Validierung eines neuen Schweregrad-Score-Systems für Erwachsene mit Typ-1-Gaucher-Krankheit (GD1)

GD1 ist eine prototypische lysosomale Speicherkrankheit und die erste Krankheit, die überzeugende Beweise für eine erfolgreiche Behandlung mit einer Enzymersatztherapie hat. Die gemeinsamen klinischen Manifestationen sind hämatologische Zytopenien, Hepatomegalie, Splenomegalie und ein Spektrum von Skelettpathologien. Der Krankheitsausdruck ist vielfältig. Die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Krankheitsprogression sind variabel und oft unabhängig vom Alter, in dem die Symptome erstmals gemeldet werden1. Trotz einer langen Geschichte der Behandlungswirksamkeit2 gibt es eine signifikante Heterogenität des Ansprechens unter den Patienten in Bezug auf die maximale Verbesserung der hämatologischen, viszeralen, Knochen- und anderen Manifestationen und die dynamische Reaktionsgeschwindigkeit während der Therapie1-3. Es gibt nur wenige gut konzipierte Studien, die die phänotypische Variation im Laufe der Zeit umfassend kommentieren oder die Wirksamkeit der Behandlung und das Ansprechen auf die Dosis messen. Dies ist teilweise auf das Fehlen eines validierten Bewertungssystems für den Schweregrad der Erkrankung für GD1 zurückzuführen, um die Überwachung der Progression und des Ansprechens auf die Behandlung zu standardisieren und Patientenkohorten in klinischen Studien zu definieren.

DS3 ist eine Methode zur Darstellung einer integrierten Einschätzung der Krankheitslast bei einem bestimmten Patienten. Es kann verwendet werden, um den Patientenstatus zu überwachen, Endpunkte in klinischen Studien zu bestimmen, Krankheitsphänotypen zu klassifizieren und Patienten mit derselben Krankheit zu vergleichen. Obwohl häufig als „Krankheitsschwere-Indizes“ bezeichnet, können DS3-Instrumente auch Messungen der Krankheitsaktivität und des Schadens enthalten. DS3s verwenden einen minimalen Datensatz, um den Patienten umfassend zu bewerten. Sie sind in der Regel als eine Gruppe von Domänen (häufig nach Organsystem) strukturiert, die mit nicht redundanten Elementen gefüllt sind, die gültig, zuverlässig sind, praktikable, standardisierte Bewertungsmethoden verwenden und die basierend auf der damit verbundenen Morbidität und Mortalität variabel gewichtet werden. Ein DS3 für erwachsene GD1-Patienten wurde kürzlich entwickelt und erfolgreich vorläufig auf Gültigkeit, Zuverlässigkeit und Durchführbarkeit getestet4. Hinsichtlich der zeitlichen Veränderungen wurde ein minimaler klinisch bedeutsamer Unterschied definiert. Die Konstruktvalidität wurde teilweise nachgewiesen. Anhand von 20 Patientenprofilen aus dem Gaucher-Register der International Collaborative Gaucher Group (ICGG) wurde gezeigt, dass das Instrument sehr gut mit der globalen klinischen „Goldstandard“-Abdruckskala korreliert. Es sind jedoch Tests in größerem Umfang in einer Population erforderlich, die für die weltweite Verbreitung von GD1-Phänotypen (einschließlich Splenektomie-Patienten) repräsentativ ist, und die Vorhersagevalidität muss noch bestimmt werden. Darüber hinaus wurde der DS3 noch nicht mit krankheitsspezifischen Maßen des Ansprechens wie dem Erreichen therapeutischer Ziele oder weit verbreiteter Biomarker korreliert. Durch die Kombination von retrospektiver und prospektiver Analyse soll diese Studie diese Probleme angehen