертиреоз или автономный узел щитовидной железы