Validando um novo sistema de pontuação de gravidade para adultos com doença de Gaucher tipo 1 (GD1)

GD1 é um distúrbio de armazenamento lisossômico prototípico e o primeiro distúrbio a ter evidências convincentes de tratamento bem-sucedido com terapia de reposição enzimática. As manifestações clínicas comuns são citopenias hematológicas, hepatomegalia, esplenomegalia e um espectro de patologias esqueléticas. A expressão da doença é diversa. A taxa e a extensão da progressão da doença são variáveis ​​e muitas vezes independentes da idade em que os sintomas são relatados pela primeira vez1. Apesar de uma longa história de eficácia do tratamento2, há significativa heterogeneidade de resposta entre os pacientes em relação à melhora máxima nas manifestações hematológicas, viscerais, ósseas e outras e na velocidade dinâmica de resposta durante a terapia1-3. Existem poucos estudos bem desenhados que anotam de forma abrangente a variação fenotípica ao longo do tempo ou medem a eficácia do tratamento e a resposta à dose. Em parte, isso pode ser atribuído à falta de um sistema de pontuação de gravidade da doença validado para GD1 para padronizar o monitoramento da progressão e resposta ao tratamento e para definir coortes de pacientes em estudos clínicos.

DS3 é um método de expressar uma avaliação integrada da carga da doença em um determinado paciente. Ele pode ser usado para monitorar o estado do paciente, determinar pontos finais em estudos clínicos, classificar fenótipos de doenças e comparar pacientes com a mesma doença. Embora frequentemente referidos como 'índices de gravidade da doença', os instrumentos DS3 também podem incluir medidas de atividade e dano da doença. Os DS3s utilizam um conjunto mínimo de dados para classificar o paciente de maneira abrangente. Eles geralmente são estruturados como um grupo de domínios (geralmente de acordo com o sistema de órgãos) que são preenchidos com itens não redundantes que são válidos, confiáveis, usam métodos de avaliação padronizados e viáveis ​​e que são ponderados de forma variável com base na morbidade e mortalidade associadas. Um DS3 para pacientes adultos com DG1 foi recentemente desenvolvido e submetido a testes preliminares bem-sucedidos de validade, confiabilidade e viabilidade4. Com relação às mudanças ao longo do tempo, uma diferença clinicamente importante mínima foi definida. A validade de construto foi parcialmente demonstrada. Usando 20 perfis de pacientes do Gaucher Registry do International Collaborative Gaucher Group (ICGG), o instrumento mostrou uma correlação muito boa com a escala de impressão clínica global "padrão ouro". No entanto, testes em maior escala em uma população representativa da distribuição mundial de fenótipos GD1 (incluindo pacientes com esplenectomia) são necessários e a validade preditiva ainda não foi determinada. Além disso, o DS3 ainda não foi correlacionado com medidas de resposta específicas da doença, como a obtenção de objetivos terapêuticos ou biomarcadores amplamente utilizados. Combinando análise retrospectiva e prospectiva, este estudo é projetado para abordar essas questões