Uuden vakavuuspistejärjestelmän vahvistaminen aikuisille, joilla on tyypin 1 Gaucherin tauti (GD1)

GD1 on prototyyppinen lysosomin varastointihäiriö ja ensimmäinen häiriö, jolla on vakuuttavia todisteita onnistuneesta hoidosta entsyymikorvaushoidolla. Yleisiä kliinisiä ilmenemismuotoja ovat hematologiset sytopeniat, hepatomegalia, splenomegalia ja joukko luuston patologioita. Taudin ilmeneminen on monipuolista. Taudin etenemisen nopeus ja laajuus ovat vaihtelevia ja usein riippumattomia iästä, jolloin oireet ilmoitetaan ensimmäisen kerran1. Huolimatta pitkästä hoidon tehokkuuden historiasta2, potilaiden välillä on merkittävää heterogeenistä vastetta, mitä tulee hematologisten, sisäelinten, luuston ja muiden ilmenemismuotojen maksimaaliseen paranemiseen ja dynaamiseen vastenopeuteen hoidon aikana1-3. Hyvin suunniteltuja tutkimuksia on tehty harvoin, jotka kattavat annotaatioiden fenotyyppisen vaihtelun ajan kuluessa tai mittaavat hoidon tehokkuutta ja annosvastetta. Osittain tämä johtuu siitä, että GD1:lle ei ole validoitua taudin vakavuuden pisteytysjärjestelmää, joka standardoi etenemisen ja hoitovasteen seurantaa ja määrittäisi potilaskohortteja kliinisissä tutkimuksissa.

DS3 on menetelmä tietyn potilaan sairaustaakan integroidun arvioinnin ilmaisemiseksi. Sen avulla voidaan seurata potilaan tilaa, määrittää päätepisteitä kliinisissä tutkimuksissa, luokitella sairauden fenotyyppejä ja vertailla potilaita, joilla on sama sairaus. Vaikka DS3-instrumentteihin viitataan usein "sairauden vakavuusindekseinä", ne voivat sisältää myös taudin aktiivisuuden ja vaurioiden mittareita. DS3:t käyttävät minimaalista tietojoukkoa potilaan pisteytykseen kattavasti. Ne on yleensä strukturoitu ryhmäksi alueita (usein elinjärjestelmän mukaan), jotka on täytetty ei-redundanttisilla kohteilla, jotka ovat päteviä, luotettavia, käyttävät toteutettavissa olevia standardoituja arviointimenetelmiä ja jotka on painotettu vaihtelevasti niihin liittyvän sairastuvuuden ja kuolleisuuden perusteella. DS3 aikuisille GD1-potilaille kehitettiin äskettäin, ja sen validiteetti, luotettavuus ja toteutettavuus testattiin onnistuneesti4. Mitä tulee ajan kuluessa tapahtuviin muutoksiin, määriteltiin minimaalinen kliinisesti tärkeä ero. Rakenteen validiteetti on osittain osoitettu. Käyttämällä 20 potilasprofiilia International Collaborative Gaucher Group (ICGG) Gaucher Registrysta, instrumentin osoitettiin korreloivan erittäin hyvin kliinisen "kultaisen standardin" maailmanlaajuisen jäljennösasteikon kanssa. Tarvitaan kuitenkin laajemman mittakaavan testausta populaatiossa, joka edustaa GD1-fenotyyppien maailmanlaajuista jakautumista (mukaan lukien splenektomiapotilaat), ja ennustavaa validiteettia ei ole vielä määritetty. Lisäksi DS3:a ei ole vielä korreloitu tautikohtaisten vastemittojen, kuten terapeuttisten tavoitteiden saavuttamisen tai laajalti käytettyjen biomarkkereiden kanssa. Tämä tutkimus yhdistää retrospektiivisen ja prospektiivisen analyysin, ja se on suunniteltu käsittelemään näitä kysymyksiä