Ověřování nového systému skóre závažnosti pro dospělé s Gaucherovou chorobou typu 1 (GD1)

GD1 je typická porucha lysozomálního střádání a první porucha, která má přesvědčivé důkazy o úspěšné léčbě enzymatickou substituční terapií. Běžnými klinickými projevy jsou hematologické cytopenie, hepatomegalie, splenomegalie a spektrum skeletálních patologií. Projev nemoci je různorodý. Rychlost a rozsah progrese onemocnění jsou různé a často nezávislé na věku, ve kterém jsou příznaky poprvé hlášeny1. Navzdory dlouhé historii účinnosti léčby2 existuje mezi pacienty významná heterogenita odpovědi, pokud jde o maximální zlepšení hematologických, viscerálních, kostních a dalších projevů a dynamickou rychlost odpovědi během terapie1-3. Existuje několik dobře navržených studií, které komplexně popisují fenotypové variace v průběhu času nebo měří účinnost léčby a odpověď na dávku. Částečně je to způsobeno nedostatkem ověřeného systému hodnocení závažnosti onemocnění pro GD1 ke standardizaci monitorování progrese a odpovědi na léčbu a k definování kohort pacientů v klinických studiích.

DS3 je metoda vyjádření integrovaného hodnocení zátěže onemocněním u daného pacienta. Lze jej použít ke sledování stavu pacienta, stanovení koncových bodů v klinických studiích, klasifikaci fenotypů onemocnění a srovnání pacientů se stejným onemocněním. Ačkoli se často označují jako „indexy závažnosti onemocnění“, nástroje DS3 mohou také zahrnovat měření aktivity onemocnění a poškození. DS3 využívají minimální soubor dat pro komplexní hodnocení pacienta. Obvykle jsou strukturovány jako skupina domén (často podle orgánového systému), které jsou obsazeny neredundantními položkami, které jsou platné, spolehlivé, používají proveditelné, standardizované metody hodnocení a které jsou variabilně váženy na základě související morbidity a mortality. DS3 pro dospělé pacienty s GD1 byl nedávno vyvinut a podroben úspěšnému předběžnému testování na validitu, spolehlivost a proveditelnost4. S ohledem na změny v čase byl definován minimální klinicky významný rozdíl. Platnost konstruktu byla částečně prokázána. Použitím 20 profilů pacientů z registru Gaucherů International Collaborative Gaucher Group (ICGG) se ukázalo, že přístroj velmi dobře koreluje se „zlatým standardem“ klinickým globálním měřítkem dojmů. Je však zapotřebí testování ve větším měřítku v populaci, která je reprezentativní pro celosvětovou distribuci fenotypů GD1 (včetně pacientů po splenektomii), a prediktivní validita musí být ještě stanovena. Navíc DS3 dosud nebyl korelován s mírami odezvy specifickými pro onemocnění, jako je dosažení terapeutických cílů nebo široce používaných biomarkerů. Tato studie, která kombinuje retrospektivní a prospektivní analýzu, je navržena tak, aby tyto problémy řešila