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Studio di estensione di Ataluren (PTC124) nella fibrosi cistica

16 ottobre 2020 aggiornato da: PTC Therapeutics

Uno studio di estensione di fase 3 su Ataluren (PTC124®) in soggetti con fibrosi cistica mediata da mutazioni nonsenso

La fibrosi cistica (CF) è una malattia genetica causata da una mutazione nel gene che rende la proteina regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR). Un tipo specifico di mutazione chiamata mutazione senza senso (codone di arresto prematuro) è la causa della FC in circa il 10% dei pazienti affetti dalla malattia. Ataluren è un farmaco sperimentale somministrato per via orale che ha il potenziale per superare gli effetti della mutazione senza senso. Questo studio è uno studio di estensione di fase 3 che valuterà la sicurezza a lungo termine di ataluren nei partecipanti adulti e pediatrici con mutazione nonsenso CF (nmCF), come determinato da eventi avversi e anomalie di laboratorio. Lo studio valuterà anche i cambiamenti nella funzione polmonare, le riacutizzazioni polmonari della FC, la qualità della vita correlata alla salute, l'uso di antibiotici per le infezioni correlate alla FC, le interruzioni della vita quotidiana correlate alla FC, il peso corporeo e la fisiopatologia della FC. La fonte di finanziamento per questo studio è la FDA OOPD.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase 3, in aperto, sulla sicurezza e l'efficacia sarà condotto in siti in Nord America, Europa e Israele. Lo studio arruolerà fino a circa 208 partecipanti con nmCF che hanno partecipato a un precedente studio di Fase 3 su ataluren (PTC124-GD-009-CF [Studio 009], NCT00803205). I partecipanti riceveranno il farmaco oggetto dello studio 3 volte al giorno (TID) (a colazione, pranzo e cena) per circa 48 settimane (circa 1 anno). Le valutazioni dello studio verranno eseguite durante le visite cliniche ogni 8 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

191

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio
        • Hopital Erasme
      • Brussels, Belgio
        • University Hospital Brussels
      • Brussels, Belgio
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
      • Leuven, Belgio
        • University Hospital Leuven
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • University of Toronto
  • Francia
      • Paris, Francia
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Francia
        • Hopital Cochin
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Hopital des Enfants
  • Germania
      • Köln, Germania
        • Klinikum der Universität Köln
  • Israele
      • Jerusalem, Israele, 91240
        • Hadassah University Hospital - Mount Scopus
  • Italia
      • Roma, Italia
        • Università La Sapienza
      • Verona, Italia
        • Azienda Ospedaliera di Verona
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Regno Unito
      • Belfast, Regno Unito
        • Belfast City Hospital
  • Spagna
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario La Paz
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama-Birmingham
    • California
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Miller Children's Hospital Long Beach
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • The Children's Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Cystic Fibrosis Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Children's Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10011
        • St. Vincent's Hospital
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Childrens Hospital of Pittsburgh
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia
        • Karolinska University Hospital, Huddinge

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

6 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Completamento del trattamento farmacologico in studio in cieco nel precedente studio di Fase 3 (PTC124-GD-009-CF).
  • Capacità di fornire il consenso informato scritto (consenso dei genitori/tutori se applicabile)/assenso (se <18 anni di età).
  • Nei partecipanti che sono sessualmente attivi, disponibilità ad astenersi dai rapporti sessuali o utilizzare una barriera o un metodo medico di contraccezione durante la somministrazione di ataluren e il periodo di follow-up di 4 settimane.
  • Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, le procedure dello studio, i test di laboratorio e le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti o eccipienti del farmaco in studio (elenco fornito presso i siti di studio).
  • Gravidanza o allattamento in corso o gravidanza o allattamento durante il precedente studio di Fase 3.
  • Partecipazione continua a qualsiasi altra sperimentazione clinica terapeutica.
  • Condizione medica precedente o in corso (ad esempio, malattia concomitante, condizione psichiatrica, disturbo comportamentale, alcolismo, abuso di droghe), anamnesi, risultati fisici, risultati dell'ECG o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire negativamente sulla sicurezza del partecipante, rende improbabile il completamento del corso del trattamento o del follow-up o potrebbe compromettere la valutazione dei risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ataluren/Ataluren
I partecipanti che hanno ricevuto ataluren in doppio cieco durante lo Studio 009 continueranno a ricevere ataluren in aperto 3 volte al giorno TID: 10 milligrammi (mg)/chilogrammo (kg) di peso corporeo a colazione, 10 mg/kg a pranzo e 20 mg /kg con cena (dose totale 40 mg/kg/giorno), fino a 96 settimane. I partecipanti saranno seguiti per 4 settimane dopo il trattamento.
Droga: Ataluren
Ataluren verrà fornito sotto forma di polvere al gusto di vaniglia da miscelare con acqua o latte.
Altri nomi:
  • PTC124
Sperimentale: Placebo/Ataluren
I partecipanti che hanno ricevuto placebo in doppio cieco durante lo Studio 009 riceveranno ataluren TID in aperto: 10 mg/kg di peso corporeo a colazione, 10 mg/kg a pranzo e 20 mg/kg a cena (dose totale 40 mg/kg/ giorno), fino a 96 settimane. I partecipanti saranno seguiti per 4 settimane dopo il trattamento.
Droga: Ataluren
Ataluren verrà fornito sotto forma di polvere al gusto di vaniglia da miscelare con acqua o latte.
Altri nomi:
  • PTC124

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]) fino a 4 settimane dopo il trattamento (settimana 100 [settimana di studio totale 148]) o interruzione prematura (PD) (a seconda di quale evento si sia verificato per primo)
Un TEAE era qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale, verificatosi o peggiorato nel periodo compreso tra la prima dose del farmaco oggetto dello studio e 6 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso (AE) che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi avversi includevano sia SAE che eventi avversi non gravi. La gravità dell'evento avverso è stata classificata come segue: Grado 1: lieve; Grado 2: moderato; Grado 3: grave; Grado 4: pericolo di vita; Grado 5: fatale. Un TEAE è stato considerato correlato se, secondo l'opinione dello sperimentatore, era possibilmente o probabilmente causato dal farmaco oggetto dello studio. Un riepilogo di altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi, indipendentemente dalla causalità, si trova nel modulo Eventi avversi.
Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]) fino a 4 settimane dopo il trattamento (settimana 100 [settimana di studio totale 148]) o interruzione prematura (PD) (a seconda di quale evento si sia verificato per primo)
Numero di partecipanti con qualsiasi anomalia di laboratorio emergente dal trattamento (TELA)
Lasso di tempo: Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]) fino a 4 settimane dopo il trattamento (settimana 100 [settimana di studio totale 148]) o PD (a seconda di quale evento si sia verificato per primo)
Un TELA è qualsiasi valore di laboratorio anormale iniziato o peggiorato dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. I valori anomali sono stati definiti come valori al di fuori del range normale. I valori considerati anormali includevano -Epatico: bilirubina totale sierica ≥1,5*limite superiore della norma (ULN); gamma glutamil transferasi sierica >2,5*ULN; aumento sierico dell'alanina aminotransferasi >150 unità/litro (U/L) senza aumento della creatina chinasi; -Surrenale: ormone adrenocorticotropo plasmatico >ULN (cortisolo normale); -Renale: cistatina C sierica >1,33 milligrammi (mg)/L; creatinina sierica >ULN-1,5*ULN per età; azoto ureico sierico ≥1,5*ULN; proteine ​​urinarie:creatinina >0,40 mg/decilitro (dL):mg/dL; proteine ​​urinarie: osmolalità > 0,30 mg/L: millismoli/chilogrammo; sangue nelle urine 2+; - Elettroliti sierici: sodio sierico >150 millimoli (mmol)/L, <130 mmol/L; potassio sierico >5,5, <3,0 mmol/L; magnesio sierico >1,23 mmol/L, <0,5 mmol/L; calcio sierico totale >2,9 mmol/L, <2,0 mmol/L; fosforo sierico <0,8 mmol/L; biocarbonato sierico- <16 mmol/L.
Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]) fino a 4 settimane dopo il trattamento (settimana 100 [settimana di studio totale 148]) o PD (a seconda di quale evento si sia verificato per primo)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale della funzione prevista (percentuale prevista) del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) al basale
Lasso di tempo: Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48])
La spirometria è stata utilizzata per valutare la funzione polmonare misurando la percentuale prevista, che è stata determinata sulla base del valore di altezza ottenuto alla stessa visita di studio, per FEV1 (la quantità di aria che può essere espirata in 1 secondo). La spirometria è stata convalidata utilizzando le attuali linee guida dell'American Thoracic Society (ATS) e dell'European Respiratory Society (ERS). Il basale è stato definito come la Settimana 1 o il valore più recente del FEV1 percentuale previsto prima della prima dose del trattamento in aperto nello Studio 009e.
Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48])
Variazione percentuale rispetto al basale nella percentuale prevista del FEV1 alle settimane 48 e 96
Lasso di tempo: Settimana 48 (settimana totale dello studio 96), fine del trattamento (EOT) (settimana 96 [settimana totale dello studio 144])
La spirometria è stata utilizzata per valutare la funzione polmonare misurando la percentuale prevista, che è stata determinata sulla base del valore di altezza ottenuto alla stessa visita di studio, per FEV1 (la quantità di aria che può essere espirata in 1 secondo). La spirometria è stata convalidata utilizzando le attuali linee guida dell'American Thoracic Society (ATS) e dell'European Respiratory Society (ERS). La percentuale di variazione della percentuale prevista del FEV1 è stata calcolata come segue: ((percentuale prevista FEV1-Baseline percentuale-predetta FEV1)/Baseline percentuale-predetta FEV1)*100. Il basale è stato definito come la Settimana 1 o il valore più recente del FEV1 percentuale previsto prima della prima dose del trattamento in aperto nello Studio 009e. Una variazione positiva rispetto al basale indica che il FEV1 è migliorato.
Settimana 48 (settimana totale dello studio 96), fine del trattamento (EOT) (settimana 96 [settimana totale dello studio 144])
Percentuale prevista della capacità vitale forzata (FVC) al basale
Lasso di tempo: Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48])
La spirometria è stata utilizzata per valutare la funzionalità polmonare misurando la percentuale prevista, che è stata determinata sulla base del valore di altezza ottenuto alla stessa visita di studio, per FVC (la quantità di aria che può essere espirata dopo aver fatto un respiro profondo). La spirometria è stata convalidata utilizzando le attuali linee guida dell'ATS e dell'ERS. Il basale è stato definito come la Settimana 1 o il valore più recente della FVC percentuale prevista prima della prima dose del trattamento in aperto nello Studio 009e.
Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48])
Variazione percentuale rispetto al basale nella percentuale prevista di FVC alle settimane 48 e 96
Lasso di tempo: Settimana 48 (Settimana di studio totale 96), EOT (Settimana 96 [Settimana di studio totale 144])
La spirometria è stata utilizzata per valutare la funzionalità polmonare misurando la percentuale prevista, che è stata determinata sulla base del valore di altezza ottenuto alla stessa visita di studio, per FVC (la quantità di aria che può essere espirata dopo aver fatto un respiro profondo). La spirometria è stata convalidata utilizzando le attuali linee guida dell'ATS e dell'ERS. La percentuale di variazione della FVC percentuale prevista è stata calcolata come segue: ((FVC percentuale prevista-FVC percentuale prevista al basale)/FVC percentuale prevista al basale)*100. Il basale è stato definito come la Settimana 1 o il valore più recente della FVC percentuale prevista prima della prima dose del trattamento in aperto nello Studio 009e. Una variazione positiva rispetto al basale indica che la FVC è migliorata.
Settimana 48 (Settimana di studio totale 96), EOT (Settimana 96 [Settimana di studio totale 144])
Percentuale prevista del flusso espiratorio forzato tra il 25% e il 75% della scadenza (FEF25-75) al basale
Lasso di tempo: Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48])
La spirometria è stata utilizzata per valutare la funzione polmonare misurando la percentuale prevista, che è stata determinata sulla base del valore di altezza ottenuto alla stessa visita di studio, per FEF25-75 (la velocità del flusso d'aria durante la parte centrale di un'espirazione). La spirometria è stata convalidata utilizzando le attuali linee guida dell'ATS e dell'ERS. Il basale è stato definito come la settimana 1 o il valore più recente della percentuale prevista di FEF25-75 prima della prima dose del trattamento in aperto nello Studio 009e.
Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48])
Variazione percentuale rispetto al basale nella percentuale prevista di FEF25-75 alle settimane 48 e 96
Lasso di tempo: Settimana 48 (Settimana di studio totale 96), EOT (Settimana 96 [Settimana di studio totale 144])
La spirometria è stata utilizzata per valutare la funzione polmonare misurando la percentuale prevista, che è stata determinata sulla base del valore di altezza ottenuto alla stessa visita di studio, per FEF25-75 (la velocità del flusso d'aria durante la parte centrale di un'espirazione). La spirometria è stata convalidata utilizzando le attuali linee guida dell'ATS e dell'ERS. La percentuale di variazione della percentuale prevista di FEF25-75 è stata calcolata come segue: ((percentuale prevista di FEF25-75-Percentuale di riferimento prevista di FEF25-75)/Percentuale di base prevista di FEF25-75)*100. Il basale è stato definito come la settimana 1 o il valore più recente della percentuale prevista di FEF25-75 prima della prima dose del trattamento in aperto nello Studio 009e. Un cambiamento positivo rispetto al basale indica che FEF25-75 è migliorato.
Settimana 48 (Settimana di studio totale 96), EOT (Settimana 96 [Settimana di studio totale 144])
Numero di partecipanti con riacutizzazioni polmonari come definito dai criteri di Fuch modificati
Lasso di tempo: Basale (settimana 1 [settimana totale dello studio 48]) fino alla settimana 48 e EOT (settimana 96) (settimane totali dello studio 96 e 144)
Un modulo di evento respiratorio (REF), che raccoglieva dati su vari segni, sintomi ed effetti per ciascun evento, è stato completato dallo sperimentatore quando informato dal partecipante di un evento respiratorio. Le riacutizzazioni polmonari sono state valutate utilizzando i criteri di Fuchs modificati, che definiscono una riacutizzazione come un evento respiratorio che richiede un trattamento con antibiotici parenterali per 4 dei seguenti 12 sintomi con o senza antibiotici per via endovenosa (IV): alterazione dell'espettorato; emottisi nuova o aumentata; aumento della tosse; aumento della dispnea; fatica; temperatura >38°C; anoressia; dolore ai seni; cambiamento nella secrezione del seno; cambiamento nell'esame fisico del torace; o diminuzione della funzione polmonare del 10% o più rispetto a un valore precedentemente registrato; o cambiamenti radiografici indicativi della funzione polmonare.
Basale (settimana 1 [settimana totale dello studio 48]) fino alla settimana 48 e EOT (settimana 96) (settimane totali dello studio 96 e 144)
Tasso di esacerbazioni polmonari come definito dai criteri di Fuch modificati nell'arco di 48 settimane
Lasso di tempo: Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]) fino alla settimana 48 (settimana di studio totale 96)
Un REF, che ha raccolto dati su vari segni, sintomi ed effetti per ciascun evento, è stato completato dallo sperimentatore quando informato dal partecipante di un evento respiratorio. La funzione polmonare è stata valutata utilizzando i criteri di Fuchs modificati, che definiscono una riacutizzazione come un evento respiratorio che richiede trattamento con antibiotici parenterali per qualsiasi 4 dei seguenti 12 sintomi con o senza trattamento con antibiotici EV: alterazione dell'espettorato; emottisi nuova o aumentata; aumento della tosse; aumento della dispnea; fatica; temperatura >38°C; anoressia; dolore ai seni; cambiamento nella secrezione del seno; cambiamento nell'esame fisico del torace; diminuzione della funzione polmonare del 10% o più rispetto a un valore precedentemente registrato; o cambiamenti radiografici indicativi della funzione polmonare. Il tasso di riacutizzazione a 48 settimane è stato determinato sommando i tassi settimanali per ciascun braccio per ogni periodo di 48 settimane e dividendo la somma per 48.
Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]) fino alla settimana 48 (settimana di studio totale 96)
Durata delle riacutizzazioni polmonari come definita dai criteri di Fuch modificati
Lasso di tempo: Settimane da 43 a 48 e Settimane da 91 a 96 (Settimane di studio totali da 91 a 96 e Settimane da 139 a 144)
Un REF, che ha raccolto dati su vari segni, sintomi ed effetti per ciascun evento, è stato completato dallo sperimentatore quando informato dal partecipante di un evento respiratorio. La funzione polmonare è stata valutata utilizzando i criteri di Fuchs modificati, che definiscono una riacutizzazione come un evento respiratorio che richiede trattamento con antibiotici parenterali per qualsiasi 4 dei seguenti 12 sintomi con o senza trattamento con antibiotici EV: alterazione dell'espettorato; emottisi nuova o aumentata; aumento della tosse; aumento della dispnea; fatica; temperatura >38°C; anoressia; dolore ai seni; cambiamento nella secrezione del seno; cambiamento nell'esame fisico del torace; diminuzione della funzione polmonare del 10% o più rispetto a un valore precedentemente registrato; o cambiamenti radiografici indicativi della funzione polmonare. Viene presentata la durata su un intervallo di 5 settimane. La durata è stata calcolata come segue: data stimata di ritorno a uno stato stabile (come determinato dallo sperimentatore) - data stimata di insorgenza dei sintomi.
Settimane da 43 a 48 e Settimane da 91 a 96 (Settimane di studio totali da 91 a 96 e Settimane da 139 a 144)
Numero di partecipanti con gravi riacutizzazioni polmonari come definito dai criteri di Fuch modificati
Lasso di tempo: Settimane da 43 a 48 e Settimane da 91 a 96 (Settimane di studio totali da 91 a 96 e Settimane da 139 a 144)
Un REF, che ha raccolto dati su vari segni, sintomi ed effetti per ciascun evento, è stato completato dallo sperimentatore quando informato dal partecipante di un evento respiratorio. La funzione polmonare è stata valutata utilizzando i criteri di Fuchs modificati, che definiscono una riacutizzazione come un evento respiratorio che richiede trattamento con antibiotici parenterali per qualsiasi 4 dei seguenti 12 sintomi con o senza trattamento con antibiotici EV: alterazione dell'espettorato; emottisi nuova o aumentata; aumento della tosse; aumento della dispnea; fatica; temperatura >38°C; anoressia; dolore ai seni; cambiamento nella secrezione del seno; cambiamento nell'esame fisico del torace; diminuzione della funzione polmonare del 10% o più rispetto a un valore precedentemente registrato; o cambiamenti radiografici indicativi della funzione polmonare. Viene presentata la gravità delle riacutizzazioni polmonari in un intervallo di 5 settimane. La gravità delle riacutizzazioni polmonari è stata classificata come lieve, moderata o grave.
Settimane da 43 a 48 e Settimane da 91 a 96 (Settimane di studio totali da 91 a 96 e Settimane da 139 a 144)
Variazione rispetto al basale per il punteggio del dominio respiratorio del questionario rivisto sulla fibrosi cistica (CF) (CFQ-R) alle settimane 48 e 96
Lasso di tempo: Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]), settimana 48 (settimana di studio totale 96), EOT (settimana 96 [settimana di studio totale 144])
Il CFQ-R è composto da 44 item, tra cui scale generiche di funzionamento fisico, funzionamento di ruolo, vitalità, percezione della salute, funzionamento emotivo e funzionamento sociale e scale specifiche per CF di sintomi respiratori e digestivi, immagine corporea, disturbi alimentari e trattamento fardello. Le domande sono valutate su una scala da 1 a 4, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita (QOL). Per alcune domande, la scala è stata invertita, in modo che 1 indicasse una migliore qualità della vita. I punteggi del dominio sono stati trasformati linearmente in una scala da 0 a 100, in modo che i punteggi più alti indichino una migliore qualità della vita. I punteggi del dominio sono stati calcolati utilizzando la seguente formula: 100 * (somma delle risposte - somma minima possibile)/ (somma massima possibile - somma minima possibile). La somma minima possibile = numero di domande * 1; il massimo possibile = il numero di domande * 4. Il riferimento era la settimana 1. Una variazione negativa rispetto al basale indica che la salute è peggiorata. I partecipanti potrebbero aver cambiato gruppo di età durante lo studio.
Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]), settimana 48 (settimana di studio totale 96), EOT (settimana 96 [settimana di studio totale 144])
Tasso di conformità al farmaco in studio
Lasso di tempo: Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]) fino a EOT (settimana 96 [settimana di studio totale 144])
Il tasso di compliance è stato definito come il numero di dosi effettive assunte diviso per il numero di dosi pianificate * 100. I dati riportati dai partecipanti sono stati ottenuti dal registro di conformità del partecipante, che è stato completato dal partecipante o dal caregiver. Il partecipante o il caregiver ha riferito quante dosi sono state assunte. La conformità in base alla responsabilità del farmaco è stata determinata contando le bustine del farmaco in studio utilizzate e non utilizzate. Tutti i calcoli sono stati basati sui record dalla data della prima dose all'ultima data della dose.
Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]) fino a EOT (settimana 96 [settimana di studio totale 144])
Concentrazione predosata di Ataluren
Lasso di tempo: Pre-dose alle settimane 1, 16, 32, 48, 64, 80 e EOT (settimana 96) (settimane totali dello studio 48, 64, 80 96, 112, 128 e 144, rispettivamente)
I campioni di sangue sono stati prelevati immediatamente prima della somministrazione della prima dose giornaliera (dose assunta con la colazione) di ataluren. Quando possibile, il campione pre-dose doveva essere ottenuto entro 15 minuti dalla somministrazione dello studio ataluren.
Pre-dose alle settimane 1, 16, 32, 48, 64, 80 e EOT (settimana 96) (settimane totali dello studio 48, 64, 80 96, 112, 128 e 144, rispettivamente)
Numero di partecipanti che hanno richiesto interventi per sintomi polmonari
Lasso di tempo: Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]) fino a EOT (settimana 96 [settimana di studio totale 144])
Durante il trattamento, qualsiasi intervento compreso il ricovero in ospedale o l'uso di antibiotici orali, inalatori o EV è stato documentato se dovuto a un episodio simile a una riacutizzazione. Un riepilogo di altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi, indipendentemente dalla causalità, si trova nel modulo Eventi avversi.
Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]) fino a EOT (settimana 96 [settimana di studio totale 144])
Numero di partecipanti con interruzioni nelle attività della vita quotidiana a causa di sintomi polmonari
Lasso di tempo: Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]) fino a EOT (settimana 96 [settimana di studio totale 144])
Durante il trattamento, i partecipanti hanno riferito di aver perso la scuola o il lavoro a causa di sintomi polmonari. Un riepilogo di altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi, indipendentemente dalla causalità, si trova nel modulo Eventi avversi.
Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]) fino a EOT (settimana 96 [settimana di studio totale 144])
Durata delle interruzioni nelle attività della vita quotidiana a causa di sintomi polmonari
Lasso di tempo: Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]) fino a EOT (settimana 96 [settimana di studio totale 144])
Durante il trattamento, i partecipanti hanno riferito di aver perso la scuola o il lavoro a causa di sintomi polmonari. Se la data dell'evento era precedente alla data del giorno 1 (riferimento), giorno dello studio = data dell'evento - data della prima dose. Se la data dell'evento era uguale o successiva alla data del giorno 1, giorno dello studio = data dell'evento - data della prima dose + 1. La durata = Ritorno alla data stabile - Data di inizio. I partecipanti con un evento respiratorio in corso quando il partecipante è stato interrotto dallo studio sono stati considerati non valutabili. Un riepilogo di altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi, indipendentemente dalla causalità, si trova nel modulo Eventi avversi.
Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]) fino a EOT (settimana 96 [settimana di studio totale 144])
Variazione rispetto al basale del peso corporeo alle settimane 48 e 96
Lasso di tempo: Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]), settimana 48 (settimana di studio totale 96), EOT (settimana 96 [settimana di studio totale 144])
I partecipanti sono stati pesati e il peso è stato registrato al basale e poi ogni 8 settimane durante il periodo di trattamento. Il basale era la settimana 1. Una variazione positiva rispetto al basale indica che il peso è aumentato.
Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]), settimana 48 (settimana di studio totale 96), EOT (settimana 96 [settimana di studio totale 144])
Variazione rispetto al basale dell'indice di massa corporea (BMI) alle settimane 48 e 96
Lasso di tempo: Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]), settimana 48 (settimana di studio totale 96), EOT (settimana 96 [settimana di studio totale 144])
I partecipanti sono stati pesati e misurati e il peso e l'altezza sono stati registrati ad ogni visita. Il BMI è stato determinato dividendo il peso del partecipante per la sua altezza. Il basale era la settimana 1. Un cambiamento positivo rispetto al basale indica che il BMI è aumentato.
Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]), settimana 48 (settimana di studio totale 96), EOT (settimana 96 [settimana di studio totale 144])
Punteggio totale della tomografia computerizzata polmonare (CT) alle settimane 48 e 96
Lasso di tempo: Settimana 48 (Settimana di studio totale 96) e EOT (Settimana 96 [Settimana di studio totale 144])
I polmoni sono stati ripresi utilizzando la TC spirale senza contrasto. La somministrazione di scansioni TC è stata interrotta per questo studio tramite un memorandum inviato a tutti i ricercatori, sulla base dei risultati dello Studio 009, che ha dimostrato che questo endpoint esplorativo non è riuscito a discriminare il trattamento attivo dal placebo durante il periodo di studio di 48 settimane. Pertanto, questa misura di esito è stata rimossa dallo studio come misura di esito secondaria e le scansioni TC che sono state somministrate per questo studio non sono state riviste o analizzate per questa misura di esito.
Settimana 48 (Settimana di studio totale 96) e EOT (Settimana 96 [Settimana di studio totale 144])
Variazione rispetto al basale nella differenza potenziale transepiteliale nasale (TEPD) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]) e settimana 48 (settimana di studio totale 96)
La TEPD doveva essere valutata in ciascuna narice utilizzando attrezzature, tecniche e soluzioni standardizzate. La raccolta dei tracciati TEPD nasali è stata interrotta per questo studio tramite un memorandum inviato a tutti i ricercatori, sulla base dei risultati dello studio 009, che ha dimostrato che questo biomarcatore non è riuscito a discriminare il trattamento attivo dal placebo durante il periodo di studio di 48 settimane. Pertanto, questa misura di esito è stata rimossa dallo studio come misura di esito secondaria e nessuno dei tracciati TEPD nasali è stato rivisto o analizzato per questa misura di esito.
Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]) e settimana 48 (settimana di studio totale 96)
Variazione rispetto al basale nella concentrazione di cloruro nel sudore alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]), settimana 48 (settimana di studio totale 96)
Il sudore è stato raccolto, da ciascun braccio, utilizzando la iontoforesi della pilocarpina. La concentrazione di cloruro nel sudore è stata quantificata per ciascun braccio utilizzando metodi di laboratorio standard. I test sono stati considerati validi se il tempo di raccolta del sudore era ≤35 minuti; anche i test con tempi di raccolta più lunghi sono stati considerati validi se era necessario più tempo per ottenere un volume sufficiente (≥15uL) per l'analisi. A scopo di analisi, è stata calcolata la media dei valori di ciascun braccio. Se la valutazione era valida e/o disponibile solo in 1 braccio, questo valore veniva utilizzato come se fosse la media di entrambi i bracci. Il metodo utilizzato è stato coerente con le linee guida della Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics - Therapeutic Development Network. Il basale era il valore più recente del cloruro nel sudore prima del trattamento nello Studio 009e. Una variazione positiva rispetto al basale indica che la concentrazione di cloruro nel sudore è aumentata.
Basale (settimana 1 [settimana di studio totale 48]), settimana 48 (settimana di studio totale 96)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PTC Therapeutics

Collaboratori

Cystic Fibrosis Foundation

Investigatori

  • Direttore dello studio: Temitayo Ajayi, MD, PTC Therapeutics, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 agosto 2010

Completamento primario (Effettivo)

2 dicembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

2 dicembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 giugno 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 giugno 2010

Primo Inserito (Stima)

9 giugno 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PTC124-GD-009e-CF
  • Orphan Product Grant #FD003715 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: FDA Office of Orphan Products Development (OOPD))
  • 2010-019692-30 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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