Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förlängningsstudie av Ataluren (PTC124) vid cystisk fibros

16 oktober 2020 uppdaterad av: PTC Therapeutics

En fas 3-förlängningsstudie av Ataluren (PTC124®) hos personer med nonsens-mutationsmedierad cystisk fibros

Cystisk fibros (CF) är en genetisk störning som orsakas av en mutation i genen som gör proteinet cystisk fibros transmembrane conductance regulator (CFTR). En specifik typ av mutation som kallas nonsens (för tidig stoppkodon) mutation är orsaken till CF hos cirka 10 % av patienterna med sjukdomen. Ataluren är ett oralt tillfört prövningsläkemedel som har potential att övervinna effekterna av nonsensmutationen. Denna studie är en fas 3 förlängningsstudie som kommer att utvärdera den långsiktiga säkerheten av ataluren hos vuxna och pediatriska deltagare med nonsensmutation CF (nmCF), som bestäms av biverkningar och laboratorieavvikelser. Studien kommer också att bedöma förändringar i lungfunktion, CF-lungexacerbationer, hälsorelaterad livskvalitet, antibiotikaanvändning för CF-relaterade infektioner, CF-relaterade störningar i det dagliga livet, kroppsvikt och CF-patofysiologi. Finansieringskälla för denna studie är FDA OOPD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna fas 3, öppna, säkerhets- och effektstudie kommer att utföras på platser i Nordamerika, Europa och Israel. Studien kommer att registrera upp till cirka 208 deltagare med nmCF som deltog i en tidigare fas 3-studie av ataluren (PTC124-GD-009-CF [Studie 009], NCT00803205). Deltagarna kommer att få studieläkemedlet 3 gånger per dag (TID) (vid frukost, lunch och middag) i cirka 48 veckor (ungefär 1 år). Studiebedömningar kommer att utföras vid klinikbesök var 8:e vecka.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

191

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Hopital Erasme
      • Brussels, Belgien
        • University Hospital Brussels
      • Brussels, Belgien
        • Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
      • Leuven, Belgien
        • University Hospital Leuven
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Cochin
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hopital des Enfants
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama-Birmingham
    • California
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
        • Miller Children's Hospital Long Beach
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • The Children's Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Cystic Fibrosis Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins Children's Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10011
        • St. Vincent's Hospital
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Childrens Hospital of Pittsburgh
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91240
        • Hadassah University Hospital - Mount Scopus
  • Italien
      • Roma, Italien
        • Università La Sapienza
      • Verona, Italien
        • Azienda Ospedaliera di Verona
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
        • University of Toronto
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
  • Storbritannien
      • Belfast, Storbritannien
        • Belfast City Hospital
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
  • Tyskland
      • Köln, Tyskland
        • Klinikum der Universität Köln

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Slutförande av blindad studieläkemedelsbehandling i den tidigare fas 3-studien (PTC124-GD-009-CF).
  • Möjlighet att ge skriftligt informerat samtycke (förälders/vårdnadshavares samtycke om tillämpligt)/samtycke (om <18 år).
  • Hos deltagare som är sexuellt aktiva, villighet att avstå från samlag eller använda en barriär eller medicinsk preventivmetod under administrering av ataluren och den 4 veckor långa uppföljningsperioden.
  • Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, studieprocedurer, laboratorietester och studierestriktioner.

Exklusions kriterier:

  • Känd överkänslighet mot någon av beståndsdelarna eller hjälpämnena i studieläkemedlet (lista tillhandahålls på studieställena).
  • Pågående graviditet eller amning, eller graviditet eller amning under den tidigare fas 3-studien.
  • Fortlöpande deltagande i någon annan terapeutisk klinisk prövning.
  • Tidigare eller pågående medicinskt tillstånd (till exempel samtidig sjukdom, psykiatriskt tillstånd, beteendestörning, alkoholism, drogmissbruk), sjukdomshistoria, fysiska fynd, EKG-fynd eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka säkerheten för deltagare, gör det osannolikt att behandlingsförloppet eller uppföljningen skulle slutföras, eller kan försämra bedömningen av studieresultat.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ataluren/Ataluren
Deltagare som fick dubbelblind ataluren under studie 009 kommer att fortsätta att få öppen ataluren 3 gånger per dag TID: 10 milligram (mg)/kilogram (kg) kroppsvikt med frukost, 10 mg/kg med lunch och 20 mg /kg med middag (total dos 40 mg/kg/dag), i upp till 96 veckor. Deltagarna kommer att följas i 4 veckor efter behandlingen.
Läkemedel: Ataluren
Ataluren kommer att tillhandahållas som ett pulver med vaniljsmak som ska blandas med vatten eller mjölk.
Andra namn:
  • PTC124
Experimentell: Placebo/Ataluren
Deltagare som fick dubbelblind placebo under studie 009 kommer att få öppen ataluren TID: 10 mg/kg kroppsvikt med frukost, 10 mg/kg med lunch och 20 mg/kg med middag (total dos 40 mg/kg/ dag), i upp till 96 veckor. Deltagarna kommer att följas i 4 veckor efter behandlingen.
Läkemedel: Ataluren
Ataluren kommer att tillhandahållas som ett pulver med vaniljsmak som ska blandas med vatten eller mjölk.
Andra namn:
  • PTC124

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje (vecka 1 [total studievecka 48]) upp till 4 veckor efter behandling (vecka 100 [total studievecka 148]) eller för tidigt avbrott (PD) (beroende på vilket som inträffade först)
En TEAE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband som inträffade eller förvärrades under perioden från den första dosen av studieläkemedlet till 6 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. En allvarlig biverkning (SAE) var en biverkning (AE) som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. AE inkluderade både SAE och icke-allvarliga AE. AE-allvarligheten graderades enligt följande: Grad 1: mild; Betyg 2: måttlig; Grad 3: svår; Grad 4: livshotande; Betyg 5: dödlig. En TEAE ansågs relaterad om den enligt utredaren möjligen eller sannolikt orsakades av studieläkemedlet. En sammanfattning av andra icke-allvarliga AE och alla SAE, oavsett orsakssamband, finns i modulen Adverse Events.
Baslinje (vecka 1 [total studievecka 48]) upp till 4 veckor efter behandling (vecka 100 [total studievecka 148]) eller för tidigt avbrott (PD) (beroende på vilket som inträffade först)
Antal deltagare med någon behandlingsuppkommande laboratorieavvikelse (TELA)
Tidsram: Baslinje (vecka 1 [total studievecka 48]) upp till 4 veckor efter behandling (vecka 100 [total studievecka 148]) eller PD (beroende på vilket som inträffade först)
En TELA är varje onormalt laboratorievärde som började eller förvärrades efter administrering av studieläkemedlet. Onormala värden definierades som värden utanför normalområdet. Värden som anses vara onormala inkluderade -Hepatisk: Serum totalt bilirubin ≥1,5*övre normalgräns (ULN); serum-gamma-glutamyltransferas >2,5*ULN; serumalaninaminotransferasökning med >150 enheter/liter (U/L) utan ökat kreatinkinas; -Adrenal: plasma adrenokortikotropt hormon >ULN (normalt kortisol); -Njure: serumcystatin C >1,33 milligram (mg)/L; serumkreatinin >ULN-1,5*ULN för ålder; serumblod ureakväve ≥1,5*ULN; urinprotein:kreatinin >0,40 mg/deciliter (dL):mg/dL; urinprotein:osmolalitet >0,30 mg/L:milliosmol/kilogram; urinblod 2+; - Serumelektrolyter: serumnatrium >150 millimol (mmol)/L, <130 mmol/L; serumkalium >5,5, <3,0 mmol/L; serummagnesium >1,23 mmol/L, <0,5 mmol/L; totalt serumkalcium >2,9 mmol/L, <2,0 mmol/L; serumfosfor <0,8 mmol/L; serumbiokarbonat- <16 mmol/L.
Baslinje (vecka 1 [total studievecka 48]) upp till 4 veckor efter behandling (vecka 100 [total studievecka 148]) eller PD (beroende på vilket som inträffade först)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av förutsagd funktion (förutspådd procent) av forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) vid baslinjen
Tidsram: Baslinje (Vecka 1 [Totalt studievecka 48])
Spirometri användes för att bedöma lungfunktionen genom att mäta den procentuella förutsagda, som bestämdes på basis av höjdvärdet som erhölls vid samma studiebesök, för FEV1 (mängden luft som kan andas ut på 1 sekund). Spirometri validerades med hjälp av gällande riktlinjer från American Thoracic Society (ATS) och European Respiratory Society (ERS). Baslinje definierades som vecka 1 eller det senaste värdet av procent förutspådd FEV1 före den första dosen av öppen behandling i studie 009e.
Baslinje (Vecka 1 [Totalt studievecka 48])
Procentuell förändring från baslinjen i procent-förutspådd av FEV1 vid veckorna 48 och 96
Tidsram: Vecka 48 (Total Studie Vecka 96), Slut på behandling (EOT) (Vecka 96 [Total Studie Vecka 144])
Spirometri användes för att bedöma lungfunktionen genom att mäta den procentuella förutsagda, som bestämdes på basis av höjdvärdet som erhölls vid samma studiebesök, för FEV1 (mängden luft som kan andas ut på 1 sekund). Spirometri validerades med hjälp av gällande riktlinjer från American Thoracic Society (ATS) och European Respiratory Society (ERS). Procentandelen av förändring i procent-förutspådd av FEV1 beräknades enligt följande: ((procent-förutspådd FEV1-Baslinje procent-förutspådd FEV1)/Baslinje procent-förutspådd FEV1)*100. Baslinje definierades som vecka 1 eller det senaste värdet av procent förutspådd FEV1 före den första dosen av öppen behandling i studie 009e. En positiv förändring från Baseline indikerar att FEV1 förbättrades.
Vecka 48 (Total Studie Vecka 96), Slut på behandling (EOT) (Vecka 96 [Total Studie Vecka 144])
Procent-förutspådd av Forced Vital Capacity (FVC) vid baslinjen
Tidsram: Baslinje (Vecka 1 [Totalt studievecka 48])
Spirometri användes för att bedöma lungfunktionen genom att mäta den procentuella förutspådda, som bestämdes utifrån det höjdvärde som erhölls vid samma studiebesök, för FVC (mängden luft som kan andas ut efter ett djupt andetag). Spirometri validerades med hjälp av gällande riktlinjer från ATS och ERS. Baslinje definierades som vecka 1 eller det senaste värdet av procent förutsagd FVC före den första dosen av öppen behandling i studie 009e.
Baslinje (Vecka 1 [Totalt studievecka 48])
Procentuell förändring från baslinjen i procent-förutspådd av FVC vid veckorna 48 och 96
Tidsram: Vecka 48 (Total Study Week 96), EOT (Vecka 96 [Total Study Week 144])
Spirometri användes för att bedöma lungfunktionen genom att mäta den procentuella förutspådda, som bestämdes utifrån det höjdvärde som erhölls vid samma studiebesök, för FVC (mängden luft som kan andas ut efter ett djupt andetag). Spirometri validerades med hjälp av gällande riktlinjer från ATS och ERS. Procentandelen av förändring i procent förutspådd av FVC beräknades enligt följande: ((procent förutspådd FVC-baslinje procent förutspådd FVC)/baslinje procent förutspådd FVC)*100. Baslinje definierades som vecka 1 eller det senaste värdet av procent förutsagd FVC före den första dosen av öppen behandling i studie 009e. En positiv förändring från Baseline indikerar att FVC förbättrades.
Vecka 48 (Total Study Week 96), EOT (Vecka 96 [Total Study Week 144])
Procent förutspått forcerat utandningsflöde mellan 25 % och 75 % av utgången (FEF25-75) vid baslinjen
Tidsram: Baslinje (Vecka 1 [Totalt studievecka 48])
Spirometri användes för att bedöma lungfunktionen genom att mäta den procentuella förutsagda, som bestämdes på basis av höjdvärdet som erhölls vid samma studiebesök, för FEF25-75 (luftflödeshastigheten under mittdelen av en utandning). Spirometri validerades med hjälp av gällande riktlinjer från ATS och ERS. Baslinje definierades som vecka 1 eller det senaste värdet av procent förutspådd FEF25-75 före den första dosen av öppen behandling i studie 009e.
Baslinje (Vecka 1 [Totalt studievecka 48])
Procentuell förändring från baslinjen i procent-förutspådd av FEF25-75 vid vecka 48 och 96
Tidsram: Vecka 48 (Total Study Week 96), EOT (Vecka 96 [Total Study Week 144])
Spirometri användes för att bedöma lungfunktionen genom att mäta den procentuella förutsagda, som bestämdes på basis av höjdvärdet som erhölls vid samma studiebesök, för FEF25-75 (luftflödeshastigheten under mittdelen av en utandning). Spirometri validerades med hjälp av gällande riktlinjer från ATS och ERS. Procentandelen av förändring i procent-förutspådd av FEF25-75 beräknades enligt följande: ((procent-förutspådd FEF25-75-Baseline procent-förutspådd FEF25-75)/Baseline procent-förutspådd FEF25-75)*100. Baslinje definierades som vecka 1 eller det senaste värdet av procent förutspådd FEF25-75 före den första dosen av öppen behandling i studie 009e. En positiv förändring från Baseline indikerar att FEF25-75 förbättrades.
Vecka 48 (Total Study Week 96), EOT (Vecka 96 [Total Study Week 144])
Antal deltagare med lungexacerbationer som definieras av modifierade Fuchs kriterier
Tidsram: Baslinje (vecka 1 [totalt studievecka 48]) upp till vecka 48 och EOT (vecka 96) (totalt studievecka 96 och 144)
Ett formulär för andningshändelser (REF), som samlade in data om olika tecken, symtom och effekter för varje händelse, fylldes i av utredaren när deltagaren informerades om en andningshändelse. Lungexacerbationer utvärderades genom att använda de modifierade Fuchs kriterierna, som definierar en exacerbation som en andningshändelse som kräver behandling med parenterala antibiotika för någon 4 av följande 12 symtom med eller utan intravenös (IV) antibiotika: förändring i sputum; ny eller ökad hemoptys; ökad hosta; ökad dyspné; Trötthet; temperatur >38°C; anorexi; sinus smärta; förändring i sinusurladdning; förändring i fysisk undersökning av bröstet; eller minskning av lungfunktionen med 10 % eller mer från ett tidigare registrerat värde; eller röntgenförändringar som tyder på lungfunktion.
Baslinje (vecka 1 [totalt studievecka 48]) upp till vecka 48 och EOT (vecka 96) (totalt studievecka 96 och 144)
Frekvens av pulmonella exacerbationer definierade av modifierade Fuchs kriterier under 48 veckor
Tidsram: Baslinje (vecka 1 [Total studievecka 48]) upp till vecka 48 (Total studievecka 96)
En REF, som samlade in data om olika tecken, symtom och effekter för varje händelse, slutfördes av utredaren när deltagaren informerades om en andningshändelse. Lungfunktionen bedömdes genom att använda de modifierade Fuchs kriterierna, som definierar en exacerbation som en andningshändelse som kräver behandling med parenterala antibiotika för någon av 4 av följande 12 symtom med eller utan behandling med IV antibiotika: förändring i sputum; ny eller ökad hemoptys; ökad hosta; ökad dyspné; Trötthet; temperatur >38°C; anorexi; sinus smärta; förändring i sinusurladdning; förändring i fysisk undersökning av bröstet; minskning av lungfunktionen med 10 % eller mer från ett tidigare registrerat värde; eller röntgenförändringar som tyder på lungfunktion. 48-veckors exacerbationsfrekvensen bestämdes genom att lägga till veckofrekvenserna för varje arm för varje 48-veckorsperiod och dividera summan med 48.
Baslinje (vecka 1 [Total studievecka 48]) upp till vecka 48 (Total studievecka 96)
Varaktighet av lungexacerbationer enligt definition av modifierade Fuchs kriterier
Tidsram: Vecka 43 till 48 och veckor 91 till 96 (Totalt studieveckor 91 till 96 och veckor 139 till 144)
En REF, som samlade in data om olika tecken, symtom och effekter för varje händelse, slutfördes av utredaren när deltagaren informerades om en andningshändelse. Lungfunktionen utvärderades genom att använda de modifierade Fuchs kriterierna, som definierar en exacerbation som en andningshändelse som kräver behandling med parenterala antibiotika för någon 4 av följande 12 symtom med eller utan behandling med IV antibiotika: förändring i sputum; ny eller ökad hemoptys; ökad hosta; ökad dyspné; Trötthet; temperatur >38°C; anorexi; sinus smärta; förändring i sinusurladdning; förändring i fysisk undersökning av bröstet; minskning av lungfunktionen med 10 % eller mer från ett tidigare registrerat värde; eller röntgenförändringar som tyder på lungfunktion. Varaktighet över ett 5-veckorsintervall presenteras. Varaktigheten beräknades enligt följande: beräknat datum för återgång till ett stabilt tillstånd (som bestämts av utredaren) - beräknat datum för debut av symtom.
Vecka 43 till 48 och veckor 91 till 96 (Totalt studieveckor 91 till 96 och veckor 139 till 144)
Antal deltagare med allvarliga lungexacerbationer enligt definitionen av modifierade Fuchs kriterier
Tidsram: Vecka 43 till 48 och veckor 91 till 96 (Totalt studieveckor 91 till 96 och veckor 139 till 144)
En REF, som samlade in data om olika tecken, symtom och effekter för varje händelse, slutfördes av utredaren när deltagaren informerades om en andningshändelse. Lungfunktionen utvärderades genom att använda de modifierade Fuchs kriterierna, som definierar en exacerbation som en andningshändelse som kräver behandling med parenterala antibiotika för någon 4 av följande 12 symtom med eller utan behandling med IV antibiotika: förändring i sputum; ny eller ökad hemoptys; ökad hosta; ökad dyspné; Trötthet; temperatur >38°C; anorexi; sinus smärta; förändring i sinusurladdning; förändring i fysisk undersökning av bröstet; minskning av lungfunktionen med 10 % eller mer från ett tidigare registrerat värde; eller röntgenförändringar som tyder på lungfunktion. Allvarligheten av lungexacerbationer under ett 5-veckorsintervall presenteras. Svårighetsgraden av lungexacerbationer graderades som mild, måttlig eller svår.
Vecka 43 till 48 och veckor 91 till 96 (Totalt studieveckor 91 till 96 och veckor 139 till 144)
Ändring från baslinjen för respiratorisk domänpoäng för cystisk fibros (CF) enkätreviderad (CFQ-R) vid veckorna 48 och 96
Tidsram: Baslinje (Vecka 1 [Total Study Week 48]), Vecka 48 (Total Study Week 96), EOT (Vecka 96 [Total Study Week 144])
CFQ-R består av 44 artiklar, inklusive generiska skalor för fysisk funktion, rollfunktion, vitalitet, hälsouppfattningar, emotionell funktion och social funktion, och CF-specifika skalor av andnings- och matsmältningssymtom, kroppsuppfattning, ätstörningar och behandling börda. Frågor poängsätts på en skala från 1 till 4, med högre poäng som indikerar bättre livskvalitet (QOL). För vissa frågor var skalan omvänd, så att 1 indikerade bättre QOL. Domänpoäng omvandlades linjärt till en skala 0-100, så att högre poäng indikerar bättre QOL. Domänpoäng beräknades med hjälp av följande formel: 100 * (summa av svar - minsta möjliga summa)/ (högsta möjliga summa - minsta möjliga summa). Minsta möjliga summa = antal frågor * 1; maximalt möjligt = antalet frågor * 4. Baslinjen var vecka 1. En negativ förändring från Baseline indikerar att hälsan har försämrats. Deltagarna kan ha bytt åldersgrupp under studien.
Baslinje (Vecka 1 [Total Study Week 48]), Vecka 48 (Total Study Week 96), EOT (Vecka 96 [Total Study Week 144])
Studiegraden för läkemedelsöverensstämmelse
Tidsram: Baslinje (Vecka 1 [Total Study Week 48]) upp till EOT (Vecka 96 [Total Study Week 144])
Graden av efterlevnad definierades som antalet faktiska doser som tagits dividerat med antalet planerade doser * 100. Deltagarrapporterade data erhölls från deltagarens efterlevnadslogg, som fylldes i av deltagaren eller vårdgivaren. Deltagaren eller vårdgivaren rapporterade hur många doser som togs. Överensstämmelse genom läkemedelsansvar bestämdes genom att räkna använda och oanvända studieläkemedelspåsar. Alla beräkningar baserades på uppgifterna från första dosdatum till sista dosdatum.
Baslinje (Vecka 1 [Total Study Week 48]) upp till EOT (Vecka 96 [Total Study Week 144])
Koncentration av Ataluren före dosering
Tidsram: Fördosering vid vecka 1, 16, 32, 48, 64, 80 och EOT (vecka 96) (totalt studieveckor 48, 64, 80 96, 112, 128 respektive 144)
Blodprover togs omedelbart före administrering av den första dagliga dosen (dos tagen med frukost) av ataluren. Närhelst det var möjligt skulle fördosprovet erhållas inom 15 minuter efter administrering av studieataluren.
Fördosering vid vecka 1, 16, 32, 48, 64, 80 och EOT (vecka 96) (totalt studieveckor 48, 64, 80 96, 112, 128 respektive 144)
Antal deltagare som behövde insatser för lungsymtom
Tidsram: Baslinje (Vecka 1 [Total Study Week 48]) upp till EOT (Vecka 96 [Total Study Week 144])
Under behandlingen dokumenterades alla ingrepp inklusive sjukhusvistelse eller användning av orala, inhalerade eller IV-antibiotika om det berodde på en exacerbationsliknande episod. En sammanfattning av andra icke-allvarliga AE och alla SAE, oavsett orsakssamband, finns i modulen Adverse Events.
Baslinje (Vecka 1 [Total Study Week 48]) upp till EOT (Vecka 96 [Total Study Week 144])
Antal deltagare med störningar i aktiviteter i det dagliga livet på grund av lungsymtom
Tidsram: Baslinje (Vecka 1 [Total Study Week 48]) upp till EOT (Vecka 96 [Total Study Week 144])
Under behandlingen rapporterade deltagarna när de missade skolan eller jobbet på grund av lungsymtom. En sammanfattning av andra icke-allvarliga AE och alla SAE, oavsett orsakssamband, finns i modulen Adverse Events.
Baslinje (Vecka 1 [Total Study Week 48]) upp till EOT (Vecka 96 [Total Study Week 144])
Varaktighet av störningar i aktiviteter i det dagliga livet på grund av lungsymtom
Tidsram: Baslinje (Vecka 1 [Total Study Week 48]) upp till EOT (Vecka 96 [Total Study Week 144])
Under behandlingen rapporterade deltagarna när de missade skolan eller jobbet på grund av lungsymtom. Om händelsedatum var före dag 1 (baslinje) datum, studiedag = datum för händelse - första dosdatum. Om händelsedatum var på eller efter dag 1-datum, studiedag = händelsedatum - första dosdatum + 1. Varaktigheten = Återgå till stabilt datum - startdatum. Deltagare med en andningshändelse som pågick när deltagaren avbröts från studien ansågs inte vara utvärderbara. En sammanfattning av andra icke-allvarliga AE och alla SAE, oavsett orsakssamband, finns i modulen Adverse Events.
Baslinje (Vecka 1 [Total Study Week 48]) upp till EOT (Vecka 96 [Total Study Week 144])
Förändring från baslinjen i kroppsvikt vid vecka 48 och 96
Tidsram: Baslinje (Vecka 1 [Total Study Week 48]), Vecka 48 (Total Study Week 96), EOT (Vecka 96 [Total Study Week 144])
Deltagarna vägdes och vikten registrerades vid baslinjen och sedan var 8:e vecka under behandlingsperioden. Baslinjen var vecka 1. En positiv förändring från Baseline indikerar att vikten ökade.
Baslinje (Vecka 1 [Total Study Week 48]), Vecka 48 (Total Study Week 96), EOT (Vecka 96 [Total Study Week 144])
Förändring från baslinjen i Body Mass Index (BMI) vid veckorna 48 och 96
Tidsram: Baslinje (Vecka 1 [Total Study Week 48]), Vecka 48 (Total Study Week 96), EOT (Vecka 96 [Total Study Week 144])
Deltagarna vägdes och mättes och vikten och längden registrerades vid varje besök. BMI bestämdes genom att dividera deltagarens vikt med hans eller hennes längd. Baslinjen var vecka 1. En positiv förändring från Baseline indikerar att BMI ökade.
Baslinje (Vecka 1 [Total Study Week 48]), Vecka 48 (Total Study Week 96), EOT (Vecka 96 [Total Study Week 144])
Totalt resultat för lungdatortomografi (CT) vid vecka 48 och 96
Tidsram: Vecka 48 (Total Study Week 96) och EOT (Vecka 96 [Total Study Week 144])
Lungorna avbildades med hjälp av icke-kontrast, spiral CT. Administreringen av CT-skanningar avbröts för denna studie via ett memorandum som skickades till alla utredare, baserat på resultaten från studie 009, som visade att detta utforskande effektmått misslyckades med att skilja aktiv behandling från placebo under den 48 veckor långa studieperioden. Därför togs detta resultatmått bort från studien som ett sekundärt resultatmått och datortomografin som administrerades för denna studie granskades eller analyserades inte för detta resultatmått.
Vecka 48 (Total Study Week 96) och EOT (Vecka 96 [Total Study Week 144])
Förändring från baslinjen i den nasala transepiteliala potentialskillnaden (TEPD) vid vecka 48
Tidsram: Baslinje (vecka 1 [totalt studievecka 48]) och vecka 48 (totalt studievecka 96)
TEPD skulle bedömas i varje näsborre med hjälp av standardiserad utrustning, tekniker och lösningar. Insamling av nasala TEPD-spår avbröts för denna studie via ett memorandum som skickades till alla utredare, baserat på resultaten från studie 009, som visade att denna biomarkör inte kunde särskilja aktiv behandling från placebo under den 48 veckor långa studieperioden. Därför togs detta resultatmått bort från studien som ett sekundärt resultatmått och ingen av de nasala TEPD-spårningarna granskades eller analyserades för detta resultatmått.
Baslinje (vecka 1 [totalt studievecka 48]) och vecka 48 (totalt studievecka 96)
Ändring från baslinjen i koncentrationen av svettklorid vid vecka 48
Tidsram: Baslinje (Vecka 1 [Total Studie Vecka 48]), Vecka 48 (Total Studie Vecka 96)
Svett samlades upp från varje arm genom att använda pilokarpinjontofores. Kloridkoncentrationen i svetten kvantifierades för varje arm genom att använda standardlaboratoriemetoder. Tester ansågs giltiga om svettuppsamlingstiden var ≤35 minuter; tester med längre insamlingstider ansågs också giltiga om extra tid behövdes för att få tillräcklig volym (≥15uL) för analys. För analysändamål beräknades medelvärdet av värdena från varje arm. Om bedömningen var giltig och/eller tillgänglig i endast 1 arm användes detta värde som om det vore medelvärdet av båda armarna. Metoden som användes överensstämde med riktlinjerna från Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics - Therapeutic Development Network. Baslinje var det senaste värdet av svettklorid före behandling i studie 009e. En positiv förändring från Baseline indikerar att svettkloridkoncentrationen ökade.
Baslinje (Vecka 1 [Total Studie Vecka 48]), Vecka 48 (Total Studie Vecka 96)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PTC Therapeutics

Samarbetspartners

Cystic Fibrosis Foundation

Utredare

  • Studierektor: Temitayo Ajayi, MD, PTC Therapeutics, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 augusti 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

2 december 2013

Avslutad studie (Faktisk)

2 december 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juni 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2010

Första postat (Uppskatta)

9 juni 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PTC124-GD-009e-CF
  • Orphan Product Grant #FD003715 (Annat bidrag/finansieringsnummer: FDA Office of Orphan Products Development (OOPD))
  • 2010-019692-30 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera