Validatie van een nieuw ernstscoresysteem voor volwassenen met de ziekte van Gaucher type 1 (GD1)

GD1 is een prototypische lysosomale stapelingsziekte en de eerste aandoening met overtuigend bewijs van een succesvolle behandeling met enzymvervangende therapie. De gebruikelijke klinische manifestaties zijn hematologische cytopenieën, hepatomegalie, splenomegalie en een spectrum van skeletpathologieën. Ziekte-expressie is divers. De snelheid en mate van ziekteprogressie zijn variabel en vaak onafhankelijk van de leeftijd waarop de symptomen voor het eerst worden gemeld1. Ondanks een lange geschiedenis van behandelingseffectiviteit2, is er significante heterogeniteit van respons onder patiënten met betrekking tot de maximale verbetering in hematologische, viscerale, bot- en andere manifestaties en de dynamische responssnelheid tijdens therapie1-3. Er zijn weinig goed opgezette onderzoeken geweest die de fenotypische variatie in de loop van de tijd uitgebreid annoteren of de werkzaamheid van de behandeling en de dosisrespons meten. Gedeeltelijk is dit toe te schrijven aan het ontbreken van een gevalideerd scoresysteem voor de ernst van de ziekte voor GD1 om de monitoring van progressie en behandelingsrespons te standaardiseren en om patiëntencohorten in klinische studies te definiëren.

DS3 is een methode om een ​​geïntegreerde beoordeling van de ziektelast bij een bepaalde patiënt uit te drukken. Het kan worden gebruikt om de status van de patiënt te bewaken, eindpunten in klinische studies te bepalen, ziektefenotypes te classificeren en patiënten met dezelfde ziekte te vergelijken. Hoewel vaak 'ziekte-ernst-indices' worden genoemd, kunnen DS3-instrumenten ook metingen van ziekteactiviteit en schade omvatten. DS3's gebruiken een minimale dataset om de patiënt op een alomvattende manier te scoren. Ze zijn meestal gestructureerd als een groep domeinen (vaak volgens orgaansysteem) die zijn gevuld met niet-overbodige items die valide en betrouwbaar zijn, haalbare, gestandaardiseerde beoordelingsmethoden gebruiken en die variabel worden gewogen op basis van bijbehorende morbiditeit en mortaliteit. Onlangs is een DS3 voor volwassen GD1-patiënten ontwikkeld en met succes vooraf getest op validiteit, betrouwbaarheid en haalbaarheid4. Met betrekking tot veranderingen in de tijd werd een minimaal klinisch belangrijk verschil gedefinieerd. Constructvaliditeit is gedeeltelijk aangetoond. Aan de hand van 20 patiëntprofielen van de International Collaborative Gaucher Group (ICGG) Gaucher Registry bleek het instrument zeer goed te correleren met de "gouden standaard" klinische globale afdrukschaal. Testen op grotere schaal in een populatie die representatief is voor de wereldwijde verspreiding van GD1-fenotypes (inclusief splenectomiepatiënten) is echter nodig en de voorspellende validiteit moet nog worden bepaald. Bovendien is de DS3 nog niet gecorreleerd met ziektespecifieke responsmaatregelen zoals het bereiken van therapeutische doelen of algemeen gebruikte biomarkers. Deze studie combineert retrospectieve en prospectieve analyse en is ontworpen om deze problemen aan te pakken