Validering af et nyt alvorlighedsscoresystem for voksne med Gauchers sygdom type 1 (GD1)

GD1 er en prototypisk lysosomal lagringsforstyrrelse og den første lidelse, der har overbevisende bevis for vellykket behandling med enzymerstatningsterapi. De almindelige kliniske manifestationer er hæmatologiske cytopenier, hepatomegali, splenomegali og et spektrum af skeletpatologier. Sygdomsudtryk er forskelligartet. Hyppigheden og omfanget af sygdomsprogression er variabel og ofte uafhængig af den alder, hvor symptomerne først rapporteres1. På trods af en lang historie med behandlingseffektivitet2 er der signifikant heterogenitet af respons blandt patienter med hensyn til den maksimale forbedring i hæmatologiske, viscerale, knogle- og andre manifestationer og den dynamiske responshastighed under terapi1-3. Der har været få veldesignede undersøgelser, der udførligt annoterer fænotypisk variation over tid eller måler behandlingseffektivitet og dosisrespons. Til dels kan dette tilskrives manglen på et valideret sygdomssværhedsscoringssystem for GD1 til at standardisere overvågningen af ​​progression og behandlingsrespons og til at definere patientkohorter i kliniske undersøgelser.

DS3 er en metode til at udtrykke en integreret vurdering af sygdomsbyrden hos en given patient. Det kan bruges til at overvåge patientstatus, bestemme endepunkter i kliniske undersøgelser, klassificere sygdomsfænotyper og sammenligne patienter med samme sygdom. Selvom det ofte omtales som 'sygdomssværhedsindeks', kan DS3-instrumenter også omfatte mål for sygdomsaktivitet og skade. DS3s bruger et minimalt datasæt til at score patienten på en omfattende måde. De er normalt struktureret som en gruppe af domæner (ofte i henhold til organsystem), der er befolket med ikke-redundante elementer, der er gyldige, pålidelige, anvender gennemførlige, standardiserede metoder til vurdering, og som er variabelt vægtet baseret på associeret sygelighed og dødelighed. En DS3 til voksne GD1-patienter blev for nylig udviklet og underkastet en vellykket foreløbig test for validitet, pålidelighed og gennemførlighed4. Med hensyn til ændringer over tid blev der defineret en minimal klinisk vigtig forskel. Konstruktionsvaliditet er delvist påvist. Ved at bruge 20 patientprofiler fra International Collaborative Gaucher Group (ICGG) Gaucher Registry, viste det sig, at instrumentet korrelerer meget godt med "gold standard" klinisk globale indtryksskala. Der er imidlertid behov for større test i en population, der er repræsentativ for den verdensomspændende fordeling af GD1-fænotyper (inklusive splenektomipatienter), og prædiktiv validitet er endnu ikke fastlagt. Desuden er DS3 endnu ikke blevet korreleret med sygdomsspecifikke mål for respons såsom opnåelse af terapeutiske mål eller bredt anvendte biomarkører. Ved at kombinere retrospektiv og prospektiv analyse er denne undersøgelse designet til at adressere disse problemer