Validation d'un nouveau système de score de gravité pour les adultes atteints de la maladie de Gaucher de type 1 (GD1)

GD1 est un trouble prototypique du stockage lysosomal et le premier trouble à avoir des preuves convaincantes d'un traitement réussi avec une thérapie de remplacement enzymatique. Les manifestations cliniques courantes sont les cytopénies hématologiques, l'hépatomégalie, la splénomégalie et un éventail de pathologies squelettiques. L'expression de la maladie est diverse. Le taux et l'étendue de la progression de la maladie sont variables et souvent indépendants de l'âge auquel les premiers symptômes sont signalés1. Malgré une longue histoire d'efficacité du traitement2, il existe une hétérogénéité significative de la réponse parmi les patients en ce qui concerne l'amélioration maximale des manifestations hématologiques, viscérales, osseuses et autres et la vitesse dynamique de la réponse pendant le traitement1-3. Il y a eu peu d'études bien conçues qui annotent de manière exhaustive la variation phénotypique au fil du temps ou mesurent l'efficacité du traitement et la réponse à la dose. Cela est en partie attribuable à l'absence d'un système validé de notation de la gravité de la maladie pour GD1 afin de normaliser le suivi de la progression et de la réponse au traitement et de définir les cohortes de patients dans les études cliniques.

DS3 est une méthode d'expression d'une évaluation intégrée du fardeau de la maladie chez un patient donné. Il peut être utilisé pour surveiller l'état du patient, déterminer les critères d'évaluation dans les études cliniques, classer les phénotypes de la maladie et comparer les patients atteints de la même maladie. Bien que fréquemment appelés « indices de gravité de la maladie », les instruments DS3 peuvent également inclure des mesures de l'activité et des dommages de la maladie. Les DS3 utilisent un ensemble de données minimal pour évaluer le patient de manière complète. Ils sont généralement structurés comme un groupe de domaines (souvent selon le système d'organes) qui sont remplis d'éléments non redondants qui sont valides, fiables, utilisent des méthodes d'évaluation standardisées et réalisables, et qui sont pondérés de manière variable en fonction de la morbidité et de la mortalité associées. Un DS3 pour les patients adultes GD1 a été récemment développé et soumis à des tests préliminaires réussis pour la validité, la fiabilité et la faisabilité4. En ce qui concerne les changements au fil du temps, une différence minimale cliniquement importante a été définie. La validité de construit a été partiellement démontrée. À l'aide de 20 profils de patients du registre Gaucher de l'International Collaborative Gaucher Group (ICGG), l'instrument s'est avéré très bien corrélé avec l'échelle d'impression clinique globale "gold standard". Cependant, des tests à plus grande échelle dans une population représentative de la distribution mondiale des phénotypes GD1 (y compris les patients ayant subi une splénectomie) sont nécessaires et la validité prédictive n'a pas encore été déterminée. De plus, le DS3 n'a pas encore été corrélé avec des mesures de réponse spécifiques à la maladie telles que la réalisation d'objectifs thérapeutiques ou des biomarqueurs largement utilisés. Combinant analyse rétrospective et prospective, cette étude vise à répondre à ces questions