Validera ett nytt allvarlighetspoängsystem för vuxna med Gauchers sjukdom typ 1 (GD1)

GD1 är en prototypisk lysosomal lagringsstörning och den första störningen som har övertygande bevis på framgångsrik behandling med enzymersättningsterapi. De vanliga kliniska manifestationerna är hematologiska cytopenier, hepatomegali, splenomegali och ett spektrum av skelettpatologier. Sjukdomsuttryck är olika. Hastigheten och omfattningen av sjukdomsprogression är varierande och ofta oberoende av vid vilken ålder symtomen först rapporterades1. Trots en lång historia av behandlingseffektivitet2, finns det signifikant heterogenitet i svaret bland patienter med avseende på maximal förbättring av hematologiska, viscerala, ben- och andra manifestationer och den dynamiska responshastigheten under terapi1-3. Det har gjorts få väldesignade studier som heltäckande kommenterar fenotypisk variation över tid eller mäter behandlingseffekt och dosrespons. Delvis beror detta på bristen på ett validerat poängsystem för sjukdomens svårighetsgrad för GD1 för att standardisera övervakningen av progression och behandlingssvar och för att definiera patientkohorter i kliniska studier.

DS3 är en metod för att uttrycka en integrerad bedömning av sjukdomsbördan hos en given patient. Den kan användas för att övervaka patientstatus, bestämma endpoints i kliniska studier, klassificera sjukdomsfenotyper och jämföra patienter med samma sjukdom. Även om de ofta kallas för "sjukdomsallvarlighetsindex", kan DS3-instrument också innefatta mått på sjukdomsaktivitet och skador. DS3s använder en minimal datauppsättning för att poängsätta patienten på ett heltäckande sätt. De är vanligtvis strukturerade som en grupp av domäner (ofta enligt organsystem) som är befolkade med icke-redundanta föremål som är giltiga, tillförlitliga, använder genomförbara, standardiserade bedömningsmetoder och som är variabelt viktade baserat på tillhörande sjuklighet och dödlighet. En DS3 för vuxna GD1-patienter utvecklades nyligen och utsattes för framgångsrika preliminära tester för validitet, tillförlitlighet och genomförbarhet4. Med avseende på förändringar över tid definierades en minimal kliniskt viktig skillnad. Konstruktionens giltighet har delvis visats. Med hjälp av 20 patientprofiler från International Collaborative Gaucher Group (ICGG) Gaucher Registry visades instrumentet korrelera mycket väl med den kliniska globala intrycksskalan "gold standard". Det behövs dock tester i större skala i en population som är representativ för den globala distributionen av GD1-fenotyper (inklusive splenektomipatienter) och prediktiv validitet har ännu inte fastställts. Dessutom har DS3 ännu inte korrelerats med sjukdomsspecifika svarsmått såsom uppnående av terapeutiska mål eller allmänt använda biomarkörer. Genom att kombinera retrospektiv och prospektiv analys, är denna studie utformad för att ta itu med dessa frågor