Валидация новой системы оценки тяжести для взрослых с болезнью Гоше типа 1 (GD1)

GD1 является прототипом лизосомной болезни накопления и первым заболеванием, для которого имеются убедительные доказательства успешного лечения заместительной ферментной терапией. Общими клиническими проявлениями являются гематологическая цитопения, гепатомегалия, спленомегалия и спектр скелетных патологий. Проявления болезни разнообразны. Скорость и степень прогрессирования заболевания варьируют и часто не зависят от возраста, в котором впервые появляются симптомы1. Несмотря на длительную историю эффективности лечения2, существует значительная гетерогенность ответа среди пациентов в отношении максимального улучшения гематологических, висцеральных, костных и других проявлений и динамической скорости ответа на фоне терапии1-3. Было проведено несколько хорошо спланированных исследований, которые всесторонне аннотировали фенотипическую изменчивость с течением времени или измеряли эффективность лечения и реакцию на дозу. Частично это связано с отсутствием утвержденной системы оценки тяжести заболевания для GD1 для стандартизации мониторинга прогрессирования и ответа на лечение, а также для определения когорт пациентов в клинических исследованиях.

DS3 представляет собой метод выражения комплексной оценки бремени болезни у данного пациента. Его можно использовать для мониторинга состояния пациентов, определения конечных точек в клинических исследованиях, классификации фенотипов заболеваний и сравнения пациентов с одним и тем же заболеванием. Хотя инструменты DS3 часто называют «индексами тяжести заболевания», они также могут включать показатели активности заболевания и повреждения. В DS3 используется минимальный набор данных для комплексной оценки состояния пациента. Обычно они структурированы как группа доменов (часто в соответствии с системой органов), заполненных неповторяющимися пунктами, которые являются действительными, надежными, применимы к возможным стандартизированным методам оценки и имеют переменный вес в зависимости от ассоциированной заболеваемости и смертности. Недавно была разработана DS3 для взрослых пациентов с GD1, которая прошла успешное предварительное тестирование на валидность, надежность и выполнимость4. В отношении изменений с течением времени была определена минимальная клинически значимая разница. Конструктивная валидность была частично продемонстрирована. Используя 20 профилей пациентов из реестра Гоше Международной совместной группы Гоше (ICGG), было показано, что инструмент очень хорошо коррелирует с «золотым стандартом» клинической глобальной шкалы оттисков. Тем не менее, необходимы более масштабные испытания в популяции, которая является репрезентативной для мирового распространения фенотипов GD1 (включая пациентов со спленэктомией), и прогностическая достоверность еще не определена. Более того, DS3 еще не коррелировал с показателями ответа, характерными для конкретного заболевания, такими как достижение терапевтических целей или широко используемые биомаркеры. Сочетая ретроспективный и проспективный анализ, данное исследование предназначено для решения этих вопросов.