Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rozszerzone badanie Atalurenu (PTC124) w mukowiscydozie

16 października 2020 zaktualizowane przez: PTC Therapeutics

Rozszerzone badanie fazy 3 Atalurenu (PTC124®) u pacjentów z mukowiscydozą wywołaną nonsensownymi mutacjami

Mukowiscydoza (CF) jest zaburzeniem genetycznym spowodowanym mutacją w genie, który wytwarza białko regulatora przewodnictwa przezbłonowego (CFTR) mukowiscydozy. Specyficzny typ mutacji zwany mutacją nonsensowną (przedwczesny kodon stop) jest przyczyną mukowiscydozy u około 10% pacjentów z tą chorobą. Ataluren to eksperymentalny lek podawany doustnie, który może przezwyciężyć skutki mutacji nonsensownej. Niniejsze badanie jest badaniem przedłużonym fazy 3, które oceni długoterminowe bezpieczeństwo atalurenu u dorosłych i dzieci z mutacją nonsensowną CF (nmCF), na podstawie zdarzeń niepożądanych i nieprawidłowości laboratoryjnych. W badaniu zostaną również ocenione zmiany czynności płuc, zaostrzenia mukowiscydozy płuc, jakość życia związana ze zdrowiem, stosowanie antybiotyków w zakażeniach związanych z mukowiscydozą, związane z mukowiscydozą zakłócenia codziennego życia, masa ciała i patofizjologia mukowiscydozy. Źródłem finansowania tego badania jest FDA OOPD.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To otwarte badanie fazy 3 dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności zostanie przeprowadzone w ośrodkach w Ameryce Północnej, Europie i Izraelu. Do badania zostanie włączonych około 208 uczestników z nmCF, którzy brali udział we wcześniejszym badaniu fazy 3 atalurenu (PTC124-GD-009-CF [badanie 009], NCT00803205). Uczestnicy będą otrzymywać badany lek 3 razy dziennie (w porze śniadania, obiadu i kolacji) przez około 48 tygodni (około 1 roku). Oceny badań będą przeprowadzane podczas wizyt w klinice co 8 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

191

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Hopital Erasme
      • Brussels, Belgia
        • University Hospital Brussels
      • Brussels, Belgia
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
      • Leuven, Belgia
        • University Hospital Leuven
  • Francja
      • Paris, Francja
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Francja
        • Hôpital Cochin
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Hôpital des Enfants
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario La Paz
  • Holandia
      • Utrecht, Holandia
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91240
        • Hadassah University Hospital - Mount Scopus
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
        • University of Toronto
  • Niemcy
      • Köln, Niemcy
        • Klinikum der Universität Köln
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama-Birmingham
    • California
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90806
        • Miller Children's Hospital Long Beach
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • The Children's Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Cystic Fibrosis Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins Children's Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10011
        • St. Vincent's Hospital
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Childrens Hospital of Pittsburgh
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
  • Włochy
      • Roma, Włochy
        • Università La Sapienza
      • Verona, Włochy
        • Azienda Ospedaliera di Verona
  • Zjednoczone Królestwo
      • Belfast, Zjednoczone Królestwo
        • Belfast City Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakończenie zaślepionego leczenia badanym lekiem w poprzednim badaniu fazy 3 (PTC124-GD-009-CF).
  • Zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody (zgoda rodzica/opiekuna, jeśli dotyczy)/zgody (jeśli <18 lat).
  • U uczestniczek aktywnych seksualnie chęć powstrzymania się od współżycia lub stosowania mechanicznej lub medycznej metody antykoncepcji podczas podawania atalurenu i 4-tygodniowego okresu kontrolnego.
  • Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, procedur badawczych, testów laboratoryjnych i ograniczeń badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników lub substancji pomocniczych badanego leku (lista dostępna w ośrodkach badawczych).
  • Obecna ciąża lub laktacja lub ciąża lub laktacja podczas poprzedniego badania fazy 3.
  • Bieżący udział w jakimkolwiek innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
  • Wcześniejsza lub trwająca choroba (na przykład współistniejąca choroba, stan psychiczny, zaburzenie zachowania, alkoholizm, nadużywanie narkotyków), historia medyczna, wyniki badań fizykalnych, wyniki badań EKG lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika, sprawia, że ​​jest mało prawdopodobne, że przebieg leczenia lub obserwacji zostanie zakończony, lub może mieć wpływ na ocenę wyników badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ataluren/Ataluren
Uczestnicy, którzy otrzymywali ataluren metodą podwójnie ślepej próby podczas badania 009, będą nadal otrzymywać ataluren metodą otwartej próby 3 razy dziennie TID: 10 miligramów (mg)/kilogram (kg) masy ciała ze śniadaniem, 10 mg/kg z obiadem i 20 mg /kg z obiadem (całkowita dawka 40 mg/kg/dzień), przez okres do 96 tygodni. Uczestnicy będą obserwowani przez 4 tygodnie po zabiegu.
Lek: Ataluren
Ataluren będzie dostępny w postaci proszku o smaku waniliowym do zmieszania z wodą lub mlekiem.
Inne nazwy:
  • PTC124
Eksperymentalny: Placebo/Ataluren
Uczestnicy, którzy otrzymywali placebo metodą podwójnie ślepej próby podczas badania 009, otrzymają ataluren TID w otwartej próbie: 10 mg/kg mc. ze śniadaniem, 10 mg/kg mc. z obiadem i 20 mg/kg mc. dziennie) do 96 tygodni. Uczestnicy będą obserwowani przez 4 tygodnie po zabiegu.
Lek: Ataluren
Ataluren będzie dostępny w postaci proszku o smaku waniliowym do zmieszania z wodą lub mlekiem.
Inne nazwy:
  • PTC124

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]) do 4 tygodni po leczeniu (tydzień 100 [całkowity tydzień badania 148]) lub przedwczesne przerwanie leczenia (PD) (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
TEAE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego, które wystąpiło lub pogorszyło się w okresie rozciągającym się od pierwszej dawki badanego leku do 6 tygodni po ostatniej dawce badanego leku. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) było zdarzeniem niepożądanym (AE) powodującym którykolwiek z poniższych wyników lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wrodzona anomalia. AE obejmowały zarówno SAE, jak i inne niż poważne AE. Nasilenie AE oceniano w następujący sposób: stopień 1: łagodny; Stopień 2: umiarkowany; Stopień 3: ciężki; Stopień 4: zagrażający życiu; Stopień 5: śmiertelny. TEAE uznano za powiązane, jeśli w opinii badacza było prawdopodobnie lub prawdopodobnie spowodowane przez badany lek. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich SAE, niezależnie od przyczyny, znajduje się w module Zdarzenia niepożądane.
Wartość wyjściowa (tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]) do 4 tygodni po leczeniu (tydzień 100 [całkowity tydzień badania 148]) lub przedwczesne przerwanie leczenia (PD) (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
Liczba uczestników z jakąkolwiek nieprawidłowością laboratoryjną wymagającą leczenia (TELA)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]) do 4 tygodni po leczeniu (tydzień 100 [całkowity tydzień badania 148]) lub PD (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
TELA to każda nieprawidłowa wartość laboratoryjna, która zaczęła się lub pogorszyła po podaniu badanego leku. Wartości nieprawidłowe zdefiniowano jako wartości poza normalnym zakresem. Wartości uważane za nieprawidłowe obejmowały -Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy ≥1,5*górna granica normy (GGN); gamma-glutamylotransferaza w surowicy >2,5*GGN; wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej w surowicy o >150 jednostek/litr (U/l) bez zwiększonej aktywności kinazy kreatynowej; -Nadnercza: hormon adrenokortykotropowy w osoczu > GGN (normalny poziom kortyzolu); -Nerki: cystatyna C w surowicy >1,33 miligrama (mg)/l; kreatynina w surowicy > ULN-1,5*ULN dla wieku; azot mocznikowy w surowicy krwi ≥1,5*GGN; białko w moczu: kreatynina >0,40 mg/dl (dl): mg/dl; białko w moczu:osmolalność >0,30 mg/L:miliosmole/kilogram; krew w moczu 2+; - Elektrolity w surowicy: sód w surowicy >150 milimoli (mmol)/l, <130 mmol/l; stężenie potasu w surowicy >5,5, <3,0 mmol/l; magnez w surowicy >1,23 mmol/l, <0,5 mmol/l; całkowite stężenie wapnia w surowicy >2,9 mmol/l, <2,0 mmol/l; fosfor w surowicy <0,8 mmol/l; biowęglan surowicy - <16 mmol/L.
Wartość wyjściowa (tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]) do 4 tygodni po leczeniu (tydzień 100 [całkowity tydzień badania 148]) lub PD (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent przewidywanej funkcji (przewidywany procent) natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) na linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48])
Spirometria została wykorzystana do oceny czynności płuc poprzez pomiar procentowej wartości przewidywanej, którą określono na podstawie wartości wzrostu uzyskanej podczas tej samej wizyty studyjnej, dla FEV1 (ilość powietrza, którą można wydychać w ciągu 1 sekundy). Spirometria została zweryfikowana przy użyciu aktualnych wytycznych American Thoracic Society (ATS) i European Respiratory Society (ERS). Wartość wyjściową zdefiniowano jako tydzień 1. lub ostatnią wartość procentową przewidywanej wartości FEV1 przed podaniem pierwszej dawki otwartego leczenia w badaniu 009e.
Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48])
Zmiana procentowa FEV1 w stosunku do wartości wyjściowej w procentach przewidywanych w 48. i 96. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48 (całkowity tydzień badania 96), koniec leczenia (EOT) (tydzień 96 [całkowity tydzień badania 144])
Spirometria została wykorzystana do oceny czynności płuc poprzez pomiar procentowej wartości przewidywanej, którą określono na podstawie wartości wzrostu uzyskanej podczas tej samej wizyty studyjnej, dla FEV1 (ilość powietrza, którą można wydychać w ciągu 1 sekundy). Spirometria została zweryfikowana przy użyciu aktualnych wytycznych American Thoracic Society (ATS) i European Respiratory Society (ERS). Procent zmiany procentowej przewidywanej wartości FEV1 obliczono w następujący sposób: ((procentowa przewidywana wartość FEV1-wartość wyjściowa procentowa przewidywana FEV1)/wartość wyjściowa procentowa przewidywana FEV1)*100. Wartość wyjściową zdefiniowano jako tydzień 1. lub ostatnią wartość procentową przewidywanej wartości FEV1 przed podaniem pierwszej dawki otwartego leczenia w badaniu 009e. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości początkowej wskazuje na poprawę FEV1.
Tydzień 48 (całkowity tydzień badania 96), koniec leczenia (EOT) (tydzień 96 [całkowity tydzień badania 144])
Procent przewidywanej natężonej pojemności życiowej (FVC) na początku badania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48])
Spirometria została wykorzystana do oceny czynności płuc poprzez pomiar procentowej wartości przewidywanej, którą określono na podstawie wartości wzrostu uzyskanej podczas tej samej wizyty studyjnej, dla FVC (ilość powietrza, którą można wydychać po wzięciu głębokiego oddechu). Spirometria została zweryfikowana z wykorzystaniem aktualnych wytycznych ATS i ERS. Wartość wyjściową zdefiniowano jako Tydzień 1 lub ostatnią wartość przewidywanego procentu FVC przed podaniem pierwszej dawki otwartego leczenia w badaniu 009e.
Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48])
Procentowa zmiana od wartości początkowej w procentach przewidywanych FVC w tygodniach 48 i 96
Ramy czasowe: Tydzień 48 (całkowity tydzień badania 96), EOT (tydzień 96 [całkowity tydzień badania 144])
Spirometria została wykorzystana do oceny czynności płuc poprzez pomiar procentowej wartości przewidywanej, którą określono na podstawie wartości wzrostu uzyskanej podczas tej samej wizyty studyjnej, dla FVC (ilość powietrza, którą można wydychać po wzięciu głębokiego oddechu). Spirometria została zweryfikowana z wykorzystaniem aktualnych wytycznych ATS i ERS. Procent zmiany procentowej przewidywanej FVC obliczono w następujący sposób: ((procentowa przewidywana FVC-wartość bazowa procentowa przewidywana FVC)/wartość wyjściowa procentowa przewidywana FVC)*100. Wartość wyjściową zdefiniowano jako Tydzień 1 lub ostatnią wartość przewidywanego procentu FVC przed podaniem pierwszej dawki otwartego leczenia w badaniu 009e. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje, że FVC uległo poprawie.
Tydzień 48 (całkowity tydzień badania 96), EOT (tydzień 96 [całkowity tydzień badania 144])
Procent przewidywanego wymuszonego przepływu wydechowego między 25% a 75% wydechu (FEF25-75) na linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48])
Do oceny czynności płuc zastosowano spirometrię, mierząc procent przewidywany, który określono na podstawie wartości wzrostu uzyskanego podczas tej samej wizyty studyjnej, dla FEF25-75 (szybkość przepływu powietrza w środkowej części wydechu). Spirometria została zweryfikowana z wykorzystaniem aktualnych wytycznych ATS i ERS. Wartość wyjściową zdefiniowano jako Tydzień 1 lub ostatnią wartość przewidywanego procentu FEF25-75 przed podaniem pierwszej dawki otwartego leczenia w badaniu 009e.
Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48])
Zmiana procentowa FEF25-75 w stosunku do wartości początkowej w procentach przewidywanych w tygodniach 48. i 96.
Ramy czasowe: Tydzień 48 (całkowity tydzień badania 96), EOT (tydzień 96 [całkowity tydzień badania 144])
Do oceny czynności płuc zastosowano spirometrię, mierząc procent przewidywany, który określono na podstawie wartości wzrostu uzyskanego podczas tej samej wizyty studyjnej, dla FEF25-75 (szybkość przepływu powietrza w środkowej części wydechu). Spirometria została zweryfikowana z wykorzystaniem aktualnych wytycznych ATS i ERS. Procent zmiany przewidywanego procentu FEF25-75 obliczono w następujący sposób: ((przewidywany procent FEF25-75-procent przewidywany FEF25-75 w punkcie wyjściowym)/procent przewidywany FEF25-75 w punkcie wyjściowym)*100. Wartość wyjściową zdefiniowano jako Tydzień 1 lub ostatnią wartość przewidywanego procentu FEF25-75 przed podaniem pierwszej dawki otwartego leczenia w badaniu 009e. Dodatnia zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego wskazuje, że FEF25-75 uległ poprawie.
Tydzień 48 (całkowity tydzień badania 96), EOT (tydzień 96 [całkowity tydzień badania 144])
Liczba uczestników z zaostrzeniami płucnymi według zmodyfikowanych kryteriów Fucha
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [łącznie 48. tydzień badania]) do 48. tygodnia i EOT (96. tydzień) (łącznie 96. i 144. tydzień badania)
Formularz zdarzenia oddechowego (REF), w którym zebrano dane dotyczące różnych oznak, objawów i skutków każdego zdarzenia, został wypełniony przez badacza po poinformowaniu przez uczestnika o zdarzeniu oddechowym. Zaostrzenia płucne oceniano za pomocą zmodyfikowanych kryteriów Fuchsa, które definiują zaostrzenie jako incydent ze strony układu oddechowego wymagający leczenia antybiotykami pozajelitowymi w przypadku dowolnych 4 z 12 następujących objawów z antybiotykami dożylnymi lub bez: zmiana w plwocinie; nowy lub nasilony krwioplucie; zwiększony kaszel; zwiększona duszność; zmęczenie; temperatura >38°C; anoreksja; ból zatok; zmiana wydzieliny z zatok; zmiana w badaniu fizykalnym klatki piersiowej; lub zmniejszenie czynności płuc o 10% lub więcej w stosunku do wcześniej zarejestrowanej wartości; lub zmiany radiologiczne wskazujące na czynność płuc.
Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [łącznie 48. tydzień badania]) do 48. tygodnia i EOT (96. tydzień) (łącznie 96. i 144. tydzień badania)
Częstość zaostrzeń płucnych według zmodyfikowanych kryteriów Fucha w ciągu 48 tygodni
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]) do tygodnia 48 (całkowity tydzień badania 96)
REF, w którym zebrano dane dotyczące różnych oznak, objawów i skutków dla każdego zdarzenia, był wypełniany przez badacza po poinformowaniu przez uczestnika o zdarzeniu oddechowym. Czynność płuc oceniano za pomocą zmodyfikowanych kryteriów Fuchsa, które definiują zaostrzenie jako zdarzenie ze strony układu oddechowego wymagające leczenia antybiotykami podawanymi pozajelitowo w przypadku dowolnych 4 z 12 następujących objawów z lub bez leczenia antybiotykami dożylnymi: zmiana w plwocinie; nowy lub nasilony krwioplucie; zwiększony kaszel; zwiększona duszność; zmęczenie; temperatura >38°C; anoreksja; ból zatok; zmiana wydzieliny z zatok; zmiana w badaniu fizykalnym klatki piersiowej; spadek czynności płuc o 10% lub więcej w stosunku do wcześniej zarejestrowanej wartości; lub zmiany radiologiczne wskazujące na czynność płuc. Częstość zaostrzeń w ciągu 48 tygodni określono, dodając tygodniowe stawki dla każdego ramienia dla każdego 48-tygodniowego okresu i dzieląc sumę przez 48.
Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]) do tygodnia 48 (całkowity tydzień badania 96)
Czas trwania zaostrzeń płucnych według zmodyfikowanych kryteriów Fucha
Ramy czasowe: Tygodnie od 43 do 48 i Tygodnie od 91 do 96 (całkowita liczba tygodni badania od 91 do 96 i Tygodnie od 139 do 144)
REF, w którym zebrano dane dotyczące różnych oznak, objawów i skutków dla każdego zdarzenia, był wypełniany przez badacza po poinformowaniu przez uczestnika o zdarzeniu oddechowym. Czynność płuc oceniano za pomocą zmodyfikowanych kryteriów Fuchsa, które definiują zaostrzenie jako zdarzenie ze strony układu oddechowego wymagające leczenia antybiotykami podawanymi pozajelitowo w przypadku dowolnych 4 z 12 następujących objawów z lub bez leczenia antybiotykami dożylnymi: zmiana w plwocinie; nowy lub nasilony krwioplucie; zwiększony kaszel; zwiększona duszność; zmęczenie; temperatura >38°C; anoreksja; ból zatok; zmiana wydzieliny z zatok; zmiana w badaniu fizykalnym klatki piersiowej; spadek czynności płuc o 10% lub więcej w stosunku do wcześniej zarejestrowanej wartości; lub zmiany radiologiczne wskazujące na czynność płuc. Przedstawiono czas trwania w przedziale 5 tygodni. Czas trwania obliczano w następujący sposób: szacowana data powrotu do stanu stabilnego (określona przez Badacza) – przewidywana data wystąpienia objawów.
Tygodnie od 43 do 48 i Tygodnie od 91 do 96 (całkowita liczba tygodni badania od 91 do 96 i Tygodnie od 139 do 144)
Liczba uczestników z ciężkimi zaostrzeniami płucnymi według zmodyfikowanych kryteriów Fucha
Ramy czasowe: Tygodnie od 43 do 48 i Tygodnie od 91 do 96 (całkowita liczba tygodni badania od 91 do 96 i Tygodnie od 139 do 144)
REF, w którym zebrano dane dotyczące różnych oznak, objawów i skutków dla każdego zdarzenia, był wypełniany przez badacza po poinformowaniu przez uczestnika o zdarzeniu oddechowym. Czynność płuc oceniano za pomocą zmodyfikowanych kryteriów Fuchsa, które definiują zaostrzenie jako zdarzenie ze strony układu oddechowego wymagające leczenia antybiotykami podawanymi pozajelitowo w przypadku dowolnych 4 z 12 następujących objawów z lub bez leczenia antybiotykami dożylnymi: zmiana w plwocinie; nowy lub nasilony krwioplucie; zwiększony kaszel; zwiększona duszność; zmęczenie; temperatura >38°C; anoreksja; ból zatok; zmiana wydzieliny z zatok; zmiana w badaniu fizykalnym klatki piersiowej; spadek czynności płuc o 10% lub więcej w stosunku do wcześniej zarejestrowanej wartości; lub zmiany radiologiczne wskazujące na czynność płuc. Przedstawiono nasilenie zaostrzeń płucnych w okresie 5 tygodni. Nasilenie zaostrzeń płucnych oceniano jako łagodne, umiarkowane lub ciężkie.
Tygodnie od 43 do 48 i Tygodnie od 91 do 96 (całkowita liczba tygodni badania od 91 do 96 i Tygodnie od 139 do 144)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej dla oceny domeny oddechowej skorygowanego kwestionariusza mukowiscydozy (CF) (CFQ-R) w tygodniach 48. i 96.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]), tydzień 48 (całkowity tydzień badania 96), EOT (tydzień 96 [całkowity tydzień badania 144])
CFQ-R składa się z 44 pozycji, w tym ogólnych skal funkcjonowania fizycznego, funkcjonowania w rolach, witalności, postrzegania zdrowia, funkcjonowania emocjonalnego i społecznego oraz specyficznych dla mukowiscydozy skal objawów oddechowych i trawiennych, obrazu ciała, zaburzeń odżywiania i leczenia ciężar. Pytania są punktowane w skali od 1 do 4, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszą jakość życia (QOL). W przypadku niektórych pytań skala została odwrócona, tak że 1 oznaczało lepszą QOL. Wyniki domeny zostały przekształcone liniowo do skali 0-100, tak że wyższe wyniki wskazują na lepszą QOL. Oceny domeny zostały obliczone według następującego wzoru: 100 * (suma odpowiedzi - minimalna możliwa suma)/ (maksymalna możliwa suma - minimalna możliwa suma). Minimalna możliwa suma = liczba pytań * 1; maksymalna możliwa liczba = liczba pytań * 4. Punktem wyjściowym był Tydzień 1. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje, że stan zdrowia uległ pogorszeniu. W trakcie badania uczestnicy mogli zmieniać grupy wiekowe.
Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]), tydzień 48 (całkowity tydzień badania 96), EOT (tydzień 96 [całkowity tydzień badania 144])
Wskaźnik zgodności z badanym lekiem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]) do EOT (tydzień 96 [całkowity tydzień badania 144])
Stopień przestrzegania zaleceń określono jako liczbę rzeczywiście przyjętych dawek podzieloną przez liczbę planowanych dawek * 100. Dane zgłoszone przez uczestnika uzyskano z dziennika zgodności uczestnika, który został wypełniony przez uczestnika lub opiekuna. Uczestnik lub opiekun zgłaszał, ile dawek zostało przyjętych. Zgodność z odpowiedzialnością za lek określono przez zliczenie zużytych i niewykorzystanych saszetek z badanym lekiem. Wszystkie obliczenia oparto na zapisach daty pierwszej dawki do daty ostatniej dawki.
Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]) do EOT (tydzień 96 [całkowity tydzień badania 144])
Stężenie atalurenu przed podaniem
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w tygodniach 1, 16, 32, 48, 64, 80 i EOT (tydzień 96) (całkowita liczba tygodni badania odpowiednio 48, 64, 80, 96, 112, 128 i 144)
Próbki krwi pobierano bezpośrednio przed podaniem pierwszej dziennej dawki (dawki przyjmowanej ze śniadaniem) atalurenu. Jeśli to możliwe, próbkę przed podaniem dawki należy pobrać w ciągu 15 minut od podania badanego atalurenu.
Przed podaniem dawki w tygodniach 1, 16, 32, 48, 64, 80 i EOT (tydzień 96) (całkowita liczba tygodni badania odpowiednio 48, 64, 80, 96, 112, 128 i 144)
Liczba uczestników, którzy wymagali interwencji z powodu objawów płucnych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]) do EOT (tydzień 96 [całkowity tydzień badania 144])
Podczas leczenia udokumentowano wszelkie interwencje, w tym hospitalizację lub stosowanie antybiotyków doustnych, wziewnych lub dożylnych, jeśli były one spowodowane epizodem przypominającym zaostrzenie. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich SAE, niezależnie od przyczyny, znajduje się w module Zdarzenia niepożądane.
Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]) do EOT (tydzień 96 [całkowity tydzień badania 144])
Liczba uczestników z zakłóceniami w codziennych czynnościach z powodu objawów ze strony płuc
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]) do EOT (tydzień 96 [całkowity tydzień badania 144])
Podczas leczenia uczestnicy zgłaszali, kiedy opuszczali szkołę lub pracę z powodu objawów płucnych. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich SAE, niezależnie od przyczyny, znajduje się w module Zdarzenia niepożądane.
Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]) do EOT (tydzień 96 [całkowity tydzień badania 144])
Czas trwania zakłóceń w czynnościach życia codziennego z powodu objawów płucnych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]) do EOT (tydzień 96 [całkowity tydzień badania 144])
Podczas leczenia uczestnicy zgłaszali, kiedy opuszczali szkołę lub pracę z powodu objawów płucnych. Jeśli data zdarzenia była wcześniejsza niż data dnia 1 (linia bazowa), dzień badania = data zdarzenia — data pierwszej dawki. Jeśli data zdarzenia wypadała w dniu 1. lub później, dzień badania = data zdarzenia — data pierwszej dawki + 1. Czas trwania = data powrotu do stabilności — data rozpoczęcia. Uczestnicy z incydentem oddechowym, który trwał, gdy uczestnik został przerwany w badaniu, zostali uznani za niepodlegających ocenie. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich SAE, niezależnie od przyczyny, znajduje się w module Zdarzenia niepożądane.
Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]) do EOT (tydzień 96 [całkowity tydzień badania 144])
Zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych w 48. i 96. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]), tydzień 48 (całkowity tydzień badania 96), EOT (tydzień 96 [całkowity tydzień badania 144])
Uczestników zważono, a wagę zapisywano na początku badania, a następnie co 8 tygodni w okresie leczenia. Punktem wyjściowym był tydzień 1. Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje, że masa ciała wzrosła.
Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]), tydzień 48 (całkowity tydzień badania 96), EOT (tydzień 96 [całkowity tydzień badania 144])
Zmiana wskaźnika masy ciała (BMI) w stosunku do wartości wyjściowych w 48. i 96. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]), tydzień 48 (całkowity tydzień badania 96), EOT (tydzień 96 [całkowity tydzień badania 144])
Uczestników ważono i mierzono, a wagę i wzrost rejestrowano podczas każdej wizyty. BMI określono dzieląc wagę uczestnika przez jego wzrost. Punktem wyjściowym był tydzień 1. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje, że BMI wzrósł.
Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]), tydzień 48 (całkowity tydzień badania 96), EOT (tydzień 96 [całkowity tydzień badania 144])
Całkowity wynik tomografii komputerowej płuc (CT) w 48. i 96. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48 (całkowity tydzień badania 96) i EOT (tydzień 96 [całkowity tydzień badania 144])
Płuca obrazowano za pomocą spiralnej tomografii komputerowej bez kontrastu. Podawanie tomografii komputerowej zostało przerwane w tym badaniu poprzez memorandum wysłane do wszystkich badaczy, w oparciu o wyniki Badania 009, które wykazało, że ten eksploracyjny punkt końcowy nie odróżnił aktywnego leczenia od placebo w 48-tygodniowym okresie badania. W związku z tym ta miara wyniku została usunięta z badania jako drugorzędna miara wyniku, a tomografia komputerowa, które wykonano w tym badaniu, nie została przejrzana ani przeanalizowana pod kątem tej miary wyniku.
Tydzień 48 (całkowity tydzień badania 96) i EOT (tydzień 96 [całkowity tydzień badania 144])
Zmiana od wartości początkowej w nosowej przeznabłonkowej różnicy potencjałów (TEPD) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]) i tydzień 48 (całkowity tydzień badania 96)
TEPD miał być oceniany w każdym nozdrzu przy użyciu standardowego sprzętu, technik i rozwiązań. Gromadzenie zapisów TEPD z nosa zostało przerwane na potrzeby tego badania poprzez memorandum wysłane do wszystkich badaczy na podstawie wyników badania 009, które wykazało, że ten biomarker nie rozróżnił aktywnego leczenia od placebo w 48-tygodniowym okresie badania. W związku z tym ta miara wyniku została usunięta z badania jako drugorzędna miara wyniku i żaden z zapisów TEPD nosa nie został przejrzany ani przeanalizowany pod kątem tej miary wyniku.
Wartość wyjściowa (Tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]) i tydzień 48 (całkowity tydzień badania 96)
Zmiana stężenia chlorków w pocie w stosunku do wartości wyjściowych w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]), tydzień 48 (całkowity tydzień badania 96)
Pot zbierano z każdego ramienia za pomocą jontoforezy pilokarpiny. Stężenie chlorków w pocie oznaczano ilościowo dla każdego ramienia, stosując standardowe metody laboratoryjne. Testy uznawano za ważne, jeśli czas zbierania potu wynosił ≤35 minut; testy z dłuższym czasem pobierania były również uznawane za ważne, jeśli potrzebny był dodatkowy czas do uzyskania wystarczającej objętości (≥15 ul) do analizy. Dla celów analizy obliczono średnią wartości z każdego ramienia. Jeśli ocena była ważna i/lub dostępna tylko w 1 ramieniu, wartość tę stosowano tak, jakby była średnią z obu ramion. Zastosowana metoda była zgodna z wytycznymi Fundacji Mukowiscydozy Therapeutics – Therapeutic Development Network. Linią wyjściową była ostatnia wartość stężenia chlorków w pocie przed leczeniem w badaniu 009e. Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje, że stężenie chlorków w pocie wzrosło.
Wartość wyjściowa (tydzień 1 [całkowity tydzień badania 48]), tydzień 48 (całkowity tydzień badania 96)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PTC Therapeutics

Współpracownicy

Cystic Fibrosis Foundation

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Temitayo Ajayi, MD, PTC Therapeutics, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 grudnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 grudnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 czerwca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PTC124-GD-009e-CF
  • Orphan Product Grant #FD003715 (Inny numer grantu/finansowania: FDA Office of Orphan Products Development (OOPD))
  • 2010-019692-30 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukowiscydoza

Badania kliniczne na Ataluren

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Germany

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj