Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verlengingsstudie van Ataluren (PTC124) bij Cystic Fibrosis

16 oktober 2020 bijgewerkt door: PTC Therapeutics

Een fase 3-extensiestudie van Ataluren (PTC124®) bij proefpersonen met onzin-mutatie-gemedieerde cystische fibrose

Cystic fibrosis (CF) is een genetische aandoening die wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen dat het cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-eiwit maakt. Een specifiek type mutatie, een nonsense (premature stopcodon) mutatie genaamd, is de oorzaak van CF bij ongeveer 10% van de patiënten met de ziekte. Ataluren is een oraal toegediend onderzoeksgeneesmiddel dat de potentie heeft om de effecten van de nonsense-mutatie te overwinnen. Deze studie is een fase 3-uitbreidingsstudie die de veiligheid op lange termijn van ataluren bij volwassen en pediatrische deelnemers met nonsense-mutatie CF (nmCF) zal evalueren, zoals bepaald door bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen. De studie zal ook veranderingen in de longfunctie, CF-longexacerbaties, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, antibioticagebruik voor CF-gerelateerde infecties, CF-gerelateerde verstoringen van het dagelijks leven, lichaamsgewicht en CF-pathofysiologie beoordelen. Financieringsbron voor deze studie is de FDA OOPD.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase 3, open-label, veiligheids- en werkzaamheidsstudie zal worden uitgevoerd op locaties in Noord-Amerika, Europa en Israël. De studie zal tot ongeveer 208 deelnemers met nmCF inschrijven die deelnamen aan een eerdere fase 3-studie van ataluren (PTC124-GD-009-CF [Studie 009], NCT00803205). Deelnemers krijgen gedurende ongeveer 48 weken (ongeveer 1 jaar) 3 keer per dag (TID) (bij het ontbijt, de lunch en het diner) het onderzoeksgeneesmiddel toegediend. Studiebeoordelingen zullen om de 8 weken worden uitgevoerd tijdens kliniekbezoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

191

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België
        • Hôpital Erasme
      • Brussels, België
        • University Hospital Brussels
      • Brussels, België
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
      • Leuven, België
        • University Hospital Leuven
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • University of Toronto
  • Duitsland
      • Köln, Duitsland
        • Klinikum der Universität Köln
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Cochin
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Hopital des Enfants
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91240
        • Hadassah University Hospital - Mount Scopus
  • Italië
      • Roma, Italië
        • Università La Sapienza
      • Verona, Italië
        • Azienda Ospedaliera di Verona
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Spanje
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario La Paz
  • Verenigd Koninkrijk
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk
        • Belfast City Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama-Birmingham
    • California
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Miller Children's Hospital Long Beach
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • The Children's Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Cystic Fibrosis Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins Children's Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10011
        • St. Vincent's Hospital
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Childrens Hospital of Pittsburgh
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden
        • Karolinska University Hospital, Huddinge

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Afronding van de geblindeerde behandeling met onderzoeksmedicatie in de vorige fase 3-studie (PTC124-GD-009-CF).
  • Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (toestemming van ouders/voogd indien van toepassing)/instemming (indien <18 jaar).
  • Bij deelnemers die seksueel actief zijn, de bereidheid om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of om een ​​barrièremiddel of medische anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de toediening van ataluren en de follow-upperiode van 4 weken.
  • Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, medicijntoedieningsplan, studieprocedures, laboratoriumtests en studiebeperkingen.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende overgevoeligheid voor een van de ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel (lijst beschikbaar op onderzoekslocaties).
  • Huidige zwangerschap of borstvoeding, of zwangerschap of borstvoeding tijdens de vorige fase 3-studie.
  • Doorlopende deelname aan een andere therapeutische klinische studie.
  • Eerdere of aanhoudende medische aandoening (bijvoorbeeld bijkomende ziekte, psychiatrische aandoening, gedragsstoornis, alcoholisme, drugsmisbruik), medische voorgeschiedenis, fysieke bevindingen, ECG-bevindingen of laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer, maakt het onwaarschijnlijk dat de behandeling of follow-up wordt afgerond, of kan de beoordeling van onderzoeksresultaten belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ataluren/Ataluren
Deelnemers die tijdens onderzoek 009 dubbelblind ataluren kregen, blijven 3 keer per dag open-label ataluren krijgen TID: 10 milligram (mg)/kilogram (kg) lichaamsgewicht bij het ontbijt, 10 mg/kg bij de lunch en 20 mg /kg bij het avondeten (totale dosis 40 mg/kg/dag), tot 96 weken. Deelnemers worden gedurende 4 weken na de behandeling gevolgd.
Geneesmiddel: Ataluren
Ataluren wordt geleverd als een poeder met vanillesmaak dat moet worden gemengd met water of melk.
Andere namen:
  • PTC124
Experimenteel: Placebo/Ataluren
Deelnemers die tijdens Studie 009 een dubbelblinde placebo kregen, krijgen open-label ataluren driemaal daags: 10 mg/kg lichaamsgewicht bij het ontbijt, 10 mg/kg bij de lunch en 20 mg/kg bij het avondeten (totale dosis 40 mg/kg/ dag), gedurende maximaal 96 weken. Deelnemers worden gedurende 4 weken na de behandeling gevolgd.
Geneesmiddel: Ataluren
Ataluren wordt geleverd als een poeder met vanillesmaak dat moet worden gemengd met water of melk.
Andere namen:
  • PTC124

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Basislijn (week 1 [totale onderzoeksweek 48]) tot 4 weken na de behandeling (week 100 [totale onderzoeksweek 148]) of voortijdige stopzetting (PD) (wat zich het eerst voordeed)
Een TEAE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband dat optrad of verergerde in de periode vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 6 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking (AE) die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een ​​andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. AE's omvatten zowel SAE's als niet-ernstige AE's. De ernst van bijwerkingen werd als volgt beoordeeld: Graad 1: licht; Graad 2: matig; Graad 3: ernstig; Graad 4: levensbedreigend; Graad 5: dodelijk. Een TEAE werd als gerelateerd beschouwd als het naar de mening van de onderzoeker mogelijk of waarschijnlijk werd veroorzaakt door het onderzoeksgeneesmiddel. Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle SAE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de module Ongewenste voorvallen.
Basislijn (week 1 [totale onderzoeksweek 48]) tot 4 weken na de behandeling (week 100 [totale onderzoeksweek 148]) of voortijdige stopzetting (PD) (wat zich het eerst voordeed)
Aantal deelnemers met elke tijdens de behandeling optredende laboratoriumafwijking (TELA)
Tijdsspanne: Basislijn (week 1 [totale onderzoeksweek 48]) tot 4 weken na de behandeling (week 100 [totale onderzoeksweek 148]) of PD (wat zich het eerst voordeed)
Een TELA is elke abnormale laboratoriumwaarde die begon of verslechterde na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Abnormale waarden werden gedefinieerd als waarden buiten het normale bereik. Waarden die als abnormaal werden beschouwd, waren onder meer - Lever: totaal bilirubine in serum ≥ 1,5 * bovengrens van normaal (ULN); serum gamma-glutamyltransferase >2,5*ULN; serum alanine aminotransferase toename van >150 eenheden/liter (U/L) zonder verhoogd creatinekinase; -Bijnier: plasma adrenocorticotroop hormoon >ULN (normaal cortisol); -Nier: serumcystatine C >1,33 milligram (mg)/L; serumcreatinine >ULN-1,5*ULN voor leeftijd; serumbloedureumstikstof ≥1,5*ULN; urine-eiwit:creatinine >0,40 mg/deciliter (dL):mg/dL; urine eiwit:osmolaliteit >0.30 mg/L:millimol/kilogram; urine bloed 2+; - Serumelektrolyten: serumnatrium >150 millimol (mmol)/L, <130 mmol/L; serumkalium >5,5, <3,0 mmol/L; serummagnesium >1,23 mmol/L, <0,5 mmol/L; totaal serumcalcium >2,9 mmol/L, <2,0 mmol/L; serumfosfor <0,8 mmol/L; serum biocarbonaat - <16 mmol/L.
Basislijn (week 1 [totale onderzoeksweek 48]) tot 4 weken na de behandeling (week 100 [totale onderzoeksweek 148]) of PD (wat zich het eerst voordeed)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van voorspelde functie (percentage voorspeld) van geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn (week 1 [totale studieweek 48])
Spirometrie werd gebruikt om de longfunctie te beoordelen door het voorspelde percentage te meten, dat werd bepaald op basis van de lengtewaarde verkregen tijdens hetzelfde studiebezoek, voor FEV1 (de hoeveelheid lucht die in 1 seconde kan worden uitgeademd). Spirometrie is gevalideerd aan de hand van de huidige richtlijnen van de American Thoracic Society (ATS) en European Respiratory Society (ERS). Baseline werd gedefinieerd als week 1 of de meest recente waarde van procentueel voorspelde FEV1 voorafgaand aan de eerste dosis open-labelbehandeling in onderzoek 009e.
Basislijn (week 1 [totale studieweek 48])
Percentage verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspelde FEV1 in week 48 en 96
Tijdsspanne: Week 48 (totale onderzoeksweek 96), einde van de behandeling (EOT) (week 96 [totale onderzoeksweek 144])
Spirometrie werd gebruikt om de longfunctie te beoordelen door het voorspelde percentage te meten, dat werd bepaald op basis van de lengtewaarde verkregen tijdens hetzelfde studiebezoek, voor FEV1 (de hoeveelheid lucht die in 1 seconde kan worden uitgeademd). Spirometrie is gevalideerd aan de hand van de huidige richtlijnen van de American Thoracic Society (ATS) en European Respiratory Society (ERS). Het veranderingspercentage in percentage voorspelde FEV1 werd als volgt berekend: ((percentage voorspelde FEV1-baseline procent voorspelde FEV1)/baseline procent voorspelde FEV1)*100. Baseline werd gedefinieerd als week 1 of de meest recente waarde van procentueel voorspelde FEV1 voorafgaand aan de eerste dosis open-labelbehandeling in onderzoek 009e. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat FEV1 is verbeterd.
Week 48 (totale onderzoeksweek 96), einde van de behandeling (EOT) (week 96 [totale onderzoeksweek 144])
Percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit (FVC) bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn (week 1 [totale studieweek 48])
Spirometrie werd gebruikt om de longfunctie te beoordelen door het voorspelde percentage te meten, dat werd bepaald op basis van de lengtewaarde verkregen tijdens hetzelfde studiebezoek, voor FVC (de hoeveelheid lucht die kan worden uitgeademd na diep ademhalen). Spirometrie is gevalideerd aan de hand van de huidige richtlijnen van de ATS en ERS. Baseline werd gedefinieerd als week 1 of de meest recente waarde van procentueel voorspelde FVC voorafgaand aan de eerste dosis van open-label behandeling in onderzoek 009e.
Basislijn (week 1 [totale studieweek 48])
Percentage verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspelde FVC in week 48 en 96
Tijdsspanne: Week 48 (totale studieweek 96), EOT (week 96 [totale studieweek 144])
Spirometrie werd gebruikt om de longfunctie te beoordelen door het voorspelde percentage te meten, dat werd bepaald op basis van de lengtewaarde verkregen tijdens hetzelfde studiebezoek, voor FVC (de hoeveelheid lucht die kan worden uitgeademd na diep ademhalen). Spirometrie is gevalideerd aan de hand van de huidige richtlijnen van de ATS en ERS. Het veranderingspercentage in percentage voorspelde FVC werd als volgt berekend: ((percentage voorspelde FVC-basislijn procent voorspelde FVC)/ basislijn procent voorspelde FVC)*100. Baseline werd gedefinieerd als week 1 of de meest recente waarde van procentueel voorspelde FVC voorafgaand aan de eerste dosis van open-label behandeling in onderzoek 009e. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de FVC is verbeterd.
Week 48 (totale studieweek 96), EOT (week 96 [totale studieweek 144])
Percentage voorspelde geforceerde expiratoire flow tussen 25% en 75% van expiratie (FEF25-75) bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn (week 1 [totale studieweek 48])
Spirometrie werd gebruikt om de longfunctie te beoordelen door het voorspelde percentage te meten, dat werd bepaald op basis van de lengtewaarde verkregen tijdens hetzelfde studiebezoek, voor FEF25-75 (de snelheid van de luchtstroom tijdens het middelste deel van een uitademing). Spirometrie is gevalideerd aan de hand van de huidige richtlijnen van de ATS en ERS. Baseline werd gedefinieerd als week 1 of de meest recente waarde van percentage voorspelde FEF25-75 voorafgaand aan de eerste dosis open-label behandeling in onderzoek 009e.
Basislijn (week 1 [totale studieweek 48])
Percentage verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspeld van FEF25-75 in week 48 en 96
Tijdsspanne: Week 48 (totale studieweek 96), EOT (week 96 [totale studieweek 144])
Spirometrie werd gebruikt om de longfunctie te beoordelen door het voorspelde percentage te meten, dat werd bepaald op basis van de lengtewaarde verkregen tijdens hetzelfde studiebezoek, voor FEF25-75 (de snelheid van de luchtstroom tijdens het middelste deel van een uitademing). Spirometrie is gevalideerd aan de hand van de huidige richtlijnen van de ATS en ERS. Het veranderingspercentage in percentage voorspelde FEF25-75 werd als volgt berekend: ((percentage voorspelde FEF25-75-basislijn procent voorspelde FEF25-75)/ basislijn procent voorspelde FEF25-75)*100. Baseline werd gedefinieerd als week 1 of de meest recente waarde van percentage voorspelde FEF25-75 voorafgaand aan de eerste dosis open-label behandeling in onderzoek 009e. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat FEF25-75 is verbeterd.
Week 48 (totale studieweek 96), EOT (week 96 [totale studieweek 144])
Aantal deelnemers met longexacerbaties zoals gedefinieerd door Modified Fuch's Criteria
Tijdsspanne: Baseline (week 1 [totale studieweek 48]) tot week 48 en EOT (week 96) (totale studieweek 96 en 144)
Een respiratoir voorvalformulier (REF), dat gegevens verzamelde over verschillende tekenen, symptomen en effecten voor elk voorval, werd door de onderzoeker ingevuld toen de deelnemer hem op de hoogte bracht van een respiratoir voorval. Longexacerbaties werden beoordeeld aan de hand van de gewijzigde Fuchs-criteria, die een exacerbatie definiëren als een ademhalingsgebeurtenis die behandeling met parenterale antibiotica vereist voor 4 van de volgende 12 symptomen met of zonder intraveneuze (IV) antibiotica: verandering in sputum; nieuwe of verhoogde bloedspuwing; verhoogde hoest; verhoogde kortademigheid; vermoeidheid; temperatuur >38°C; anorexia; sinuspijn; verandering in sinusontlading; verandering in lichamelijk onderzoek van de borstkas; of afname van de longfunctie met 10% of meer ten opzichte van een eerder geregistreerde waarde; of radiografische veranderingen indicatief voor longfunctie.
Baseline (week 1 [totale studieweek 48]) tot week 48 en EOT (week 96) (totale studieweek 96 en 144)
Percentage longexacerbaties zoals gedefinieerd door Modified Fuch's Criteria gedurende 48 weken
Tijdsspanne: Basislijn (week 1 [totale studieweek 48]) tot week 48 (totale studieweek 96)
Een REF, die gegevens verzamelde over verschillende tekenen, symptomen en effecten voor elke gebeurtenis, werd ingevuld door de onderzoeker toen hij door de deelnemer werd geïnformeerd over een ademhalingsgebeurtenis. De longfunctie werd beoordeeld aan de hand van de gewijzigde criteria van Fuchs, die een exacerbatie definiëren als een ademhalingsgebeurtenis die behandeling met parenterale antibiotica vereist voor 4 van de volgende 12 symptomen met of zonder behandeling met IV-antibiotica: verandering in sputum; nieuwe of verhoogde bloedspuwing; verhoogde hoest; verhoogde kortademigheid; vermoeidheid; temperatuur >38°C; anorexia; sinuspijn; verandering in sinusontlading; verandering in lichamelijk onderzoek van de borstkas; afname van de longfunctie met 10% of meer ten opzichte van een eerder geregistreerde waarde; of radiografische veranderingen indicatief voor longfunctie. Het exacerbatiepercentage na 48 weken werd bepaald door de wekelijkse percentages voor elke arm voor elke periode van 48 weken op te tellen en de som te delen door 48.
Basislijn (week 1 [totale studieweek 48]) tot week 48 (totale studieweek 96)
Duur van longexacerbaties zoals gedefinieerd door Modified Fuch's Criteria
Tijdsspanne: Weken 43 t/m 48 en weken 91 t/m 96 (totaal onderzoek weken 91 t/m 96 en weken 139 t/m 144)
Een REF, die gegevens verzamelde over verschillende tekenen, symptomen en effecten voor elke gebeurtenis, werd ingevuld door de onderzoeker toen hij door de deelnemer werd geïnformeerd over een ademhalingsgebeurtenis. De longfunctie werd beoordeeld aan de hand van de gewijzigde criteria van Fuchs, die een exacerbatie definiëren als een ademhalingsgebeurtenis die behandeling met parenterale antibiotica vereist voor 4 van de volgende 12 symptomen met of zonder behandeling met IV-antibiotica: verandering in sputum; nieuwe of verhoogde bloedspuwing; verhoogde hoest; verhoogde kortademigheid; vermoeidheid; temperatuur >38°C; anorexia; sinuspijn; verandering in sinusontlading; verandering in lichamelijk onderzoek van de borstkas; afname van de longfunctie met 10% of meer ten opzichte van een eerder geregistreerde waarde; of radiografische veranderingen indicatief voor longfunctie. De duur over een interval van 5 weken wordt weergegeven. De duur werd als volgt berekend: geschatte datum van terugkeer naar een stabiele toestand (zoals bepaald door de onderzoeker) - geschatte datum van aanvang van de symptomen.
Weken 43 t/m 48 en weken 91 t/m 96 (totaal onderzoek weken 91 t/m 96 en weken 139 t/m 144)
Aantal deelnemers met ernstige longexacerbaties zoals gedefinieerd door Modified Fuch's Criteria
Tijdsspanne: Weken 43 t/m 48 en weken 91 t/m 96 (totaal onderzoek weken 91 t/m 96 en weken 139 t/m 144)
Een REF, die gegevens verzamelde over verschillende tekenen, symptomen en effecten voor elke gebeurtenis, werd ingevuld door de onderzoeker toen hij door de deelnemer werd geïnformeerd over een ademhalingsgebeurtenis. De longfunctie werd beoordeeld aan de hand van de gewijzigde criteria van Fuchs, die een exacerbatie definiëren als een ademhalingsgebeurtenis die behandeling met parenterale antibiotica vereist voor 4 van de volgende 12 symptomen met of zonder behandeling met IV-antibiotica: verandering in sputum; nieuwe of verhoogde bloedspuwing; verhoogde hoest; verhoogde kortademigheid; vermoeidheid; temperatuur >38°C; anorexia; sinuspijn; verandering in sinusontlading; verandering in lichamelijk onderzoek van de borstkas; afname van de longfunctie met 10% of meer ten opzichte van een eerder geregistreerde waarde; of radiografische veranderingen indicatief voor longfunctie. De ernst van pulmonale exacerbaties gedurende een interval van 5 weken wordt gepresenteerd. De ernst van pulmonale exacerbaties werd beoordeeld als licht, matig of ernstig.
Weken 43 t/m 48 en weken 91 t/m 96 (totaal onderzoek weken 91 t/m 96 en weken 139 t/m 144)
Verandering ten opzichte van baseline voor de respiratoire domeinscore van de Cystic Fibrosis (CF) vragenlijst-herzien (CFQ-R) in week 48 en 96
Tijdsspanne: Baseline (week 1 [totale studieweek 48]), week 48 (totale studieweek 96), EOT (week 96 [totale studieweek 144])
De CFQ-R bestaat uit 44 items, waaronder generieke schalen van fysiek functioneren, rolfunctioneren, vitaliteit, gezondheidspercepties, emotioneel functioneren en sociaal functioneren, en CF-specifieke schalen van ademhalings- en spijsverteringssymptomen, lichaamsbeeld, eetstoornissen en behandeling last. Vragen worden gescoord op een schaal van 1 tot 4, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven (QOL) aangeven. Bij sommige vragen was de schaal omgekeerd, zodat 1 een betere KvL aangaf. Domeinscores werden lineair getransformeerd naar een schaal van 0-100, zodat hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven. Domeinscores werden berekend met behulp van de volgende formule: 100 * (som van antwoorden - minimaal mogelijke som)/ (maximaal mogelijke som - minimaal mogelijke som). De minimaal mogelijke som = aantal vragen * 1; het maximaal mogelijke = het aantal vragen * 4. Baseline was week 1. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de gezondheid is verslechterd. Deelnemers kunnen tijdens het onderzoek van leeftijdsgroep zijn gewisseld.
Baseline (week 1 [totale studieweek 48]), week 48 (totale studieweek 96), EOT (week 96 [totale studieweek 144])
Percentage naleving van studiegeneesmiddelen
Tijdsspanne: Basislijn (week 1 [totale onderzoeksweek 48]) tot EOT (week 96 [totale onderzoeksweek 144])
De mate van naleving werd gedefinieerd als het aantal daadwerkelijk ingenomen doses gedeeld door het aantal geplande doses * 100. Door de deelnemer gerapporteerde gegevens werden verkregen uit het nalevingslogboek van de deelnemer, dat werd ingevuld door de deelnemer of de verzorger. De deelnemer of verzorger rapporteerde hoeveel doses er waren ingenomen. Naleving door medicijnverantwoording werd bepaald door gebruikte en ongebruikte sachets met onderzoeksgeneesmiddelen te tellen. Alle berekeningen waren gebaseerd op de gegevens van de datum van de eerste dosis tot de datum van de laatste dosis.
Basislijn (week 1 [totale onderzoeksweek 48]) tot EOT (week 96 [totale onderzoeksweek 144])
Predoseringsconcentratie van Ataluren
Tijdsspanne: Predosis in week 1, 16, 32, 48, 64, 80 en EOT (week 96) (totale studieweken 48, 64, 80 96, 112, 128 en 144, respectievelijk)
Vlak voor toediening van de eerste dagelijkse dosis (dosis ingenomen bij het ontbijt) ataluren werden bloedmonsters genomen. Waar mogelijk moest het predosismonster binnen 15 minuten na toediening van studieataluren worden verkregen.
Predosis in week 1, 16, 32, 48, 64, 80 en EOT (week 96) (totale studieweken 48, 64, 80 96, 112, 128 en 144, respectievelijk)
Aantal deelnemers dat interventies nodig had voor longsymptomen
Tijdsspanne: Basislijn (week 1 [totale onderzoeksweek 48]) tot EOT (week 96 [totale onderzoeksweek 144])
Tijdens de behandeling werden alle interventies, waaronder ziekenhuisopname of gebruik van orale, inhalatie- of IV-antibiotica, gedocumenteerd als het te wijten was aan een exacerbatie-achtige episode. Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle SAE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de module Ongewenste voorvallen.
Basislijn (week 1 [totale onderzoeksweek 48]) tot EOT (week 96 [totale onderzoeksweek 144])
Aantal deelnemers met verstoringen in dagelijkse activiteiten als gevolg van longsymptomen
Tijdsspanne: Basislijn (week 1 [totale onderzoeksweek 48]) tot EOT (week 96 [totale onderzoeksweek 144])
Tijdens de behandeling meldden de deelnemers wanneer ze school of werk misten vanwege longsymptomen. Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle SAE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de module Ongewenste voorvallen.
Basislijn (week 1 [totale onderzoeksweek 48]) tot EOT (week 96 [totale onderzoeksweek 144])
Duur van verstoringen in activiteiten van het dagelijks leven vanwege longsymptomen
Tijdsspanne: Basislijn (week 1 [totale onderzoeksweek 48]) tot EOT (week 96 [totale onderzoeksweek 144])
Tijdens de behandeling meldden de deelnemers wanneer ze school of werk misten vanwege longsymptomen. Als de datum van het voorval vóór dag 1 (baseline) datum was, dan is studiedag = voorvaldatum - datum eerste dosis. Als de gebeurtenisdatum op of na de datum van dag 1 viel, dan is studiedag = gebeurtenisdatum - datum eerste dosis + 1. De duur = terugkeer naar stabiele datum - aanvangsdatum. Deelnemers met een ademhalingsgebeurtenis die aan de gang was toen de deelnemer uit het onderzoek werd gestaakt, werden als niet evalueerbaar beschouwd. Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle SAE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de module Ongewenste voorvallen.
Basislijn (week 1 [totale onderzoeksweek 48]) tot EOT (week 96 [totale onderzoeksweek 144])
Verandering van baseline in lichaamsgewicht in week 48 en 96
Tijdsspanne: Baseline (week 1 [totale studieweek 48]), week 48 (totale studieweek 96), EOT (week 96 [totale studieweek 144])
De deelnemers werden gewogen en het gewicht werd geregistreerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken tijdens de behandelingsperiode. Basislijn was week 1. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat het gewicht is toegenomen.
Baseline (week 1 [totale studieweek 48]), week 48 (totale studieweek 96), EOT (week 96 [totale studieweek 144])
Verandering ten opzichte van baseline in Body Mass Index (BMI) in week 48 en 96
Tijdsspanne: Baseline (week 1 [totale studieweek 48]), week 48 (totale studieweek 96), EOT (week 96 [totale studieweek 144])
Deelnemers werden gewogen en gemeten en het gewicht en de lengte werden bij elk bezoek geregistreerd. De BMI werd bepaald door het gewicht van de deelnemer te delen door zijn of haar lengte. Basislijn was week 1. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de BMI is toegenomen.
Baseline (week 1 [totale studieweek 48]), week 48 (totale studieweek 96), EOT (week 96 [totale studieweek 144])
Totale Lung Computed Tomography (CT)-score in week 48 en 96
Tijdsspanne: Week 48 (totale studieweek 96) en EOT (week 96 [totale studieweek 144])
Longen werden afgebeeld met behulp van niet-contrast spiraal CT. De toediening van CT-scans werd voor dit onderzoek stopgezet via een memorandum dat naar alle onderzoekers werd gestuurd, op basis van de resultaten van onderzoek 009, waaruit bleek dat dit verkennende eindpunt geen onderscheid kon maken tussen actieve behandeling en placebo gedurende de onderzoeksperiode van 48 weken. Daarom is deze uitkomstmaat uit het onderzoek verwijderd als secundaire uitkomstmaat en zijn de CT-scans die voor dit onderzoek zijn afgenomen niet beoordeeld of geanalyseerd voor deze uitkomstmaat.
Week 48 (totale studieweek 96) en EOT (week 96 [totale studieweek 144])
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het nasale transepitheliale potentiële verschil (TEPD) in week 48
Tijdsspanne: Baseline (week 1 [totale studieweek 48]) en week 48 (totale studieweek 96)
TEPD moest in elk neusgat worden beoordeeld met behulp van gestandaardiseerde apparatuur, technieken en oplossingen. Het verzamelen van nasale TEPD-tracings werd voor deze studie stopgezet via een memorandum dat naar alle onderzoekers werd gestuurd, op basis van de resultaten van studie 009, waaruit bleek dat deze biomarker gedurende de studieperiode van 48 weken geen onderscheid kon maken tussen actieve behandeling en placebo. Daarom werd deze uitkomstmaat uit het onderzoek verwijderd als een secundaire uitkomstmaat en werden geen van de nasale TEPD-tracings beoordeeld of geanalyseerd voor deze uitkomstmaat.
Baseline (week 1 [totale studieweek 48]) en week 48 (totale studieweek 96)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de concentratie van zweetchloride in week 48
Tijdsspanne: Basislijn (week 1 [totale studieweek 48]), week 48 (totale studieweek 96)
Zweet werd van elke arm opgevangen met behulp van pilocarpine-iontoforese. De chlorideconcentratie in het zweet werd voor elke arm gekwantificeerd met behulp van standaard laboratoriummethoden. Tests werden als geldig beschouwd als de zweetverzameltijd ≤35 minuten was; tests met langere verzameltijden werden ook als geldig beschouwd als er extra tijd nodig was om voldoende volume (≥15uL) voor analyse te verkrijgen. Voor analysedoeleinden werd het gemiddelde van de waarden van elke arm berekend. Als de beoordeling geldig en/of beschikbaar was in slechts 1 arm, werd deze waarde gebruikt alsof het het gemiddelde van beide armen was. De gebruikte methode was in overeenstemming met de richtlijnen van de Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics - Therapeutic Development Network. Baseline was de meest recente waarde van zweetchloride voorafgaand aan de behandeling in onderzoek 009e. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de zweetchlorideconcentratie is toegenomen.
Basislijn (week 1 [totale studieweek 48]), week 48 (totale studieweek 96)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PTC Therapeutics

Medewerkers

Cystic Fibrosis Foundation

Onderzoekers

  • Studie directeur: Temitayo Ajayi, MD, PTC Therapeutics, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 augustus 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 december 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 december 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juni 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juni 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

9 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PTC124-GD-009e-CF
  • Orphan Product Grant #FD003715 (Ander subsidie-/financieringsnummer: FDA Office of Orphan Products Development (OOPD))
  • 2010-019692-30 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren