Új súlyossági pontrendszer érvényesítése 1-es típusú Gaucher-kórban (GD1) szenvedő felnőttek számára

A GD1 egy prototipikus lizoszómális tárolási rendellenesség, és az első olyan rendellenesség, amely meggyőző bizonyítékokkal rendelkezik az enzimpótló terápiával történő sikeres kezelésről. A gyakori klinikai megnyilvánulások a hematológiai cytopeniák, a hepatomegalia, a splenomegalia és a csontváz patológiáinak skálája. A betegség megnyilvánulása változatos. A betegség progressziójának sebessége és mértéke változó, és gyakran független attól, hogy a tüneteket milyen életkorban jelentették először1. A kezelés hatékonyságának hosszú története ellenére2 jelentős heterogenitás tapasztalható a betegek között a hematológiai, zsigeri, csont- és egyéb megnyilvánulások maximális javulását és a terápia során a válasz dinamikus sebességét illetően1-3. Kevés olyan jól megtervezett tanulmány született, amely átfogóan jegyzi a fenotípusos időbeli eltéréseket, vagy méri a kezelés hatékonyságát és a dózisválaszt. Ez részben annak tudható be, hogy hiányzik a GD1-re vonatkozó validált betegség súlyossági pontozási rendszere a progresszió és a kezelési válasz monitorozásának szabványosítására, valamint a klinikai vizsgálatokban a betegcsoportok meghatározására.

A DS3 egy olyan módszer, amely egy adott beteg betegségteher integrált értékelését fejezi ki. Használható a betegek állapotának nyomon követésére, a klinikai vizsgálatok végpontjainak meghatározására, a betegségek fenotípusainak osztályozására és az azonos betegségben szenvedő betegek összehasonlítására. Noha gyakran „betegség súlyossági mutatóknak” nevezik, a DS3 műszerek tartalmazhatják a betegség aktivitásának és károsodásának mértékét is. A DS3-ak minimális adatkészletet használnak fel a páciens átfogó pontozására. Általában tartományok csoportjaként épülnek fel (gyakran szervrendszer szerint), amelyek nem redundáns elemekkel vannak feltöltve, amelyek érvényesek, megbízhatóak, megvalósítható, szabványosított értékelési módszereket használnak, és amelyek változó súlyozásúak a kapcsolódó morbiditás és mortalitás alapján. A közelmúltban fejlesztettek ki egy DS3-at felnőtt GD1-es betegek számára, és sikeres előzetes tesztelésnek vetették alá az érvényesség, a megbízhatóság és a megvalósíthatóság szempontjából4. Az időbeli változások tekintetében minimális, klinikailag jelentős különbséget határoztunk meg. A konstrukció érvényessége részben bizonyított. Az International Collaborative Gaucher Group (ICGG) Gaucher Registry 20 betegprofilját felhasználva kimutatták, hogy a műszer nagyon jól korrelál az "arany standard" klinikai globális lenyomat skálával. Azonban nagyobb léptékű tesztelésre van szükség egy olyan populációban, amely reprezentálja a GD1 fenotípusok világméretű eloszlását (beleértve a splenectomiás betegeket is), és a prediktív validitást még meg kell határozni. Ezenkívül a DS3-at még nem korrelálták a betegség-specifikus válaszlépésekkel, például a terápiás célok elérésével vagy a széles körben használt biomarkerekkel. A retrospektív és a prospektív elemzést ötvöző tanulmány ezekre a kérdésekre irányul