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Verlängerungsstudie von Ataluren (PTC124) bei zystischer Fibrose

16. Oktober 2020 aktualisiert von: PTC Therapeutics

Eine Verlängerungsstudie der Phase 3 zu Ataluren (PTC124®) bei Patienten mit durch Nonsense-Mutation vermittelter zystischer Fibrose

Cystische Fibrose (CF) ist eine genetische Störung, die durch eine Mutation im Gen verursacht wird, das das CFTR-Protein (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) bildet. Eine bestimmte Art von Mutation, die als Nonsense-Mutation (vorzeitiges Stopcodon) bezeichnet wird, ist die Ursache von CF bei etwa 10 % der Patienten mit dieser Krankheit. Ataluren ist ein oral verabreichtes Prüfpräparat, das das Potenzial hat, die Auswirkungen der Nonsense-Mutation zu überwinden. Diese Studie ist eine Phase-3-Verlängerungsstudie, die die Langzeitsicherheit von Ataluren bei erwachsenen und pädiatrischen Teilnehmern mit Nonsense-Mutation CF (nmCF) bewerten wird, wie durch unerwünschte Ereignisse und Laboranomalien bestimmt. Die Studie wird auch Veränderungen der Lungenfunktion, Lungenexazerbationen bei CF, die gesundheitsbezogene Lebensqualität, den Einsatz von Antibiotika bei CF-bedingten Infektionen, CF-bedingte Störungen des täglichen Lebens, das Körpergewicht und die CF-Pathophysiologie bewerten. Finanzierungsquelle für diese Studie ist die FDA OOPD.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese offene Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie der Phase 3 wird an Standorten in Nordamerika, Europa und Israel durchgeführt. In die Studie werden bis zu 208 Teilnehmer mit nmCF aufgenommen, die an einer früheren Phase-3-Studie mit Ataluren (PTC124-GD-009-CF [Studie 009], NCT00803205) teilgenommen haben. Die Teilnehmer erhalten das Studienmedikament dreimal täglich (TID) (zum Frühstück, Mittag- und Abendessen) für etwa 48 Wochen (etwa 1 Jahr). Studienbewertungen werden alle 8 Wochen bei Klinikbesuchen durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

191

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Hopital Erasme
      • Brussels, Belgien
        • University Hospital Brussels
      • Brussels, Belgien
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
      • Leuven, Belgien
        • University Hospital Leuven
  • Deutschland
      • Köln, Deutschland
        • Klinikum der Universität Köln
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Frankreich
        • Hopital Cochin
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Hopital des Enfants
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91240
        • Hadassah University Hospital - Mount Scopus
  • Italien
      • Roma, Italien
        • Università La Sapienza
      • Verona, Italien
        • Azienda Ospedaliera di Verona
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
        • University of Toronto
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Schweden
      • Stockholm, Schweden
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama-Birmingham
    • California
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90806
        • Miller Children's Hospital Long Beach
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • The Children's Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Cystic Fibrosis Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins Children's Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10011
        • St. Vincent's Hospital
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Childrens Hospital of Pittsburgh
  • Vereinigtes Königreich
      • Belfast, Vereinigtes Königreich
        • Belfast City Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Abschluss der verblindeten medikamentösen Behandlung in der vorherigen Phase-3-Studie (PTC124-GD-009-CF).
  • Fähigkeit zur Erteilung einer schriftlichen Einverständniserklärung (ggf. Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten)/Zustimmung (falls <18 Jahre alt).
  • Bei sexuell aktiven Teilnehmern die Bereitschaft, während der Ataluren-Verabreichung und der 4-wöchigen Nachbeobachtungszeit auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine Barriere- oder medizinische Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Arzneimittelverabreichungspläne, Studienverfahren, Labortests und Studienbeschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe des Studienmedikaments (Liste an den Studienzentren bereitgestellt).
  • Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit oder Schwangerschaft oder Stillzeit während der vorherigen Phase-3-Studie.
  • Laufende Teilnahme an anderen therapeutischen klinischen Studien.
  • Frühere oder anhaltende Erkrankungen (z. B. Begleiterkrankungen, psychiatrische Erkrankungen, Verhaltensstörungen, Alkoholismus, Drogenmissbrauch), Krankengeschichte, körperliche Befunde, EKG-Befunde oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Teilnehmer, macht es unwahrscheinlich, dass der Behandlungsverlauf oder die Nachsorge abgeschlossen wird, oder könnte die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ataluren/Ataluren
Teilnehmer, die während der Studie 009 doppelblindes Ataluren erhalten haben, erhalten weiterhin unverblindetes Ataluren dreimal täglich dreimal täglich: 10 Milligramm (mg)/Kilogramm (kg) Körpergewicht zum Frühstück, 10 mg/kg zum Mittagessen und 20 mg /kg mit Abendessen (Gesamtdosis 40 mg/kg/Tag), für bis zu 96 Wochen. Die Teilnehmer werden nach der Behandlung 4 Wochen lang nachbeobachtet.
Arzneimittel: Ataluren
Ataluren wird als Pulver mit Vanillegeschmack geliefert, das mit Wasser oder Milch gemischt wird.
Andere Namen:
  • PTC124
Experimental: Placebo/Ataluren
Teilnehmer, die während der Studie 009 doppelblind Placebo erhielten, erhalten unverblindet Ataluren TID: 10 mg/kg Körpergewicht zum Frühstück, 10 mg/kg zum Mittagessen und 20 mg/kg zum Abendessen (Gesamtdosis 40 mg/kg/Tag). Tag), für bis zu 96 Wochen. Die Teilnehmer werden nach der Behandlung 4 Wochen lang nachbeobachtet.
Arzneimittel: Ataluren
Ataluren wird als Pulver mit Vanillegeschmack geliefert, das mit Wasser oder Milch gemischt wird.
Andere Namen:
  • PTC124

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]) bis zu 4 Wochen nach der Behandlung (Woche 100 [Gesamtstudienwoche 148]) oder vorzeitiger Abbruch (PD) (je nachdem, was zuerst eintrat)
Ein TEAE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhielt, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs, das in dem Zeitraum von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 6 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auftrat oder sich verschlechterte. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein unerwünschtes Ereignis (AE), das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. UEs umfassten sowohl SUEs als auch nicht schwerwiegende UEs. Der Schweregrad der AE wurde wie folgt eingestuft: Grad 1: leicht; Grad 2: mäßig; Grad 3: schwer; Grad 4: lebensbedrohlich; Grad 5: tödlich. Ein TEAE wurde als verwandt angesehen, wenn es nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise oder wahrscheinlich durch das Studienmedikament verursacht wurde. Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender UE und aller SUE, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Modul „Unerwünschte Ereignisse“.
Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]) bis zu 4 Wochen nach der Behandlung (Woche 100 [Gesamtstudienwoche 148]) oder vorzeitiger Abbruch (PD) (je nachdem, was zuerst eintrat)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingter Laboranomalie (TELA)
Zeitfenster: Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]) bis zu 4 Wochen nach der Behandlung (Woche 100 [Gesamtstudienwoche 148]) oder PD (je nachdem, was zuerst eintrat)
Ein TELA ist jeder anormale Laborwert, der nach Verabreichung des Studienmedikaments einsetzte oder sich verschlechterte. Abnormale Werte wurden als Werte außerhalb des normalen Bereichs definiert. Werte, die als abnormal betrachtet wurden, umfassten -Leber: Gesamtbilirubin im Serum ≥1,5*obere Grenze des Normalwerts (ULN); Serum-Gamma-Glutamyltransferase > 2,5*ULN; Serum-Alanin-Aminotransferase-Anstieg von >150 Einheiten/Liter (U/L) ohne erhöhte Kreatinkinase; -Nebenniere: Plasma adrenocorticotropes Hormon >ULN (normales Cortisol); -Niere: Serumcystatin C >1,33 Milligramm (mg)/l; Serumkreatinin >ULN-1,5*ULN für das Alter; Serum-Blut-Harnstoff-Stickstoff ≥1,5*ULN; Protein im Urin: Kreatinin > 0,40 mg/dl (dL): mg/dL; Protein im Urin: Osmolalität > 0,30 mg/L: Milliosmol/Kilogramm; Urin Blut 2+; - Serumelektrolyte: Serumnatrium >150 Millimol (mmol)/l, <130 mmol/l; Serumkalium >5,5, <3,0 mmol/L; Serummagnesium >1,23 mmol/l, <0,5 mmol/l; Gesamtkalzium im Serum > 2,9 mmol/l, < 2,0 mmol/l; Serum-Phosphor <0,8 mmol/L; Serum-Biokarbonat- < 16 mmol/L.
Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]) bis zu 4 Wochen nach der Behandlung (Woche 100 [Gesamtstudienwoche 148]) oder PD (je nachdem, was zuerst eintrat)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der vorhergesagten Funktion (Prozentvorhergesagt) des forcierten Ausatmungsvolumens in 1 Sekunde (FEV1) bei Baseline
Zeitfenster: Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48])
Spirometrie wurde verwendet, um die Lungenfunktion zu beurteilen, indem der vorhergesagte Prozentsatz, der auf der Grundlage des beim selben Studienbesuch erhaltenen Höhenwerts ermittelt wurde, für FEV1 (die Luftmenge, die in 1 Sekunde ausgeatmet werden kann) gemessen wurde. Die Spirometrie wurde anhand der aktuellen Richtlinien der American Thoracic Society (ATS) und der European Respiratory Society (ERS) validiert. Baseline war definiert als Woche 1 oder der jüngste Wert des prognostizierten FEV1 in Prozent vor der ersten Dosis der unverblindeten Behandlung in Studie 009e.
Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48])
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent des vorhergesagten FEV1 in den Wochen 48 und 96
Zeitfenster: Woche 48 (Gesamtstudienwoche 96), Ende der Behandlung (EOT) (Woche 96 [Gesamtstudienwoche 144])
Spirometrie wurde verwendet, um die Lungenfunktion zu beurteilen, indem der vorhergesagte Prozentsatz, der auf der Grundlage des beim selben Studienbesuch erhaltenen Höhenwerts ermittelt wurde, für FEV1 (die Luftmenge, die in 1 Sekunde ausgeatmet werden kann) gemessen wurde. Die Spirometrie wurde anhand der aktuellen Richtlinien der American Thoracic Society (ATS) und der European Respiratory Society (ERS) validiert. Die prozentuale Änderung des FEV1-Prognoseprozentsatzes wurde wie folgt berechnet: ((Prozent-Prognose-FEV1 – Prozent-Prognose-Basiswert des FEV1)/Prozent-Prozent-Prognose-Basis-FEV1)*100. Baseline war definiert als Woche 1 oder der jüngste Wert des prognostizierten FEV1 in Prozent vor der ersten Dosis der unverblindeten Behandlung in Studie 009e. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zeigt an, dass sich FEV1 verbessert hat.
Woche 48 (Gesamtstudienwoche 96), Ende der Behandlung (EOT) (Woche 96 [Gesamtstudienwoche 144])
Prozent-Vorhersage der forcierten Vitalkapazität (FVC) bei Baseline
Zeitfenster: Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48])
Zur Beurteilung der Lungenfunktion wurde die Spirometrie verwendet, indem der auf der Grundlage des bei demselben Studienbesuch erhaltenen Höhenwerts ermittelte Prozentwert für die FVC (die Luftmenge, die nach einem tiefen Atemzug ausgeatmet werden kann) gemessen wurde. Die Spirometrie wurde anhand aktueller Richtlinien der ATS und ERS validiert. Der Ausgangswert war definiert als Woche 1 oder der jüngste Wert der prognostizierten FVC in Prozent vor der ersten Dosis der unverblindeten Behandlung in Studie 009e.
Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48])
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent-Vorhersage der FVC in den Wochen 48 und 96
Zeitfenster: Woche 48 (Gesamtstudienwoche 96), EOT (Woche 96 [Gesamtstudienwoche 144])
Zur Beurteilung der Lungenfunktion wurde die Spirometrie verwendet, indem der auf der Grundlage des bei demselben Studienbesuch erhaltenen Höhenwerts ermittelte Prozentwert für die FVC (die Luftmenge, die nach einem tiefen Atemzug ausgeatmet werden kann) gemessen wurde. Die Spirometrie wurde anhand aktueller Richtlinien der ATS und ERS validiert. Die prozentuale Änderung des prozentualen vorhergesagten FVC wurde wie folgt berechnet: ((prozentualer vorhergesagter FVC – prozentual vorhergesagter FVC-Basiswert)/prozentualer vorhergesagter FVC-Basiswert) × 100. Der Ausgangswert war definiert als Woche 1 oder der jüngste Wert der prognostizierten FVC in Prozent vor der ersten Dosis der unverblindeten Behandlung in Studie 009e. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zeigt an, dass sich die FVC verbessert hat.
Woche 48 (Gesamtstudienwoche 96), EOT (Woche 96 [Gesamtstudienwoche 144])
Prognostizierter Prozentsatz des forcierten Exspirationsflusses Zwischen 25 % und 75 % der Exspiration (FEF25-75) bei Baseline
Zeitfenster: Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48])
Spirometrie wurde verwendet, um die Lungenfunktion zu beurteilen, indem der vorhergesagte Prozentsatz, der auf der Grundlage des beim selben Studienbesuch erhaltenen Höhenwerts bestimmt wurde, für FEF25-75 (die Luftstromrate während des mittleren Teils einer Ausatmung) gemessen wurde. Die Spirometrie wurde anhand aktueller Richtlinien der ATS und ERS validiert. Der Ausgangswert war definiert als Woche 1 oder der jüngste Wert des prognostizierten FEF25-75 in Prozent vor der ersten Dosis der unverblindeten Behandlung in Studie 009e.
Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48])
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent – ​​vorhergesagt von FEF25–75 in den Wochen 48 und 96
Zeitfenster: Woche 48 (Gesamtstudienwoche 96), EOT (Woche 96 [Gesamtstudienwoche 144])
Spirometrie wurde verwendet, um die Lungenfunktion zu beurteilen, indem der vorhergesagte Prozentsatz, der auf der Grundlage des beim selben Studienbesuch erhaltenen Höhenwerts bestimmt wurde, für FEF25-75 (die Luftstromrate während des mittleren Teils einer Ausatmung) gemessen wurde. Die Spirometrie wurde anhand aktueller Richtlinien der ATS und ERS validiert. Die prozentuale Änderung in Prozent des vorhergesagten FEF25–75 wurde wie folgt berechnet: ((Prozent vorhergesagter FEF25–75 – Basiswert in Prozent vorhergesagter FEF25–75)/Basiswert in Prozent vorhergesagter FEF25–75)*100. Der Ausgangswert war definiert als Woche 1 oder der jüngste Wert des prognostizierten FEF25-75 in Prozent vor der ersten Dosis der unverblindeten Behandlung in Studie 009e. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zeigt an, dass sich FEF25-75 verbessert hat.
Woche 48 (Gesamtstudienwoche 96), EOT (Woche 96 [Gesamtstudienwoche 144])
Anzahl der Teilnehmer mit pulmonalen Exazerbationen, wie durch die modifizierten Fuchs-Kriterien definiert
Zeitfenster: Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]) bis Woche 48 und EOT (Woche 96) (Gesamtstudienwochen 96 und 144)
Ein Respiratory Event Form (REF), das Daten zu verschiedenen Anzeichen, Symptomen und Wirkungen für jedes Ereignis sammelte, wurde vom Prüfarzt ausgefüllt, wenn der Teilnehmer über ein respiratorisches Ereignis informiert wurde. Lungenexazerbationen wurden anhand der modifizierten Fuchs-Kriterien bewertet, die eine Exazerbation als respiratorisches Ereignis definieren, das eine Behandlung mit parenteralen Antibiotika für 4 der folgenden 12 Symptome mit oder ohne intravenöse (IV) Antibiotika erfordert: Veränderung im Sputum; neue oder verstärkte Hämoptyse; verstärkter Husten; erhöhte Dyspnoe; Ermüdung; Temperatur >38°C; Anorexie; Schmerzen der Nebenhöhlen; Veränderung der Nebenhöhlenentladung; Veränderung der körperlichen Untersuchung der Brust; oder Abnahme der Lungenfunktion um 10 % oder mehr von einem zuvor aufgezeichneten Wert; oder radiologische Veränderungen, die auf die Lungenfunktion hinweisen.
Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]) bis Woche 48 und EOT (Woche 96) (Gesamtstudienwochen 96 und 144)
Rate pulmonaler Exazerbationen, definiert durch modifizierte Fuchs-Kriterien über 48 Wochen
Zeitfenster: Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]) bis Woche 48 (Gesamtstudienwoche 96)
Ein REF, der Daten zu verschiedenen Anzeichen, Symptomen und Wirkungen für jedes Ereignis sammelte, wurde vom Prüfarzt ausgefüllt, wenn er vom Teilnehmer über ein respiratorisches Ereignis informiert wurde. Die Lungenfunktion wurde anhand der modifizierten Fuchs-Kriterien beurteilt, die eine Exazerbation als respiratorisches Ereignis definieren, das eine Behandlung mit parenteralen Antibiotika für eines von 4 der folgenden 12 Symptome mit oder ohne Behandlung mit IV-Antibiotika erfordert: Veränderung im Sputum; neue oder verstärkte Hämoptyse; verstärkter Husten; erhöhte Dyspnoe; Ermüdung; Temperatur >38°C; Anorexie; Schmerzen der Nebenhöhlen; Veränderung der Nebenhöhlenentladung; Veränderung der körperlichen Untersuchung der Brust; Abnahme der Lungenfunktion um 10 % oder mehr gegenüber einem zuvor aufgezeichneten Wert; oder radiologische Veränderungen, die auf die Lungenfunktion hinweisen. Die 48-Wochen-Exazerbationsrate wurde bestimmt, indem die wöchentlichen Raten für jeden Arm für jeden 48-Wochen-Zeitraum addiert und die Summe durch 48 dividiert wurden.
Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]) bis Woche 48 (Gesamtstudienwoche 96)
Dauer der pulmonalen Exazerbationen gemäß den modifizierten Fuchs-Kriterien
Zeitfenster: Wochen 43 bis 48 und Wochen 91 bis 96 (Summe Studienwochen 91 bis 96 und Wochen 139 bis 144)
Ein REF, der Daten zu verschiedenen Anzeichen, Symptomen und Wirkungen für jedes Ereignis sammelte, wurde vom Prüfarzt ausgefüllt, wenn er vom Teilnehmer über ein respiratorisches Ereignis informiert wurde. Die Lungenfunktion wurde anhand der modifizierten Fuchs-Kriterien beurteilt, die eine Exazerbation als respiratorisches Ereignis definieren, das eine Behandlung mit parenteralen Antibiotika für eines von 4 der folgenden 12 Symptome mit oder ohne Behandlung mit IV-Antibiotika erfordert: Veränderung im Sputum; neue oder verstärkte Hämoptyse; verstärkter Husten; erhöhte Dyspnoe; Ermüdung; Temperatur >38°C; Anorexie; Schmerzen der Nebenhöhlen; Veränderung der Nebenhöhlenentladung; Veränderung der körperlichen Untersuchung der Brust; Abnahme der Lungenfunktion um 10 % oder mehr gegenüber einem zuvor aufgezeichneten Wert; oder radiologische Veränderungen, die auf die Lungenfunktion hinweisen. Dargestellt ist die Dauer über ein 5-Wochen-Intervall. Die Dauer wurde wie folgt berechnet: geschätztes Datum der Rückkehr in einen stabilen Zustand (wie vom Prüfarzt bestimmt) – geschätztes Datum des Auftretens der Symptome.
Wochen 43 bis 48 und Wochen 91 bis 96 (Summe Studienwochen 91 bis 96 und Wochen 139 bis 144)
Anzahl der Teilnehmer mit schweren pulmonalen Exazerbationen gemäß den modifizierten Fuchs-Kriterien
Zeitfenster: Wochen 43 bis 48 und Wochen 91 bis 96 (Summe Studienwochen 91 bis 96 und Wochen 139 bis 144)
Ein REF, der Daten zu verschiedenen Anzeichen, Symptomen und Wirkungen für jedes Ereignis sammelte, wurde vom Prüfarzt ausgefüllt, wenn er vom Teilnehmer über ein respiratorisches Ereignis informiert wurde. Die Lungenfunktion wurde anhand der modifizierten Fuchs-Kriterien beurteilt, die eine Exazerbation als respiratorisches Ereignis definieren, das eine Behandlung mit parenteralen Antibiotika für eines von 4 der folgenden 12 Symptome mit oder ohne Behandlung mit IV-Antibiotika erfordert: Veränderung im Sputum; neue oder verstärkte Hämoptyse; verstärkter Husten; erhöhte Dyspnoe; Ermüdung; Temperatur >38°C; Anorexie; Schmerzen der Nebenhöhlen; Veränderung der Nebenhöhlenentladung; Veränderung der körperlichen Untersuchung der Brust; Abnahme der Lungenfunktion um 10 % oder mehr gegenüber einem zuvor aufgezeichneten Wert; oder radiologische Veränderungen, die auf die Lungenfunktion hinweisen. Der Schweregrad der pulmonalen Exazerbationen über ein 5-Wochen-Intervall wird dargestellt. Die Schwere der pulmonalen Exazerbationen wurde als leicht, mittelschwer oder schwer eingestuft.
Wochen 43 bis 48 und Wochen 91 bis 96 (Summe Studienwochen 91 bis 96 und Wochen 139 bis 144)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert für den Respiratory Domain Score des Fragebogens zu zystischer Fibrose (CF) – überarbeitet (CFQ-R) in den Wochen 48 und 96
Zeitfenster: Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]), Woche 48 (Gesamtstudienwoche 96), EOT (Woche 96 [Gesamtstudienwoche 144])
Der CFQ-R besteht aus 44 Items, einschließlich generischer Skalen zu körperlicher Funktion, Rollenfunktion, Vitalität, Gesundheitswahrnehmung, emotionaler Funktion und sozialer Funktion sowie CF-spezifischen Skalen zu Atmungs- und Verdauungssymptomen, Körperbild, Essstörungen und Behandlung Last. Die Fragen werden auf einer Skala von 1 bis 4 bewertet, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität (QOL) anzeigen. Bei einigen Fragen wurde die Skala umgekehrt, sodass 1 eine bessere QOL anzeigte. Domänen-Scores wurden linear auf eine Skala von 0–100 transformiert, sodass höhere Scores eine bessere QOL anzeigen. Domain-Scores wurden anhand der folgenden Formel berechnet: 100 * (Summe der Antworten - minimal mögliche Summe)/ (maximal mögliche Summe - minimal mögliche Summe). Die minimal mögliche Summe = Anzahl Fragen * 1; das maximal mögliche = die Anzahl der Fragen * 4. Baseline war Woche 1. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zeigt an, dass sich der Gesundheitszustand verschlechtert hat. Die Teilnehmer haben möglicherweise während der Studie die Altersgruppe gewechselt.
Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]), Woche 48 (Gesamtstudienwoche 96), EOT (Woche 96 [Gesamtstudienwoche 144])
Rate der Studienmedikamenten-Compliance
Zeitfenster: Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]) bis EOT (Woche 96 [Gesamtstudienwoche 144])
Die Compliance-Rate wurde definiert als die Anzahl der tatsächlich eingenommenen Dosen dividiert durch die Anzahl der geplanten Dosen * 100. Die vom Teilnehmer gemeldeten Daten wurden aus dem Compliance-Protokoll des Teilnehmers erhalten, das vom Teilnehmer oder der Pflegekraft ausgefüllt wurde. Der Teilnehmer oder Betreuer berichtete, wie viele Dosen eingenommen wurden. Die Compliance nach Verantwortlichkeit des Arzneimittels wurde durch Zählen der gebrauchten und unbenutzten Beutel des Studienmedikaments bestimmt. Alle Berechnungen basierten auf den Aufzeichnungen vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der letzten Dosis.
Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]) bis EOT (Woche 96 [Gesamtstudienwoche 144])
Vordosierungskonzentration von Ataluren
Zeitfenster: Prädosis in den Wochen 1, 16, 32, 48, 64, 80 und EOT (Woche 96) (Gesamtstudienwochen 48, 64, 80, 96, 112, 128 bzw. 144)
Blutproben wurden unmittelbar vor der Verabreichung der ersten Tagesdosis (mit dem Frühstück eingenommene Dosis) von Ataluren entnommen. Wann immer möglich, sollte die Prädosis-Probe innerhalb von 15 Minuten nach der Verabreichung von Studien-Ataluren entnommen werden.
Prädosis in den Wochen 1, 16, 32, 48, 64, 80 und EOT (Woche 96) (Gesamtstudienwochen 48, 64, 80, 96, 112, 128 bzw. 144)
Anzahl der Teilnehmer, die Interventionen wegen pulmonaler Symptome benötigten
Zeitfenster: Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]) bis EOT (Woche 96 [Gesamtstudienwoche 144])
Während der Behandlung wurden alle Eingriffe, einschließlich Krankenhausaufenthalt oder Anwendung von oralen, inhalativen oder intravenösen Antibiotika, dokumentiert, wenn sie auf eine Exazerbations-ähnliche Episode zurückzuführen waren. Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender UE und aller SUE, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Modul „Unerwünschte Ereignisse“.
Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]) bis EOT (Woche 96 [Gesamtstudienwoche 144])
Anzahl der Teilnehmer mit Störungen der Aktivitäten des täglichen Lebens aufgrund von Lungensymptomen
Zeitfenster: Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]) bis EOT (Woche 96 [Gesamtstudienwoche 144])
Während der Behandlung berichteten die Teilnehmer, wenn sie wegen pulmonaler Symptome die Schule oder die Arbeit versäumten. Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender UE und aller SUE, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Modul „Unerwünschte Ereignisse“.
Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]) bis EOT (Woche 96 [Gesamtstudienwoche 144])
Dauer von Störungen der Aktivitäten des täglichen Lebens aufgrund von Lungensymptomen
Zeitfenster: Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]) bis EOT (Woche 96 [Gesamtstudienwoche 144])
Während der Behandlung berichteten die Teilnehmer, wenn sie wegen pulmonaler Symptome die Schule oder die Arbeit versäumten. Wenn das Ereignisdatum vor Tag 1 (Basisdatum) lag, Studientag = Ereignisdatum – Datum der ersten Dosis. Wenn das Ereignisdatum auf oder nach Tag 1 lag, Studientag = Ereignisdatum - Datum der ersten Dosis + 1. Die Dauer = Rückkehr zum stabilen Datum – Beginndatum. Teilnehmer mit einem respiratorischen Ereignis, das andauerte, als der Teilnehmer aus der Studie genommen wurde, wurden als nicht auswertbar angesehen. Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender UE und aller SUE, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Modul „Unerwünschte Ereignisse“.
Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]) bis EOT (Woche 96 [Gesamtstudienwoche 144])
Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 48 und 96
Zeitfenster: Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]), Woche 48 (Gesamtstudienwoche 96), EOT (Woche 96 [Gesamtstudienwoche 144])
Die Teilnehmer wurden gewogen, und das Gewicht wurde zu Studienbeginn und dann alle 8 Wochen während des Behandlungszeitraums aufgezeichnet. Baseline war Woche 1. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zeigt an, dass das Gewicht zugenommen hat.
Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]), Woche 48 (Gesamtstudienwoche 96), EOT (Woche 96 [Gesamtstudienwoche 144])
Veränderung des Body-Mass-Index (BMI) gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 48 und 96
Zeitfenster: Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]), Woche 48 (Gesamtstudienwoche 96), EOT (Woche 96 [Gesamtstudienwoche 144])
Die Teilnehmer wurden gewogen und gemessen und das Gewicht und die Größe wurden bei jedem Besuch aufgezeichnet. Der BMI wurde ermittelt, indem das Gewicht des Teilnehmers durch seine Größe dividiert wurde. Baseline war Woche 1. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zeigt an, dass der BMI gestiegen ist.
Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]), Woche 48 (Gesamtstudienwoche 96), EOT (Woche 96 [Gesamtstudienwoche 144])
Gesamtergebnis der Lungen-Computertomographie (CT) in den Wochen 48 und 96
Zeitfenster: Woche 48 (Gesamtstudienwoche 96) und EOT (Woche 96 [Gesamtstudienwoche 144])
Die Lungen wurden unter Verwendung von Spiral-CT ohne Kontrastmittel abgebildet. Die Durchführung von CT-Scans wurde für diese Studie durch ein Memorandum eingestellt, das allen Prüfärzten zugesandt wurde, basierend auf den Ergebnissen von Studie 009, die zeigten, dass dieser explorative Endpunkt die aktive Behandlung von Placebo über den 48-wöchigen Studienzeitraum nicht diskriminierte. Daher wurde diese Ergebnismessung als sekundäre Ergebnismessung aus der Studie entfernt, und die für diese Studie durchgeführten CT-Scans wurden nicht für diese Ergebnismessung überprüft oder analysiert.
Woche 48 (Gesamtstudienwoche 96) und EOT (Woche 96 [Gesamtstudienwoche 144])
Veränderung der nasalen transepithelialen Potentialdifferenz (TEPD) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]) und Woche 48 (Gesamtstudienwoche 96)
TEPD sollte in jedem Nasenloch unter Verwendung standardisierter Geräte, Techniken und Lösungen beurteilt werden. Die Erhebung nasaler TEPD-Aufzeichnungen wurde für diese Studie durch ein Memorandum eingestellt, das allen Prüfärzten zugesandt wurde, basierend auf den Ergebnissen der Studie 009, die zeigten, dass dieser Biomarker die aktive Behandlung nicht von Placebo über den 48-wöchigen Studienzeitraum unterschied. Daher wurde diese Ergebnismessung als sekundäre Ergebnismessung aus der Studie entfernt, und keine der nasalen TEPD-Aufzeichnungen wurde für diese Ergebnismessung überprüft oder analysiert.
Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]) und Woche 48 (Gesamtstudienwoche 96)
Änderung der Schweißchloridkonzentration gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]), Woche 48 (Gesamtstudienwoche 96)
Schweiß wurde von jedem Arm unter Verwendung von Pilocarpin-Iontophorese gesammelt. Die Chloridkonzentration im Schweiß wurde für jeden Arm mit Standardlabormethoden quantifiziert. Die Tests wurden als gültig angesehen, wenn die Schweißsammelzeit ≤ 35 Minuten betrug; Tests mit längeren Sammelzeiten wurden auch als gültig erachtet, wenn zusätzliche Zeit benötigt wurde, um ein ausreichendes Volumen (≥15 ul) für die Analyse zu erhalten. Für Analysezwecke wurde der Durchschnitt der Werte von jedem Arm berechnet. Wenn die Bewertung nur in 1 Arm gültig und/oder verfügbar war, wurde dieser Wert so verwendet, als wäre er der Durchschnitt beider Arme. Die verwendete Methode entsprach den Richtlinien des Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics – Therapeutic Development Network. Ausgangswert war der letzte Schweißchloridwert vor der Behandlung in Studie 009e. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zeigt an, dass die Chloridkonzentration im Schweiß gestiegen ist.
Baseline (Woche 1 [Gesamtstudienwoche 48]), Woche 48 (Gesamtstudienwoche 96)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

PTC Therapeutics

Mitarbeiter

Cystic Fibrosis Foundation

Ermittler

  • Studienleiter: Temitayo Ajayi, MD, PTC Therapeutics, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. August 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Dezember 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Juni 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juni 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. Juni 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PTC124-GD-009e-CF
  • Orphan Product Grant #FD003715 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: FDA Office of Orphan Products Development (OOPD))
  • 2010-019692-30 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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