Convalida di un nuovo sistema di punteggio di gravità per adulti con malattia di Gaucher di tipo 1 (GD1)

GD1 è un prototipo di disturbo da accumulo lisosomiale e il primo disturbo ad avere prove convincenti di un trattamento efficace con la terapia enzimatica sostitutiva. Le manifestazioni cliniche comuni sono citopenie ematologiche, epatomegalia, splenomegalia e uno spettro di patologie scheletriche. L'espressione della malattia è varia. Il tasso e l'estensione della progressione della malattia sono variabili e spesso indipendenti dall'età in cui i sintomi vengono riportati per la prima volta1. Nonostante una lunga storia di efficacia del trattamento2, esiste una significativa eterogeneità di risposta tra i pazienti per quanto riguarda il massimo miglioramento delle manifestazioni ematologiche, viscerali, ossee e di altro tipo e la velocità dinamica della risposta durante la terapia1-3. Ci sono stati pochi studi ben progettati che annotano in modo completo la variazione fenotipica nel tempo o misurano l'efficacia del trattamento e la risposta alla dose. In parte, ciò è attribuibile alla mancanza di un sistema di punteggio di gravità della malattia convalidato per GD1 per standardizzare il monitoraggio della progressione e della risposta al trattamento e per definire le coorti di pazienti negli studi clinici.

DS3 è un metodo per esprimere una valutazione integrata del carico di malattia in un dato paziente. Può essere utilizzato per monitorare lo stato del paziente, determinare gli endpoint negli studi clinici, classificare i fenotipi della malattia e confrontare i pazienti con la stessa malattia. Anche se spesso indicati come "indici di gravità della malattia", gli strumenti DS3 possono includere anche misure dell'attività e del danno della malattia. I DS3 utilizzano un set di dati minimo per valutare il paziente in modo completo. Di solito sono strutturati come un gruppo di domini (spesso in base al sistema di organi) che sono popolati con elementi non ridondanti che sono validi, affidabili, utilizzano metodi di valutazione fattibili e standardizzati e che sono ponderati in modo variabile in base alla morbilità e alla mortalità associate. Un DS3 per pazienti adulti con GD1 è stato recentemente sviluppato e sottoposto con successo a test preliminari di validità, affidabilità e fattibilità4. Per quanto riguarda i cambiamenti nel tempo, è stata definita una differenza minima clinicamente importante. La validità di costrutto è stata parzialmente dimostrata. Utilizzando 20 profili di pazienti del Gaucher Registry dell'International Collaborative Gaucher Group (ICGG), è stato dimostrato che lo strumento si correla molto bene con la scala delle impressioni cliniche globali "gold standard". Tuttavia, sono necessari test su scala più ampia in una popolazione che sia rappresentativa della distribuzione mondiale dei fenotipi GD1 (compresi i pazienti con splenectomia) e la validità predittiva deve ancora essere determinata. Inoltre, il DS3 non è stato ancora correlato con misure di risposta specifiche della malattia come il raggiungimento di obiettivi terapeutici o biomarcatori ampiamente utilizzati. Combinando analisi retrospettiva e prospettica, questo studio è progettato per affrontare questi problemi