Validación de un nuevo sistema de puntuación de gravedad para adultos con enfermedad de Gaucher tipo 1 (GD1)

GD1 es un trastorno de almacenamiento lisosomal prototípico y el primer trastorno que tiene evidencia convincente de un tratamiento exitoso con terapia de reemplazo de enzimas. Las manifestaciones clínicas comunes son citopenias hematológicas, hepatomegalia, esplenomegalia y un espectro de patologías esqueléticas. La expresión de la enfermedad es diversa. La velocidad y el grado de progresión de la enfermedad son variables y, a menudo, independientes de la edad en que se notifican los síntomas por primera vez1. A pesar de una larga historia de eficacia del tratamiento2, existe una heterogeneidad significativa de respuesta entre los pacientes con respecto a la mejoría máxima en las manifestaciones hematológicas, viscerales, óseas y de otro tipo y la velocidad dinámica de respuesta durante la terapia1-3. Ha habido pocos estudios bien diseñados que anoten de manera integral la variación fenotípica a lo largo del tiempo o midan la eficacia del tratamiento y la respuesta a la dosis. En parte, esto se debe a la falta de un sistema de puntuación de gravedad de la enfermedad validado para GD1 para estandarizar el seguimiento de la progresión y la respuesta al tratamiento y para definir cohortes de pacientes en estudios clínicos.

DS3 es un método para expresar una evaluación integrada de la carga de la enfermedad en un paciente determinado. Se puede usar para monitorear el estado del paciente, determinar puntos finales en estudios clínicos, clasificar fenotipos de enfermedades y comparar pacientes con la misma enfermedad. Aunque con frecuencia se los conoce como "índices de gravedad de la enfermedad", los instrumentos DS3 también pueden incluir medidas de la actividad y el daño de la enfermedad. Los DS3 utilizan un conjunto de datos mínimo para calificar al paciente de manera integral. Por lo general, se estructuran como un grupo de dominios (a menudo de acuerdo con el sistema de órganos) que se completan con elementos no redundantes que son válidos, confiables, utilizan métodos de evaluación factibles y estandarizados, y que se ponderan de forma variable en función de la morbilidad y mortalidad asociadas. Recientemente se desarrolló un DS3 para pacientes adultos con GD1 y se sometió a pruebas preliminares exitosas de validez, confiabilidad y factibilidad4. Con respecto a los cambios en el tiempo, se definió una mínima diferencia clínicamente importante. La validez de constructo ha sido parcialmente demostrada. Usando 20 perfiles de pacientes del Registro de Gaucher del Grupo Colaborativo Internacional de Gaucher (ICGG), se demostró que el instrumento se correlaciona muy bien con la escala de impresión clínica global "estándar de oro". Sin embargo, se necesitan pruebas a mayor escala en una población que sea representativa de la distribución mundial de fenotipos GD1 (incluidos los pacientes con esplenectomía) y aún no se ha determinado la validez predictiva. Además, el DS3 aún no se ha correlacionado con medidas de respuesta específicas de la enfermedad, como el logro de objetivos terapéuticos o biomarcadores ampliamente utilizados. Combinando análisis retrospectivo y prospectivo, este estudio está diseñado para abordar estos problemas.