Walidacja nowego systemu oceny ciężkości dla dorosłych z chorobą Gauchera typu 1 (GD1)

GD1 jest prototypowym lizosomalnym zaburzeniem spichrzeniowym i pierwszym zaburzeniem, które ma przekonujące dowody na skuteczne leczenie enzymatyczną terapią zastępczą. Częstymi objawami klinicznymi są cytopenie hematologiczne, hepatomegalia, splenomegalia i spektrum patologii szkieletu. Ekspresja choroby jest zróżnicowana. Szybkość i zakres progresji choroby są zmienne i często niezależne od wieku, w którym pojawiają się pierwsze objawy1. Pomimo długiej historii skuteczności leczenia2 istnieje znaczna niejednorodność odpowiedzi wśród pacjentów w odniesieniu do maksymalnej poprawy w zakresie objawów hematologicznych, trzewnych, kostnych i innych oraz dynamicznej szybkości odpowiedzi podczas terapii1-3. Było niewiele dobrze zaprojektowanych badań, które kompleksowo opisują zmienność fenotypową w czasie lub mierzą skuteczność leczenia i odpowiedź na dawkę. Częściowo można to przypisać brakowi zatwierdzonego systemu oceny nasilenia choroby dla GD1 w celu standaryzacji monitorowania progresji i odpowiedzi na leczenie oraz zdefiniowania kohort pacjentów w badaniach klinicznych.

DS3 to metoda wyrażania zintegrowanej oceny obciążenia chorobą u danego pacjenta. Może być używany do monitorowania stanu pacjentów, określania punktów końcowych w badaniach klinicznych, klasyfikowania fenotypów chorób i porównywania pacjentów z tą samą chorobą. Chociaż często określa się je jako „wskaźniki nasilenia choroby”, instrumenty DS3 mogą również obejmować pomiary aktywności choroby i uszkodzeń. DS3 wykorzystują minimalny zestaw danych do oceny pacjenta w kompleksowy sposób. Zwykle mają one strukturę grup domen (często zgodnie z układem narządów), które są wypełnione niepotrzebnymi pozycjami, które są ważne, wiarygodne, wykorzystują wykonalne, znormalizowane metody oceny i które są zmiennie ważone na podstawie powiązanej zachorowalności i śmiertelności. Niedawno opracowano DS3 dla dorosłych pacjentów z GD1 i poddano pomyślnym testom wstępnym pod kątem ważności, niezawodności i wykonalności4. W odniesieniu do zmian w czasie zdefiniowano minimalną istotną klinicznie różnicę. Trafność konstruktu została częściowo wykazana. Wykorzystując 20 profili pacjentów z Rejestru Gauchera International Collaborative Gaucher Group (ICGG), wykazano, że instrument bardzo dobrze koreluje z globalną skalą wycisków klinicznych „złotego standardu”. Jednak potrzebne są badania na większą skalę w populacji, która jest reprezentatywna dla ogólnoświatowej dystrybucji fenotypów GD1 (w tym pacjentów po splenektomii), a trafność predykcyjna nie została jeszcze określona. Co więcej, DS3 nie został jeszcze skorelowany z miarami odpowiedzi specyficznymi dla choroby, takimi jak osiągnięcie celów terapeutycznych lub szeroko stosowane biomarkery. Łącząc analizę retrospektywną i prospektywną, niniejsze badanie ma na celu rozwiązanie tych problemów