Rozšířená studie Atalurenu (PTC124) u cystické fibrózy
16. října 2020 aktualizováno: PTC Therapeutics
Fáze 3 prodlužovací studie Atalurenu (PTC124®) u subjektů s cystickou fibrózou zprostředkovanou nesmyslnými mutacemi
Cystická fibróza (CF) je genetická porucha způsobená mutací v genu, který tvoří protein transmembránového regulátoru vodivosti cystické fibrózy (CFTR).
Specifický typ mutace nazývaný nesmyslná (předčasný stop kodon) mutace je příčinou CF u přibližně 10 % pacientů s tímto onemocněním.
Ataluren je perorálně podávaný zkoumaný lék, který má potenciál překonat účinky nesmyslné mutace.
Tato studie je prodlouženou studií fáze 3, která bude hodnotit dlouhodobou bezpečnost atalurenu u dospělých a pediatrických účastníků s CF s nesmyslnou mutací (nmCF), jak bylo určeno nežádoucími účinky a laboratorními abnormalitami.
Studie také posoudí změny v plicních funkcích, CF plicní exacerbace, kvalitu života související se zdravím, užívání antibiotik u infekcí souvisejících s CF, narušení každodenního života související s CF, tělesnou hmotnost a patofyziologii CF.
Zdrojem financování této studie je FDA OPD.
Přehled studie
Detailní popis
Tato 3. fáze, otevřená studie bezpečnosti a účinnosti bude provedena na místech v Severní Americe, Evropě a Izraeli.
Do studie bude zařazeno až přibližně 208 účastníků s nmCF, kteří se účastnili předchozí studie fáze 3 atalurenu (PTC124-GD-009-CF [Studie 009], NCT00803205).
Účastníci budou dostávat studovaný lék 3krát denně (TID) (při snídani, obědu a večeři) po dobu přibližně 48 týdnů (přibližně 1 rok).
Hodnocení studie bude prováděno na klinických návštěvách každých 8 týdnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
191
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- Hopital Erasme
-
Brussels, Belgie
- University Hospital Brussels
-
Brussels, Belgie
- Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
-
Leuven, Belgie
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
-
Paris, Francie
- Hôpital Necker - Enfants Malades
-
Paris, Francie
- Hopital Cochin
-
Toulouse, Francie, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandsko
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Roma, Itálie
- Università La Sapienza
-
Verona, Itálie
- Azienda Ospedaliera di Verona
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 91240
- Hadassah University Hospital - Mount Scopus
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada
- University of Toronto
-
-
-
-
-
Köln, Německo
- Klinikum der Universität Köln
-
-
-
-
-
Belfast, Spojené království
- Belfast City Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama-Birmingham
-
-
California
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90806
- Miller Children's Hospital Long Beach
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- The Children's Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University Cystic Fibrosis Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins Children's Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10011
- St. Vincent's Hospital
-
Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Childrens Hospital of Pittsburgh
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario La Paz
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko
- Karolinska University Hospital, Huddinge
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dokončení zaslepené léčby studovaným lékem v předchozí studii fáze 3 (PTC124-GD-009-CF).
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas (souhlas rodičů/zákonného zástupce, pokud je to relevantní)/souhlas (pokud je mladší 18 let).
- U účastníků, kteří jsou sexuálně aktivní, ochota zdržet se pohlavního styku nebo používat bariérovou nebo lékařskou metodu antikoncepce během podávání atalurenu a 4týdenního období sledování.
- Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, studijní postupy, laboratorní testy a studijní omezení.
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku nebo pomocnou látku studovaného léku (seznam je uveden na stránkách studie).
- Aktuální těhotenství nebo kojení nebo těhotenství nebo kojení během předchozí studie fáze 3.
- Průběžná účast v jakékoli jiné terapeutické klinické studii.
- Předchozí nebo probíhající zdravotní stav (například souběžné onemocnění, psychiatrický stav, porucha chování, alkoholismus, zneužívání drog), anamnéza, fyzikální nálezy, nálezy na EKG nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost účastníka, činí nepravděpodobným, že by byl průběh léčby nebo sledování dokončen, nebo by mohly narušit hodnocení výsledků studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ataluren/Ataluren
Účastníci, kteří dostávali dvojitě zaslepený ataluren během studie 009, budou i nadále dostávat otevřený ataluren 3krát denně TID: 10 miligramů (mg)/kilogram (kg) tělesné hmotnosti se snídaní, 10 mg/kg s obědem a 20 mg /kg s večeří (celková dávka 40 mg/kg/den), po dobu až 96 týdnů.
Účastníci budou sledováni po dobu 4 týdnů po léčbě.
|
Ataluren bude poskytován jako prášek s vanilkovou příchutí, který se smísí s vodou nebo mlékem.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Placebo/Ataluren
Účastníci, kteří během studie 009 dostávali dvojitě zaslepené placebo, dostanou otevřený ataluren TID: 10 mg/kg tělesné hmotnosti se snídaní, 10 mg/kg s obědem a 20 mg/kg s večeří (celková dávka 40 mg/kg/ den), po dobu až 96 týdnů.
Účastníci budou sledováni po dobu 4 týdnů po léčbě.
|
Ataluren bude poskytován jako prášek s vanilkovou příchutí, který se smísí s vodou nebo mlékem.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]) až 4 týdny po léčbě (100. týden [148. týden celkem]) nebo předčasné ukončení léčby (PD) (podle toho, co nastane dříve)
|
TEAE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzálního vztahu, který se vyskytl nebo zhoršil v období od první dávky studovaného léčiva do 6 týdnů po poslední dávce studovaného léčiva.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla nepříznivá událost (AE) vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považovaná za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
AE zahrnovaly SAE i nezávažné AE.
Závažnost AE byla hodnocena následovně: Stupeň 1: mírná; Stupeň 2: střední; 3. stupeň: těžký; Stupeň 4: život ohrožující; 5. stupeň: smrtelný.
TEAE byl považován za související, pokud byl podle názoru výzkumníka pravděpodobně nebo pravděpodobně způsoben studovaným lékem.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech SAE bez ohledu na kauzalitu se nachází v modulu Nežádoucí události.
|
Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]) až 4 týdny po léčbě (100. týden [148. týden celkem]) nebo předčasné ukončení léčby (PD) (podle toho, co nastane dříve)
|
|
Počet účastníků s jakoukoli laboratorní abnormalitou vznikající při léčbě (TELA)
Časové okno: Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]) až 4 týdny po léčbě (100. týden [148. týden celkem]) nebo PD (podle toho, co nastane dříve)
|
TELA je jakákoli abnormální laboratorní hodnota, která začala nebo se zhoršila po podání studovaného léku.
Abnormální hodnoty byly definovány jako hodnoty mimo normální rozmezí.
Hodnoty považované za abnormální zahrnují -Játra: Celkový bilirubin v séru ≥1,5*horní hranice normálu (ULN); sérová gama-glutamyltransferáza >2,5*ULN; zvýšení sérové alaninaminotransferázy >150 jednotek/litr (U/L) bez zvýšení kreatinkinázy; -Adrenální: plazmatický adrenokortikotropní hormon >ULN (normální kortizol); - Renální: sérový cystatin C >1,33 miligramů (mg)/l; sérový kreatinin >ULN-1,5*ULN
pro věk; močovinový dusík v séru ≥1,5*ULN; protein v moči:kreatinin >0,40 mg/decilitr (dl):mg/dl; bílkovina moči:osmolalita >0,30 mg/L:miliosmol/kilogram; moč krev 2+; - Elektrolyty v séru: sodík v séru >150 milimolů (mmol)/l, <130 mmol/l; draslík v séru >5,5, <3,0 mmol/l; sérový hořčík >1,23 mmol/l, <0,5 mmol/l; celkový sérový vápník >2,9 mmol/l, <2,0 mmol/l; sérový fosfor <0,8 mmol/l; biokarbonát v séru - <16 mmol/l.
|
Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]) až 4 týdny po léčbě (100. týden [148. týden celkem]) nebo PD (podle toho, co nastane dříve)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento předpokládané funkce (procento předpokládané) objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) na základní úrovni
Časové okno: Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem])
|
Spirometrie byla použita k posouzení funkce plic měřením procenta předpokládaného FEV1 (množství vzduchu, které lze vydechnout za 1 sekundu), které bylo stanoveno na základě hodnoty výšky získané při stejné studijní návštěvě.
Spirometrie byla validována podle aktuálních pokynů Americké hrudní společnosti (ATS) a Evropské respirační společnosti (ERS).
Výchozí hodnota byla definována jako týden 1 nebo poslední hodnota procenta předpokládaného FEV1 před první dávkou otevřené léčby ve studii 009e.
|
Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem])
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládané FEV1 v týdnech 48 a 96
Časové okno: Týden 48 (celkový týden studie 96), konec léčby (EOT) (96. týden [celkový týden studie 144])
|
Spirometrie byla použita k posouzení funkce plic měřením procenta předpokládaného FEV1 (množství vzduchu, které lze vydechnout za 1 sekundu), které bylo stanoveno na základě hodnoty výšky získané při stejné studijní návštěvě.
Spirometrie byla validována podle aktuálních pokynů Americké hrudní společnosti (ATS) a Evropské respirační společnosti (ERS).
Procento změny v procentech předpovězené FEV1 bylo vypočítáno následovně: ((procento předpovězené FEV1-základní procento předpokládané FEV1)/základní procento předpokládané FEV1)*100.
Výchozí hodnota byla definována jako týden 1 nebo poslední hodnota procenta předpokládaného FEV1 před první dávkou otevřené léčby ve studii 009e.
Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě naznačuje, že se FEV1 zlepšila.
|
Týden 48 (celkový týden studie 96), konec léčby (EOT) (96. týden [celkový týden studie 144])
|
|
Procento předpokládané vynucené vitální kapacity (FVC) na základní linii
Časové okno: Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem])
|
Spirometrie byla použita k posouzení funkce plic měřením procenta předpovězeného, které bylo stanoveno na základě hodnoty výšky získané při stejné studijní návštěvě, pro FVC (množství vzduchu, které lze vydechnout po hlubokém nádechu).
Spirometrie byla validována pomocí současných směrnic ATS a ERS.
Výchozí hodnota byla definována jako týden 1 nebo poslední hodnota procenta předpokládané FVC před první dávkou otevřené léčby ve studii 009e.
|
Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem])
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládané FVC v týdnech 48 a 96
Časové okno: Týden 48 (celkový týden studie 96), EOT (96. týden [celkový týden studie 144])
|
Spirometrie byla použita k posouzení funkce plic měřením procenta předpovězeného, které bylo stanoveno na základě hodnoty výšky získané při stejné studijní návštěvě, pro FVC (množství vzduchu, které lze vydechnout po hlubokém nádechu).
Spirometrie byla validována pomocí současných směrnic ATS a ERS.
Procento změny v procentech předpokládané FVC bylo vypočteno následovně: ((procento předpokládané FVC-základní procento předpokládané FVC)/základní procento předpokládané FVC)*100.
Výchozí hodnota byla definována jako týden 1 nebo poslední hodnota procenta předpokládané FVC před první dávkou otevřené léčby ve studii 009e.
Pozitivní změna oproti základní hodnotě naznačuje, že FVC se zlepšila.
|
Týden 48 (celkový týden studie 96), EOT (96. týden [celkový týden studie 144])
|
|
Procento předpokládaného vynuceného exspiračního toku Mezi 25 % a 75 % exspirace (FEF25–75) na základní úrovni
Časové okno: Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem])
|
Spirometrie byla použita k posouzení plicní funkce měřením procenta predikovaného, které bylo stanoveno na základě hodnoty výšky získané při stejné studijní návštěvě, pro FEF25-75 (rychlost proudění vzduchu během střední části výdechu).
Spirometrie byla validována pomocí současných směrnic ATS a ERS.
Výchozí hodnota byla definována jako týden 1 nebo poslední hodnota procenta předpokládaného FEF25-75 před první dávkou otevřené léčby ve studii 009e.
|
Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem])
|
|
Procentuální změna od výchozího stavu v procentech předpovězených FEF25-75 v týdnech 48 a 96
Časové okno: Týden 48 (celkový týden studie 96), EOT (96. týden [celkový týden studie 144])
|
Spirometrie byla použita k posouzení plicní funkce měřením procenta predikovaného, které bylo stanoveno na základě hodnoty výšky získané při stejné studijní návštěvě, pro FEF25-75 (rychlost proudění vzduchu během střední části výdechu).
Spirometrie byla validována pomocí současných směrnic ATS a ERS.
Procento změny v procentech předpovězené FEF25-75 bylo vypočteno následovně: ((procento-předpovězený FEF25-75-základní procento-předpovězený FEF25-75)/základní procento-předpovězený FEF25-75)*100.
Výchozí hodnota byla definována jako týden 1 nebo poslední hodnota procenta předpokládaného FEF25-75 před první dávkou otevřené léčby ve studii 009e.
Pozitivní změna oproti základní hodnotě ukazuje, že FEF25-75 se zlepšilo.
|
Týden 48 (celkový týden studie 96), EOT (96. týden [celkový týden studie 144])
|
|
Počet účastníků s plicními exacerbacemi definovaný modifikovanými Fuchovými kritérii
Časové okno: Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]) až 48. týden a EOT (96. týden) (celkem 96. a 144. týden studie)
|
Formulář respirační události (REF), který shromažďoval údaje o různých příznacích, symptomech a účincích pro každou událost, vyplnil vyšetřovatel, když byl účastníkem informován o respirační události.
Plicní exacerbace byly hodnoceny pomocí modifikovaných Fuchsových kritérií, která definují exacerbaci jako respirační příhodu vyžadující léčbu parenterálními antibiotiky pro jakékoli 4 z následujících 12 symptomů s nebo bez intravenózních (IV) antibiotik: změna sputa; nová nebo zvýšená hemoptýza; zvýšený kašel; zvýšená dušnost; únava; teplota >38 °C; anorexie; bolest dutin; změna sinusového výboje; změna fyzického vyšetření hrudníku; nebo snížení plicní funkce o 10 % nebo více z dříve zaznamenané hodnoty; nebo radiografické změny svědčící pro plicní funkci.
|
Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]) až 48. týden a EOT (96. týden) (celkem 96. a 144. týden studie)
|
|
Četnost plicních exacerbací definovaná modifikovanými Fuchovými kritérii za 48 týdnů
Časové okno: Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]) až 48. týden (96. týden studie celkem)
|
REF, který shromažďoval údaje o různých příznacích, symptomech a účincích pro každou příhodu, vyplnil vyšetřovatel, když byl účastníkem informován o respirační příhodě.
Plicní funkce byla hodnocena pomocí modifikovaných Fuchsových kritérií, která definují exacerbaci jako respirační příhodu vyžadující léčbu parenterálními antibiotiky pro jakékoli 4 z následujících 12 symptomů s nebo bez léčby IV antibiotiky: změna sputa; nová nebo zvýšená hemoptýza; zvýšený kašel; zvýšená dušnost; únava; teplota >38 °C; anorexie; bolest dutin; změna sinusového výboje; změna fyzického vyšetření hrudníku; snížení plicní funkce o 10 % nebo více z dříve zaznamenané hodnoty; nebo radiografické změny svědčící pro plicní funkci.
Četnost exacerbací po 48 týdnech byla stanovena sečtením týdenních četností pro každé rameno za každé 48týdenní období a vydělením součtu 48.
|
Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]) až 48. týden (96. týden studie celkem)
|
|
Trvání plicních exacerbací, jak je definováno modifikovanými Fuchovými kritérii
Časové okno: Týdny 43 až 48 a týdny 91 až 96 (celkové týdny studia 91 až 96 a týdny 139 až 144)
|
REF, který shromažďoval údaje o různých příznacích, symptomech a účincích pro každou příhodu, vyplnil vyšetřovatel, když byl účastníkem informován o respirační příhodě.
Plicní funkce byla hodnocena pomocí modifikovaných Fuchsových kritérií, která definují exacerbaci jako respirační příhodu vyžadující léčbu parenterálními antibiotiky pro jakékoli 4 z následujících 12 symptomů s nebo bez léčby IV antibiotiky: změna sputa; nová nebo zvýšená hemoptýza; zvýšený kašel; zvýšená dušnost; únava; teplota >38 °C; anorexie; bolest dutin; změna sinusového výboje; změna fyzického vyšetření hrudníku; snížení plicní funkce o 10 % nebo více z dříve zaznamenané hodnoty; nebo radiografické změny svědčící pro plicní funkci.
Je uvedeno trvání v intervalu 5 týdnů.
Doba trvání byla vypočtena následovně: odhadované datum návratu do stabilního stavu (jak určil zkoušející) - odhadované datum nástupu symptomů.
|
Týdny 43 až 48 a týdny 91 až 96 (celkové týdny studia 91 až 96 a týdny 139 až 144)
|
|
Počet účastníků s těžkými plicními exacerbacemi definovaný modifikovanými Fuchovými kritérii
Časové okno: Týdny 43 až 48 a týdny 91 až 96 (celkové týdny studia 91 až 96 a týdny 139 až 144)
|
REF, který shromažďoval údaje o různých příznacích, symptomech a účincích pro každou příhodu, vyplnil vyšetřovatel, když byl účastníkem informován o respirační příhodě.
Plicní funkce byla hodnocena pomocí modifikovaných Fuchsových kritérií, která definují exacerbaci jako respirační příhodu vyžadující léčbu parenterálními antibiotiky pro jakékoli 4 z následujících 12 symptomů s nebo bez léčby IV antibiotiky: změna sputa; nová nebo zvýšená hemoptýza; zvýšený kašel; zvýšená dušnost; únava; teplota >38 °C; anorexie; bolest dutin; změna sinusového výboje; změna fyzického vyšetření hrudníku; snížení plicní funkce o 10 % nebo více z dříve zaznamenané hodnoty; nebo radiografické změny svědčící pro plicní funkci.
Je prezentována závažnost plicních exacerbací během 5týdenního intervalu.
Závažnost plicních exacerbací byla hodnocena jako mírná, střední nebo závažná.
|
Týdny 43 až 48 a týdny 91 až 96 (celkové týdny studia 91 až 96 a týdny 139 až 144)
|
|
Změna od výchozí hodnoty pro skóre respirační domény dotazníku cystické fibrózy (CF) revidovaného (CFQ-R) ve 48. a 96. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]), 48. týden (96. týden studie celkem), EOT (96. týden [144. týden celkem])
|
CFQ-R se skládá ze 44 položek, včetně obecných škál fyzického fungování, fungování rolí, vitality, vnímání zdraví, emočního fungování a sociálního fungování a CF specifických škál respiračních a zažívacích příznaků, tělesného obrazu, poruch příjmu potravy a léčby. zátěž.
Otázky jsou hodnoceny na stupnici od 1 do 4, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života (QOL).
U některých otázek byla stupnice obrácená, takže 1 značila lepší QOL.
Doménové skóre bylo lineárně transformováno na stupnici 0-100, takže vyšší skóre indikovalo lepší QOL.
Doménové skóre bylo vypočteno pomocí následujícího vzorce: 100 * (součet odpovědí - minimální možný součet)/ (maximální možný součet - minimální možný součet).
Minimální možný součet = počet otázek * 1; maximální možný = počet otázek * 4. Výchozí stav byl 1. týden.
Negativní změna oproti základnímu stavu naznačuje, že se zdraví zhoršilo.
Účastníci mohli během studie změnit věkové skupiny.
|
Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]), 48. týden (96. týden studie celkem), EOT (96. týden [144. týden celkem])
|
|
Míra souladu studijních léků
Časové okno: Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]) až do EOT (96. týden [144. týden celkem])
|
Míra compliance byla definována jako počet skutečně přijatých dávek dělený počtem plánovaných dávek * 100.
Údaje nahlášené účastníky byly získány z deníku shody účastníka, který vyplnil účastník nebo pečovatel.
Účastník nebo pečovatel uvedl, kolik dávek užil.
Shoda s lékovou odpovědností byla stanovena počítáním použitých a nepoužitých sáčků studovaného léku.
Všechny výpočty byly založeny na záznamech od data první dávky do data poslední dávky.
|
Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]) až do EOT (96. týden [144. týden celkem])
|
|
Předdávková koncentrace Atalurenu
Časové okno: Předdávkujte v týdnech 1, 16, 32, 48, 64, 80 a EOT (96. týden) (celkový počet týdnů studie 48, 64, 80 96, 112, 128 a 144, v tomto pořadí)
|
Vzorky krve byly odebrány bezprostředně před podáním první denní dávky (dávka užívaná se snídaní) atalurenu.
Kdykoli to bylo možné, měl být vzorek před podáním dávky získán do 15 minut po podání studovaného atalurenu.
|
Předdávkujte v týdnech 1, 16, 32, 48, 64, 80 a EOT (96. týden) (celkový počet týdnů studie 48, 64, 80 96, 112, 128 a 144, v tomto pořadí)
|
|
Počet účastníků, kteří vyžadovali zásahy pro plicní příznaky
Časové okno: Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]) až do EOT (96. týden [144. týden celkem])
|
Během léčby byly zdokumentovány jakékoli intervence včetně hospitalizace nebo použití perorálních, inhalačních nebo IV antibiotik, pokud byly způsobeny epizodou podobnou exacerbaci.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech SAE bez ohledu na kauzalitu se nachází v modulu Nežádoucí události.
|
Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]) až do EOT (96. týden [144. týden celkem])
|
|
Počet účastníků s poruchami v každodenních činnostech kvůli plicním příznakům
Časové okno: Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]) až do EOT (96. týden [144. týden celkem])
|
Během léčby účastníci hlásili, že zmeškali školu nebo práci kvůli plicním příznakům.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech SAE bez ohledu na kauzalitu se nachází v modulu Nežádoucí události.
|
Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]) až do EOT (96. týden [144. týden celkem])
|
|
Trvání přerušení činností každodenního života v důsledku plicních příznaků
Časové okno: Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]) až do EOT (96. týden [144. týden celkem])
|
Během léčby účastníci hlásili, že zmeškali školu nebo práci kvůli plicním příznakům.
Pokud datum události bylo před datem dne 1 (základní linie), den studie = datum události - datum první dávky.
Pokud bylo datum události v den 1 nebo později, den studie = datum události - datum první dávky + 1.
Doba trvání = Návrat ke stabilnímu datu - Datum nástupu.
Účastníci s respirační příhodou, která trvala, když byl účastník přerušen ze studie, byli považováni za nehodnotitelné.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech SAE bez ohledu na kauzalitu se nachází v modulu Nežádoucí události.
|
Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]) až do EOT (96. týden [144. týden celkem])
|
|
Změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty ve 48. a 96. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]), 48. týden (96. týden studie celkem), EOT (96. týden [144. týden celkem])
|
Účastníci byli zváženi a hmotnost byla zaznamenávána na začátku a poté každých 8 týdnů během období léčby.
Výchozí stav byl týden 1.
Pozitivní změna oproti základnímu stavu naznačuje, že se hmotnost zvýšila.
|
Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]), 48. týden (96. týden studie celkem), EOT (96. týden [144. týden celkem])
|
|
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI) od výchozí hodnoty ve 48. a 96. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]), 48. týden (96. týden studie celkem), EOT (96. týden [144. týden celkem])
|
Účastníci byli zváženi a změřeni a při každé návštěvě byla zaznamenána váha a výška.
BMI bylo určeno vydělením hmotnosti účastníka jeho výškou.
Výchozí stav byl týden 1.
Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě naznačuje, že se BMI zvýšil.
|
Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]), 48. týden (96. týden studie celkem), EOT (96. týden [144. týden celkem])
|
|
Celkové skóre plicní počítačové tomografie (CT) ve 48. a 96. týdnu
Časové okno: Týden 48 (celkový týden studie 96) a EOT (96. týden [celkový týden studie 144])
|
Plíce byly zobrazeny pomocí nekontrastní spirální CT.
Podávání CT skenů bylo pro tuto studii přerušeno prostřednictvím memoranda zaslaného všem zkoušejícím na základě výsledků studie 009, které ukázaly, že tento explorativní cílový parametr nedokázal odlišit aktivní léčbu od placeba během 48týdenního období studie.
Proto bylo toto výstupní měření ze studie odstraněno jako sekundární výstupní měření a CT skeny, které byly pro tuto studii provedeny, nebyly pro toto výstupní měření přezkoumány ani analyzovány.
|
Týden 48 (celkový týden studie 96) a EOT (96. týden [celkový týden studie 144])
|
|
Změna rozdílu nosního transepiteliálního potenciálu (TEPD) od výchozí hodnoty v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]) a 48. týden (96. týden studie celkem)
|
TEPD měla být hodnocena v každé nosní dírce pomocí standardizovaného vybavení, technik a roztoků.
Sběr nazálních tras TEPD byl pro tuto studii přerušen prostřednictvím memoranda zaslaného všem zkoušejícím na základě výsledků studie 009, které ukázaly, že tento biomarker nedokázal rozlišit aktivní léčbu od placeba během 48týdenního období studie.
Proto bylo toto výstupní měření odstraněno ze studie jako sekundární výstupní měření a žádné z nazálních záznamů TEPD nebylo přezkoumáno ani analyzováno pro toto výstupní měření.
|
Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]) a 48. týden (96. týden studie celkem)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci chloridu potu v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]), 48. týden (96. týden studie celkem)
|
Pot byl sbírán z každé paže pomocí pilokarpinové iontoforézy.
Koncentrace chloridů v potu byla kvantifikována pro každou paži pomocí standardních laboratorních metod.
Testy byly považovány za platné, pokud doba sběru potu byla ≤ 35 minut; testy s delší dobou odběru byly také považovány za platné, pokud byl k získání dostatečného objemu (≥15 ul) pro analýzu zapotřebí více času.
Pro účely analýzy byl vypočítán průměr hodnot z každého ramene.
Pokud bylo hodnocení platné a/nebo dostupné pouze v 1 rameni, byla tato hodnota použita, jako by to byl průměr obou ramen.
Použitá metoda byla v souladu s pokyny organizace Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics – Therapeutic Development Network.
Výchozí hodnota byla nejnovější hodnota chloridu potu před léčbou ve studii 009e.
Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje, že se koncentrace chloridu v potu zvýšila.
|
Výchozí stav (1. týden [48. týden studie celkem]), 48. týden (96. týden studie celkem)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Temitayo Ajayi, MD, PTC Therapeutics, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. srpna 2010
Primární dokončení (Aktuální)
2. prosince 2013
Dokončení studie (Aktuální)
2. prosince 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. června 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. června 2010
První zveřejněno (Odhad)
9. června 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. října 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. října 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PTC124-GD-009e-CF
- Orphan Product Grant #FD003715 (Jiné číslo grantu/financování: FDA Office of Orphan Products Development (OOPD))
- 2010-019692-30 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .