Validering av et nytt alvorlighetsscoresystem for voksne med Gaucher-sykdom type 1 (GD1)

GD1 er en prototypisk lysosomal lagringsforstyrrelse og den første lidelsen som har overbevisende bevis på vellykket behandling med enzymerstatningsterapi. De vanlige kliniske manifestasjonene er hematologiske cytopenier, hepatomegali, splenomegali og et spekter av skjelettpatologier. Sykdomsuttrykk er mangfoldig. Hastigheten og omfanget av sykdomsprogresjon er variabel og ofte uavhengig av alderen der symptomene først rapporteres1. Til tross for en lang historie med behandlingseffektivitet2, er det betydelig heterogenitet i responsen blant pasienter med hensyn til maksimal forbedring i hematologiske, viscerale, ben- og andre manifestasjoner og den dynamiske responshastigheten under terapi1-3. Det har vært få godt utformede studier som omfattende kommenterer fenotypisk variasjon over tid eller måler behandlingseffekt og doserespons. Delvis skyldes dette mangelen på et validert sykdomsscoresystem for GD1 for å standardisere overvåking av progresjon og behandlingsrespons og for å definere pasientkohorter i kliniske studier.

DS3 er en metode for å uttrykke en integrert vurdering av sykdomsbyrden hos en gitt pasient. Den kan brukes til å overvåke pasientstatus, bestemme endepunkter i kliniske studier, klassifisere sykdomsfenotyper og sammenligne pasienter med samme sykdom. Selv om det ofte refereres til som "sykdomsgradsindekser", kan DS3-instrumenter også inkludere mål på sykdomsaktivitet og skade. DS3s bruker et minimalt datasett for å score pasienten på en omfattende måte. De er vanligvis strukturert som en gruppe domener (ofte i henhold til organsystem) som er fylt med ikke-overflødige elementer som er gyldige, pålitelige, bruker gjennomførbare, standardiserte metoder for vurdering, og som er variabelt vektet basert på tilhørende sykelighet og dødelighet. En DS3 for voksne GD1-pasienter ble nylig utviklet og utsatt for vellykket foreløpig testing for validitet, reliabilitet og gjennomførbarhet4. Med hensyn til endringer over tid ble det definert en minimal klinisk viktig forskjell. Konstruksjonsvaliditet er delvis demonstrert. Ved å bruke 20 pasientprofiler fra International Collaborative Gaucher Group (ICGG) Gaucher Registry, ble instrumentet vist å korrelere veldig godt med "gullstandarden" klinisk globale inntrykksskala. Imidlertid er større testing i en populasjon som er representativ for den verdensomspennende distribusjonen av GD1-fenotyper (inkludert splenektomipasienter) nødvendig, og prediktiv validitet er ennå ikke bestemt. Dessuten har DS3 ennå ikke blitt korrelert med sykdomsspesifikke responsmål som oppnåelse av terapeutiske mål eller mye brukte biomarkører. Ved å kombinere retrospektiv og prospektiv analyse, er denne studien designet for å ta opp disse problemene