Udvidelsesundersøgelse af Ataluren (PTC124) i cystisk fibrose
16. oktober 2020 opdateret af: PTC Therapeutics
Et fase 3 forlængelsesstudie af Ataluren (PTC124®) i forsøgspersoner med nonsens-mutationsmedieret cystisk fibrose
Cystisk fibrose (CF) er en genetisk lidelse forårsaget af en mutation i genet, der gør cystisk fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR) protein.
En specifik type mutation kaldet en nonsens (prematur stop codon) mutation er årsagen til CF hos cirka 10 % af patienterne med sygdommen.
Ataluren er et oralt indgivet forsøgslægemiddel, der har potentialet til at overvinde virkningerne af nonsens-mutationen.
Dette studie er et fase 3 forlængelsesforsøg, der vil evaluere langtidssikkerheden af ataluren hos voksne og pædiatriske deltagere med nonsense mutation CF (nmCF), som bestemt af uønskede hændelser og laboratorieabnormiteter.
Studiet vil også vurdere ændringer i lungefunktion, CF-lungeeksacerbationer, sundhedsrelateret livskvalitet, antibiotikabrug til CF-relaterede infektioner, CF-relaterede forstyrrelser i dagligdagen, kropsvægt og CF-patofysiologi.
Finansieringskilde for denne undersøgelse er FDA OOPD.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Denne fase 3, åbne, sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse vil blive udført på steder i Nordamerika, Europa og Israel.
Undersøgelsen vil inkludere op til ca. 208 deltagere med nmCF, som deltog i et tidligere fase 3-studie med ataluren (PTC124-GD-009-CF [Studie 009], NCT00803205).
Deltagerne vil modtage studielægemidlet 3 gange om dagen (TID) (til morgenmad, frokost og middag) i cirka 48 uger (ca. 1 år).
Undersøgelsesvurderinger vil blive udført ved klinikbesøg hver 8. uge.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
191
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien
- Hopital Erasme
-
Brussels, Belgien
- University Hospital Brussels
-
Brussels, Belgien
- Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
-
Leuven, Belgien
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
-
Toronto, Canada
- University of Toronto
-
-
-
-
-
Belfast, Det Forenede Kongerige
- Belfast City Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
- University of Alabama-Birmingham
-
-
California
-
Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
- Miller Children's Hospital Long Beach
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- The Children's Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University Cystic Fibrosis Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins Children's Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10011
- St. Vincent's Hospital
-
Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- Childrens Hospital of Pittsburgh
-
-
-
-
-
Paris, Frankrig
- Hôpital Necker - Enfants Malades
-
Paris, Frankrig
- Hopital Cochin
-
Toulouse, Frankrig, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
-
-
-
Utrecht, Holland
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91240
- Hadassah University Hospital - Mount Scopus
-
-
-
-
-
Roma, Italien
- Università La Sapienza
-
Verona, Italien
- Azienda Ospedaliera di Verona
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska University Hospital, Huddinge
-
-
-
-
-
Köln, Tyskland
- Klinikum der Universität Köln
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Afslutning af blindet studiemedicinsk behandling i det tidligere fase 3 studie (PTC124-GD-009-CF).
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke (forældres/værges samtykke, hvis relevant)/samtykke (hvis <18 år).
- Hos deltagere, der er seksuelt aktive, vilje til at afholde sig fra samleje eller anvende en barriere eller medicinsk præventionsmetode under administration af ataluren og den 4-ugers opfølgningsperiode.
- Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, undersøgelsesprocedurer, laboratorietests og undersøgelsesrestriktioner.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt overfølsomhed over for nogen af indholdsstofferne eller hjælpestofferne i undersøgelseslægemidlet (liste findes på undersøgelsesstederne).
- Aktuel graviditet eller amning, eller graviditet eller amning under det tidligere fase 3-studie.
- Løbende deltagelse i ethvert andet terapeutisk klinisk forsøg.
- Tidligere eller igangværende medicinsk tilstand (f.eks. samtidig sygdom, psykiatrisk tilstand, adfærdsforstyrrelse, alkoholisme, stofmisbrug), sygehistorie, fysiske fund, EKG-fund eller laboratorieabnormiteter, der efter investigators mening kan have en negativ indvirkning på sikkerheden af deltager, gør det usandsynligt, at behandlingsforløbet eller opfølgningen vil blive afsluttet, eller kan forringe vurderingen af undersøgelsesresultater.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ataluren/Ataluren
Deltagere, der fik dobbeltblind ataluren under undersøgelse 009, vil fortsætte med at modtage åbent ataluren 3 gange om dagen TID: 10 milligram (mg)/kilogram (kg) kropsvægt med morgenmad, 10 mg/kg med frokost og 20 mg /kg med aftensmad (samlet dosis 40 mg/kg/dag), i op til 96 uger.
Deltagerne vil blive fulgt i 4 uger efter behandlingen.
|
Ataluren vil blive leveret som et pulver med vaniljesmag, der skal blandes med vand eller mælk.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Placebo/Ataluren
Deltagere, der fik dobbelt-blind placebo under undersøgelse 009, vil modtage åbent ataluren TID: 10 mg/kg kropsvægt med morgenmad, 10 mg/kg til frokost og 20 mg/kg med aftensmad (samlet dosis 40 mg/kg/ dag), i op til 96 uger.
Deltagerne vil blive fulgt i 4 uger efter behandlingen.
|
Ataluren vil blive leveret som et pulver med vaniljesmag, der skal blandes med vand eller mælk.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline (uge 1 [samlet undersøgelse uge 48]) op til 4 uger efter behandling (uge 100 [samlet undersøgelse uge 148]) eller for tidlig seponering (PD) (alt efter hvad der indtrådte først)
|
En TEAE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng, der opstod eller forværredes i perioden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 6 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
En alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en uønsket hændelse (AE), der resulterer i et af følgende udfald eller anses for at være signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
AE'er omfattede både SAE'er og ikke-alvorlige AE'er.
AE-alvorlighed blev klassificeret som følger: Grad 1: mild; Klasse 2: moderat; Grad 3: svær; Grad 4: livstruende; Grad 5: dødelig.
En TEAE blev anset for at være relateret, hvis den efter investigatorens mening muligvis eller sandsynligvis var forårsaget af undersøgelseslægemidlet.
En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle SAE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i modulet Uønskede hændelser.
|
Baseline (uge 1 [samlet undersøgelse uge 48]) op til 4 uger efter behandling (uge 100 [samlet undersøgelse uge 148]) eller for tidlig seponering (PD) (alt efter hvad der indtrådte først)
|
|
Antal deltagere med enhver behandlings-emergent laboratorieabnormalitet (TELA)
Tidsramme: Baseline (uge 1 [samlet undersøgelse uge 48]) op til 4 uger efter behandling (uge 100 [samlet undersøgelse uge 148]) eller PD (alt efter hvad der indtraf først)
|
En TELA er enhver unormal laboratorieværdi, der startede eller forværredes efter administration af undersøgelseslægemidlet.
Unormale værdier blev defineret som værdier uden for normalområdet.
Værdier, der betragtes som unormale, inkluderet -Lever: Total bilirubin i serum ≥1,5*øvre grænse for normal (ULN); serum-gamma-glutamyltransferase >2,5*ULN; serumalaninaminotransferasestigning på >150 enheder/liter (U/L) uden øget kreatinkinase; - Binyre: plasma adrenokortikotropt hormon >ULN (normal cortisol); -Nyre: serum cystatin C >1,33 milligram (mg)/L; serumkreatinin >ULN-1,5*ULN
for alder; serumblod urea nitrogen ≥1,5*ULN; urinprotein:kreatinin >0,40 mg/deciliter (dL):mg/dL; urinprotein:osmolalitet >0,30 mg/L:milliosmol/kilogram; urinblod 2+; - Serumelektrolytter: serumnatrium >150 millimol (mmol)/L, <130 mmol/L; serumkalium >5,5, <3,0 mmol/L; serummagnesium >1,23 mmol/L, <0,5 mmol/L; totalt serumcalcium >2,9 mmol/L, <2,0 mmol/L; serumphosphor <0,8 mmol/L; serum biocarbonat- <16 mmol/L.
|
Baseline (uge 1 [samlet undersøgelse uge 48]) op til 4 uger efter behandling (uge 100 [samlet undersøgelse uge 148]) eller PD (alt efter hvad der indtraf først)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af forudsagt funktion (forudsagt procent) af forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) ved baseline
Tidsramme: Baseline (Uge 1 [Samlet undersøgelse uge 48])
|
Spirometri blev brugt til at vurdere lungefunktionen ved at måle den procentvise forudsagte, som blev bestemt på basis af højdeværdien opnået ved samme studiebesøg, for FEV1 (den mængde luft, der kan udåndes på 1 sekund).
Spirometri blev valideret ved at bruge gældende retningslinjer fra American Thoracic Society (ATS) og European Respiratory Society (ERS).
Baseline blev defineret som uge 1 eller den seneste værdi af procent-forudsagt FEV1 før den første dosis af åben behandling i undersøgelse 009e.
|
Baseline (Uge 1 [Samlet undersøgelse uge 48])
|
|
Procentvis ændring fra baseline i procent-forudsagt af FEV1 i uge 48 og 96
Tidsramme: Uge 48 (samlet undersøgelse uge 96), afsluttet behandling (EOT) (uge 96 [samlet undersøgelse uge 144])
|
Spirometri blev brugt til at vurdere lungefunktionen ved at måle den procentvise forudsagte, som blev bestemt på basis af højdeværdien opnået ved samme studiebesøg, for FEV1 (den mængde luft, der kan udåndes på 1 sekund).
Spirometri blev valideret ved at bruge gældende retningslinjer fra American Thoracic Society (ATS) og European Respiratory Society (ERS).
Procentdelen af ændring i procent forudsagt af FEV1 blev beregnet som følger: ((procent forudsagt FEV1-Baseline procent forudsagt FEV1)/Baseline procent forudsagt FEV1)*100.
Baseline blev defineret som uge 1 eller den seneste værdi af procent-forudsagt FEV1 før den første dosis af åben behandling i undersøgelse 009e.
En positiv ændring fra baseline indikerer, at FEV1 blev forbedret.
|
Uge 48 (samlet undersøgelse uge 96), afsluttet behandling (EOT) (uge 96 [samlet undersøgelse uge 144])
|
|
Procent-forudsagt af Forced Vital Capacity (FVC) ved baseline
Tidsramme: Baseline (Uge 1 [Samlet undersøgelse uge 48])
|
Spirometri blev brugt til at vurdere lungefunktionen ved at måle den procentvise forudsagte, som blev bestemt på basis af højdeværdien opnået ved samme studiebesøg, for FVC (den mængde luft, der kan udåndes efter at have taget en dyb indånding).
Spirometri blev valideret ved at bruge gældende retningslinjer fra ATS og ERS.
Baseline blev defineret som uge 1 eller den seneste værdi af procent-forudsagt FVC før den første dosis af åben behandling i undersøgelse 009e.
|
Baseline (Uge 1 [Samlet undersøgelse uge 48])
|
|
Procentvis ændring fra baseline i procent-forudsagt af FVC i uge 48 og 96
Tidsramme: Uge 48 (samlet undersøgelse uge 96), EOT (uge 96 [samlet undersøgelse uge 144])
|
Spirometri blev brugt til at vurdere lungefunktionen ved at måle den procentvise forudsagte, som blev bestemt på basis af højdeværdien opnået ved samme studiebesøg, for FVC (den mængde luft, der kan udåndes efter at have taget en dyb indånding).
Spirometri blev valideret ved at bruge gældende retningslinjer fra ATS og ERS.
Procentdelen af ændring i procent-forudsagt FVC blev beregnet som følger: ((procent-forudsagt FVC-Baseline procent-forudsagt FVC)/Baseline procent-forudsagt FVC)*100.
Baseline blev defineret som uge 1 eller den seneste værdi af procent-forudsagt FVC før den første dosis af åben behandling i undersøgelse 009e.
En positiv ændring fra baseline indikerer, at FVC blev forbedret.
|
Uge 48 (samlet undersøgelse uge 96), EOT (uge 96 [samlet undersøgelse uge 144])
|
|
Procent forudsagt af forceret ekspiratorisk flow mellem 25 % og 75 % af udløb (FEF25-75) ved baseline
Tidsramme: Baseline (Uge 1 [Samlet undersøgelse uge 48])
|
Spirometri blev brugt til at vurdere lungefunktionen ved at måle den forudsagte procent, som blev bestemt på basis af højdeværdien opnået ved samme studiebesøg, for FEF25-75 (luftstrømmens hastighed under den midterste del af en udånding).
Spirometri blev valideret ved at bruge gældende retningslinjer fra ATS og ERS.
Baseline blev defineret som uge 1 eller den seneste værdi af procent-forudsagt FEF25-75 før den første dosis af åben behandling i undersøgelse 009e.
|
Baseline (Uge 1 [Samlet undersøgelse uge 48])
|
|
Procentvis ændring fra baseline i procent-forudsagt af FEF25-75 i uge 48 og 96
Tidsramme: Uge 48 (samlet undersøgelse uge 96), EOT (uge 96 [samlet undersøgelse uge 144])
|
Spirometri blev brugt til at vurdere lungefunktionen ved at måle den forudsagte procent, som blev bestemt på basis af højdeværdien opnået ved samme studiebesøg, for FEF25-75 (luftstrømmens hastighed under den midterste del af en udånding).
Spirometri blev valideret ved at bruge gældende retningslinjer fra ATS og ERS.
Procentdelen af ændring i procent forudsagt af FEF25-75 blev beregnet som følger: ((procent forudsagt FEF25-75-Baseline procent forudsagt FEF25-75)/Baseline procent forudsagt FEF25-75)*100.
Baseline blev defineret som uge 1 eller den seneste værdi af procent-forudsagt FEF25-75 før den første dosis af åben behandling i undersøgelse 009e.
En positiv ændring fra baseline indikerer, at FEF25-75 blev forbedret.
|
Uge 48 (samlet undersøgelse uge 96), EOT (uge 96 [samlet undersøgelse uge 144])
|
|
Antal deltagere med lungeeksacerbationer som defineret af modificerede Fuchs kriterier
Tidsramme: Baseline (uge 1 [Samlet undersøgelse uge 48]) op til uge 48 og EOT (uge 96) (samlet undersøgelse uge 96 og 144)
|
En respiratorisk hændelsesformular (REF), som indsamlede data om forskellige tegn, symptomer og virkninger for hver hændelse, blev udfyldt af investigator, da deltageren informerede om en respiratorisk hændelse.
Lungeeksacerbationer blev vurderet ved at bruge de modificerede Fuchs' kriterier, som definerer en eksacerbation som en respiratorisk hændelse, der kræver behandling med parenterale antibiotika for 4 af følgende 12 symptomer med eller uden intravenøs (IV) antibiotika: ændring i sputum; ny eller øget hæmoptyse; øget hoste; øget dyspnø; træthed; temperatur >38°C; anoreksi; sinus smerter; ændring i sinusudledning; ændring i fysisk undersøgelse af brystet; eller fald i lungefunktionen med 10 % eller mere fra en tidligere registreret værdi; eller radiografiske ændringer, der indikerer lungefunktion.
|
Baseline (uge 1 [Samlet undersøgelse uge 48]) op til uge 48 og EOT (uge 96) (samlet undersøgelse uge 96 og 144)
|
|
Hyppighed af lungeeksacerbationer som defineret af modificerede Fuchs kriterier over 48 uger
Tidsramme: Baseline (Uge 1 [Samlet undersøgelse uge 48]) op til uge 48 (Samlet undersøgelse uge 96)
|
En REF, som indsamlede data om forskellige tegn, symptomer og virkninger for hver hændelse, blev gennemført af investigator, når deltageren informerede om en respiratorisk hændelse.
Lungefunktionen blev vurderet ved at bruge de modificerede Fuchs' kriterier, som definerer en eksacerbation som en respiratorisk hændelse, der kræver behandling med parenterale antibiotika for 4 af følgende 12 symptomer med eller uden behandling med IV antibiotika: ændring i sputum; ny eller øget hæmoptyse; øget hoste; øget dyspnø; træthed; temperatur >38°C; anoreksi; sinus smerter; ændring i sinusudledning; ændring i fysisk undersøgelse af brystet; fald i lungefunktionen med 10 % eller mere fra en tidligere registreret værdi; eller radiografiske ændringer, der indikerer lungefunktion.
48-ugers eksacerbationsraten blev bestemt ved at tilføje de ugentlige rater for hver arm for hver 48-ugers periode og dividere summen med 48.
|
Baseline (Uge 1 [Samlet undersøgelse uge 48]) op til uge 48 (Samlet undersøgelse uge 96)
|
|
Varighed af lungeeksacerbationer som defineret af modificerede Fuchs kriterier
Tidsramme: Uge 43 op til 48 og uge 91 op til 96 (samlet undersøgelse uge 91 op til 96 og uge 139 op til 144)
|
En REF, som indsamlede data om forskellige tegn, symptomer og virkninger for hver hændelse, blev gennemført af investigator, når deltageren informerede om en respiratorisk hændelse.
Lungefunktionen blev vurderet ved at bruge de modificerede Fuchs' kriterier, som definerer en eksacerbation som en respiratorisk hændelse, der kræver behandling med parenterale antibiotika for 4 af følgende 12 symptomer med eller uden behandling med IV antibiotika: ændring i sputum; ny eller øget hæmoptyse; øget hoste; øget dyspnø; træthed; temperatur >38°C; anoreksi; sinus smerter; ændring i sinusudledning; ændring i fysisk undersøgelse af brystet; fald i lungefunktionen med 10 % eller mere fra en tidligere registreret værdi; eller radiografiske ændringer, der indikerer lungefunktion.
Varighed over et 5-ugers interval præsenteres.
Varigheden blev beregnet som følger: estimeret dato for tilbagevenden til en stabil tilstand (som bestemt af investigator) - estimeret dato for debut af symptomer.
|
Uge 43 op til 48 og uge 91 op til 96 (samlet undersøgelse uge 91 op til 96 og uge 139 op til 144)
|
|
Antal deltagere med svære lungeeksacerbationer som defineret af modificerede Fuchs kriterier
Tidsramme: Uge 43 op til 48 og uge 91 op til 96 (samlet undersøgelse uge 91 op til 96 og uge 139 op til 144)
|
En REF, som indsamlede data om forskellige tegn, symptomer og virkninger for hver hændelse, blev gennemført af investigator, når deltageren informerede om en respiratorisk hændelse.
Lungefunktionen blev vurderet ved at bruge de modificerede Fuchs' kriterier, som definerer en eksacerbation som en respiratorisk hændelse, der kræver behandling med parenterale antibiotika for 4 af følgende 12 symptomer med eller uden behandling med IV antibiotika: ændring i sputum; ny eller øget hæmoptyse; øget hoste; øget dyspnø; træthed; temperatur >38°C; anoreksi; sinus smerter; ændring i sinusudledning; ændring i fysisk undersøgelse af brystet; fald i lungefunktionen med 10 % eller mere fra en tidligere registreret værdi; eller radiografiske ændringer, der indikerer lungefunktion.
Sværhedsgraden af pulmonale eksacerbationer over et 5-ugers interval præsenteres.
Sværhedsgraden af pulmonale eksacerbationer blev klassificeret som mild, moderat eller svær.
|
Uge 43 op til 48 og uge 91 op til 96 (samlet undersøgelse uge 91 op til 96 og uge 139 op til 144)
|
|
Ændring fra baseline for respiratorisk domæne-score for cystisk fibrose (CF) spørgeskema-revideret (CFQ-R) i uge 48 og 96
Tidsramme: Baseline (Uge 1 [Uge 48 i alt), Uge 48 (Uge 96 i alt), EOT (Uge 96 [Uge 144 i alt])
|
CFQ-R består af 44 punkter, herunder generiske skalaer for fysisk funktion, rollefunktion, vitalitet, sundhedsopfattelser, følelsesmæssig funktion og social funktion, og CF-specifikke skalaer for åndedræts- og fordøjelsessymptomer, kropsbillede, spiseforstyrrelser og behandling byrde.
Spørgsmålene scores på en skala fra 1 til 4, hvor højere score indikerer bedre livskvalitet (QOL).
For nogle spørgsmål var skalaen omvendt, så 1 indikerede bedre QOL.
Domænescores blev lineært transformeret til en 0-100 skala, så højere score indikerer bedre QOL.
Domænescore blev beregnet ved at bruge følgende formel: 100 * (sum af svar - mindst mulig sum)/ (maksimalt mulig sum - mindst mulig sum).
Den mindst mulige sum = antal spørgsmål * 1; det maksimalt mulige = antallet af spørgsmål * 4. Baseline var uge 1.
En negativ ændring fra baseline indikerer, at helbredet er blevet forværret.
Deltagerne kan have skiftet aldersgruppe under undersøgelsen.
|
Baseline (Uge 1 [Uge 48 i alt), Uge 48 (Uge 96 i alt), EOT (Uge 96 [Uge 144 i alt])
|
|
Rate of Study Drug Compliance
Tidsramme: Baseline (Uge 1 [Total Study Week 48]) op til EOT (Uge 96 [Total Study Week 144])
|
Overholdelseshastigheden blev defineret som antallet af faktiske taget doser divideret med antallet af planlagte doser * 100.
Deltagerrapporterede data blev hentet fra deltagerens compliance-log, som blev udfyldt af deltageren eller omsorgspersonen.
Deltageren eller omsorgspersonen rapporterede, hvor mange doser der blev taget.
Overholdelse af lægemiddelansvar blev bestemt ved at tælle brugte og ubrugte lægemiddelposer til undersøgelse.
Alle beregninger var baseret på registreringerne af den første dosisdato til den sidste dosisdato.
|
Baseline (Uge 1 [Total Study Week 48]) op til EOT (Uge 96 [Total Study Week 144])
|
|
Koncentration af Ataluren før dosis
Tidsramme: Foruddosis i uge 1, 16, 32, 48, 64, 80 og EOT (uge 96) (samlet undersøgelsesuge henholdsvis 48, 64, 80 96, 112, 128 og 144)
|
Blodprøver blev udtaget umiddelbart før administration af den første daglige dosis (dosis taget med morgenmad) af ataluren.
Når det var muligt, skulle prædosisprøven tages inden for 15 minutter efter administration af undersøgelses-ataluren.
|
Foruddosis i uge 1, 16, 32, 48, 64, 80 og EOT (uge 96) (samlet undersøgelsesuge henholdsvis 48, 64, 80 96, 112, 128 og 144)
|
|
Antal deltagere, der krævede indgreb for lungesymptomer
Tidsramme: Baseline (Uge 1 [Total Study Week 48]) op til EOT (Uge 96 [Total Study Week 144])
|
Under behandlingen blev alle indgreb inklusive hospitalsindlæggelse eller brug af orale, inhalerede eller IV-antibiotika dokumenteret, hvis det skyldtes en eksacerbationslignende episode.
En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle SAE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i modulet Uønskede hændelser.
|
Baseline (Uge 1 [Total Study Week 48]) op til EOT (Uge 96 [Total Study Week 144])
|
|
Antal deltagere med forstyrrelser i dagliglivets aktiviteter på grund af lungesymptomer
Tidsramme: Baseline (Uge 1 [Total Study Week 48]) op til EOT (Uge 96 [Total Study Week 144])
|
Under behandlingen rapporterede deltagerne, når de gik glip af skole eller arbejde på grund af lungesymptomer.
En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle SAE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i modulet Uønskede hændelser.
|
Baseline (Uge 1 [Total Study Week 48]) op til EOT (Uge 96 [Total Study Week 144])
|
|
Varighed af forstyrrelser i dagliglivets aktiviteter på grund af lungesymptomer
Tidsramme: Baseline (Uge 1 [Total Study Week 48]) op til EOT (Uge 96 [Total Study Week 144])
|
Under behandlingen rapporterede deltagerne, når de gik glip af skole eller arbejde på grund af lungesymptomer.
Hvis hændelsesdatoen var før dag 1 (basisdato), undersøgelsesdag = hændelsesdato - dato for første dosis.
Hvis hændelsesdatoen var på eller efter dag 1 dato, undersøgelsesdag = hændelsesdato - første dosis dato + 1.
Varigheden = tilbagevenden til stabil dato - startdato.
Deltagere med en respiratorisk hændelse, der var i gang, da deltageren blev afbrudt fra undersøgelsen, blev betragtet som ikke evaluerbare.
En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle SAE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i modulet Uønskede hændelser.
|
Baseline (Uge 1 [Total Study Week 48]) op til EOT (Uge 96 [Total Study Week 144])
|
|
Ændring fra baseline i kropsvægt i uge 48 og 96
Tidsramme: Baseline (Uge 1 [Uge 48 i alt), Uge 48 (Uge 96 i alt), EOT (Uge 96 [Uge 144 i alt])
|
Deltagerne blev vejet, og vægten blev registreret ved baseline og derefter hver 8. uge i behandlingsperioden.
Udgangspunktet var uge 1.
En positiv ændring fra baseline indikerer, at vægten steg.
|
Baseline (Uge 1 [Uge 48 i alt), Uge 48 (Uge 96 i alt), EOT (Uge 96 [Uge 144 i alt])
|
|
Ændring fra baseline i Body Mass Index (BMI) i uge 48 og 96
Tidsramme: Baseline (Uge 1 [Uge 48 i alt), Uge 48 (Uge 96 i alt), EOT (Uge 96 [Uge 144 i alt])
|
Deltagerne blev vejet og målt, og vægten og højden blev registreret ved hvert besøg.
BMI blev bestemt ved at dividere deltagerens vægt med hans eller hendes højde.
Udgangspunktet var uge 1.
En positiv ændring fra baseline indikerer, at BMI steg.
|
Baseline (Uge 1 [Uge 48 i alt), Uge 48 (Uge 96 i alt), EOT (Uge 96 [Uge 144 i alt])
|
|
Samlet lungecomputertomografi (CT)-score i uge 48 og 96
Tidsramme: Uge 48 (samlet undersøgelse uge 96) og EOT (uge 96 [samlet undersøgelse uge 144])
|
Lungerne blev afbildet ved hjælp af ikke-kontrast spiral CT.
Administrationen af CT-scanninger blev afbrudt for denne undersøgelse via et memorandum, der blev sendt til alle efterforskere, baseret på resultaterne af undersøgelse 009, som viste, at dette eksplorative endepunkt ikke kunne skelne aktiv behandling fra placebo over den 48-ugers undersøgelsesperiode.
Derfor blev dette resultatmål fjernet fra undersøgelsen som et sekundært resultatmål, og de CT-scanninger, der blev administreret til denne undersøgelse, blev ikke gennemgået eller analyseret for dette resultatmål.
|
Uge 48 (samlet undersøgelse uge 96) og EOT (uge 96 [samlet undersøgelse uge 144])
|
|
Ændring fra baseline i den nasale transepitheliale potentialforskel (TEPD) i uge 48
Tidsramme: Baseline (Uge 1 [Samlet undersøgelse uge 48]) og uge 48 (Samlet undersøgelse uge 96)
|
TEPD skulle vurderes i hvert næsebor ved at bruge standardiseret udstyr, teknikker og løsninger.
Indsamling af nasale TEPD-sporinger blev afbrudt for denne undersøgelse via et memorandum sendt til alle efterforskere, baseret på resultaterne af undersøgelse 009, som viste, at denne biomarkør ikke kunne skelne aktiv behandling fra placebo i løbet af den 48-ugers undersøgelsesperiode.
Derfor blev dette resultatmål fjernet fra undersøgelsen som et sekundært resultatmål, og ingen af de nasale TEPD-sporinger blev gennemgået eller analyseret for dette resultatmål.
|
Baseline (Uge 1 [Samlet undersøgelse uge 48]) og uge 48 (Samlet undersøgelse uge 96)
|
|
Ændring fra baseline i koncentrationen af svedklorid i uge 48
Tidsramme: Baseline (Uge 1 [Uge 48 i alt]), Uge 48 (Uge 96 i alt)
|
Sved blev opsamlet fra hver arm ved at bruge pilocarpiniontoforese.
Chloridkoncentrationen i sveden blev kvantificeret for hver arm ved at bruge standard laboratoriemetoder.
Testene blev betragtet som gyldige, hvis svedopsamlingstiden var ≤35 minutter; test med længere indsamlingstider blev også betragtet som gyldige, hvis der var behov for ekstra tid for at opnå tilstrækkelig volumen (≥15uL) til analyse.
Til analyseformål blev gennemsnittet af værdierne fra hver arm beregnet.
Hvis vurderingen kun var gyldig og/eller tilgængelig i 1 arm, blev denne værdi brugt, som om den var gennemsnittet af begge arme.
Den anvendte metode var i overensstemmelse med retningslinjerne fra Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics - Therapeutic Development Network.
Baseline var den seneste værdi af svedklorid før behandling i undersøgelse 009e.
En positiv ændring fra baseline indikerer, at koncentrationen af svedklorid steg.
|
Baseline (Uge 1 [Uge 48 i alt]), Uge 48 (Uge 96 i alt)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Temitayo Ajayi, MD, PTC Therapeutics, Inc.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. august 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
2. december 2013
Studieafslutning (Faktiske)
2. december 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. juni 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. juni 2010
Først opslået (Skøn)
9. juni 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. oktober 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. oktober 2020
Sidst verificeret
1. oktober 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PTC124-GD-009e-CF
- Orphan Product Grant #FD003715 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: FDA Office of Orphan Products Development (OOPD))
- 2010-019692-30 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Cystisk fibrose
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringFibrose | Lymfødem | Fibrosis syndrom | Hoved & amp; HalskræftForenede Stater
-
National Cancer Centre, SingaporeMerck Sharp & Dohme LLC; National Cancer Center, JapanIkke rekrutterer endnuTilbagevendende adenoid cystisk karcinom | Papillært skjoldbruskkirtelcarcinom | Adenoid Cystic Carcinoma MetastatiskSingapore, Japan, Malaysia, Sydkorea