Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atalureenin (PTC124) laajennustutkimus kystisessä fibroosissa

perjantai 16. lokakuuta 2020 päivittänyt: PTC Therapeutics

Vaiheen 3 laajennustutkimus Atalurenista (PTC124®) potilailla, joilla on nonsense-mutaatiovälitteinen kystinen fibroosi

Kystinen fibroosi (CF) on geneettinen sairaus, jonka aiheuttaa mutaatio geenissä, joka tekee kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijä (CFTR) -proteiinin. Erityinen mutaatio, jota kutsutaan nonsense-mutaatioksi (ennenaikainen lopetuskodoni), aiheuttaa CF:n noin 10 %:lla potilaista, joilla on sairaus. Ataluren on suun kautta annettava tutkimuslääke, jolla on potentiaalia voittaa nonsense-mutaation vaikutukset. Tämä tutkimus on vaiheen 3 laajennustutkimus, jossa arvioidaan atalureenin pitkän aikavälin turvallisuutta aikuisilla ja lapsilla, joilla on nonsense-mutaatio CF (nmCF) haittatapahtumien ja laboratoriopoikkeamien perusteella. Tutkimuksessa arvioidaan myös muutoksia keuhkojen toiminnassa, CF-keuhkojen pahenemisvaiheita, terveyteen liittyvää elämänlaatua, antibioottien käyttöä CF:n aiheuttamissa infektioissa, CF:n aiheuttamia päivittäisen elämän häiriöitä, ruumiinpainoa ja CF-patofysiologiaa. Tämän tutkimuksen rahoituslähde on FDA OOPD.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä vaiheen 3 avoin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus suoritetaan Pohjois-Amerikassa, Euroopassa ja Israelissa. Tutkimukseen otetaan mukaan jopa noin 208 nmCF:ää sairastavaa osallistujaa, jotka osallistuivat aiempaan vaiheen 3 atalureenin tutkimukseen (PTC124-GD-009-CF [tutkimus 009], NCT00803205). Osallistujat saavat tutkimuslääkettä 3 kertaa päivässä (TID) (aamiaisella, lounaalla ja illallisella) noin 48 viikon ajan (noin 1 vuosi). Tutkimusarvioinnit tehdään klinikalla 8 viikon välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

191

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Utrecht, Alankomaat
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Hopital Erasme
      • Brussels, Belgia
        • University Hospital Brussels
      • Brussels, Belgia
        • Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
      • Leuven, Belgia
        • University Hospital Leuven
  • Espanja
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Universitario La Paz
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91240
        • Hadassah University Hospital - Mount Scopus
  • Italia
      • Roma, Italia
        • Università La Sapienza
      • Verona, Italia
        • Azienda Ospedaliera di Verona
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
        • University of Toronto
  • Ranska
      • Paris, Ranska
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Ranska
        • Hôpital Cochin
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • Hopital des Enfants
  • Ruotsi
      • Stockholm, Ruotsi
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
  • Saksa
      • Köln, Saksa
        • Klinikum der Universität Köln
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Belfast City Hospital
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • University of Alabama-Birmingham
    • California
      • Long Beach, California, Yhdysvallat, 90806
        • Miller Children's Hospital Long Beach
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • The Children's Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University Cystic Fibrosis Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins Children's Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10011
        • St. Vincent's Hospital
      • Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • Childrens Hospital of Pittsburgh

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Sokkoutetun lääketutkimuksen loppuun saattaminen edellisessä vaiheen 3 tutkimuksessa (PTC124-GD-009-CF).
  • Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus (vanhemman/huoltajan suostumus tarvittaessa)/suostumus (jos alle 18-vuotias).
  • Osallistujilla, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, halukkuus pidättäytyä seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttää estettä tai lääketieteellistä ehkäisymenetelmää atalureenin annon ja 4 viikon seurantajakson aikana.
  • Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, lääkehoitosuunnitelmaa, tutkimusmenettelyjä, laboratoriotutkimuksia ja opiskelurajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle tai apuaineelle (luettelo löytyy tutkimuspaikoista).
  • Nykyinen raskaus tai imetys tai raskaus tai imetys edellisen vaiheen 3 tutkimuksen aikana.
  • Jatkuva osallistuminen muihin terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin.
  • Aiempi tai jatkuva sairaus (esimerkiksi samanaikainen sairaus, psykiatrinen tila, käyttäytymishäiriö, alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö), sairaushistoria, fyysiset löydökset, EKG-löydökset tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa haitallisesti tutkijan turvallisuuteen. osallistuja tekee epätodennäköiseksi, että hoito- tai seurantajakso saataisiin päätökseen, tai se voi heikentää tutkimustulosten arviointia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ataluren/Ataluren
Osallistujat, jotka saivat kaksoissokkoa atalureenia tutkimuksen 009 aikana, saavat jatkossakin avointa atalureenia 3 kertaa päivässä TID: 10 milligrammaa (mg)/kg (kg) ruumiinpainoa aamiaisen yhteydessä, 10 mg/kg lounaan yhteydessä ja 20 mg /kg illallisen kanssa (kokonaisannos 40 mg/kg/vrk), jopa 96 viikon ajan. Osallistujia seurataan 4 viikon ajan hoidon jälkeen.
Lääke: Ataluren
Ataluren toimitetaan vaniljanmakuisena jauheena, joka sekoitetaan veteen tai maitoon.
Muut nimet:
  • PTC124
Kokeellinen: Placebo/Ataluren
Osallistujat, jotka saivat kaksoissokkoutettua lumelääkettä tutkimuksen 009 aikana, saavat avoimen atalureenin TID: 10 mg/kg aamiaisen yhteydessä, 10 mg/kg lounaan yhteydessä ja 20 mg/kg illallisen kanssa (kokonaisannos 40 mg/kg/ päivä), jopa 96 viikon ajan. Osallistujia seurataan 4 viikon ajan hoidon jälkeen.
Lääke: Ataluren
Ataluren toimitetaan vaniljanmakuisena jauheena, joka sekoitetaan veteen tai maitoon.
Muut nimet:
  • PTC124

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]) enintään 4 viikkoa hoidon jälkeen (viikko 100 [kokonaistutkimusviikko 148]) tai ennenaikainen lopettaminen (PD) (sen mukaan, kumpi tapahtui ensin)
TEAE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka sai tutkimuslääkettä riippumatta mahdollisesta syy-yhteydestä, joka tapahtui tai paheni ajanjaksolla, joka ulottui ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 6 viikkoon viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Vakava haittatapahtuma (SAE) oli haittatapahtuma (AE), joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai jota pidettiin merkittävänä jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. AE sisälsi sekä SAE että ei-vakavia haittavaikutuksia. AE:n vakavuus luokiteltiin seuraavasti: Aste 1: lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: vaikea; luokka 4: hengenvaarallinen; luokka 5: kohtalokas. TEAE katsottiin liittyväksi, jos se oli tutkijan mielestä mahdollisesti tai todennäköisesti aiheutettu tutkimuslääkkeestä. Haittatapahtumat-moduulissa on yhteenveto muista ei-vakavista haittavaikutuksista ja kaikista vakavista haittavaikutuksista kausaalisuudesta riippumatta.
Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]) enintään 4 viikkoa hoidon jälkeen (viikko 100 [kokonaistutkimusviikko 148]) tai ennenaikainen lopettaminen (PD) (sen mukaan, kumpi tapahtui ensin)
Niiden osallistujien määrä, joilla on jokin hoitoon liittyvä laboratoriopoikkeama (TELA)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]) enintään 4 viikkoa hoidon jälkeen (viikko 100 [kokonaistutkimusviikko 148]) tai PD (kumpi tapahtui ensin)
TELA on mikä tahansa epänormaali laboratorioarvo, joka alkoi tai paheni tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Epänormaalit arvot määriteltiin normaalin alueen ulkopuolella oleviksi arvoiksi. Epänormaaleina pidetyt arvot sisältyivät - Maksa: Seerumin kokonaisbilirubiini ≥1,5*normaalin yläraja (ULN); seerumin gammaglutamyylitransferaasi > 2,5*ULN; seerumin alaniiniaminotransferaasin nousu >150 yksikköä/litra (U/L) ilman kreatiinikinaasin lisääntymistä; - Lisämunuaiset: plasman adrenokortikotrooppinen hormoni > ULN (normaali kortisoli); - Munuaiset: seerumin kystatiini C > 1,33 milligrammaa (mg)/l; seerumin kreatiniini > ULN-1,5*ULN ikä; seerumin veren ureatyppi ≥1,5*ULN; virtsan proteiini: kreatiniini > 0,40 mg/desilitra (dL): mg/dl; virtsan proteiini: osmolaliteetti > 0,30 mg/l: milliosmoolia/kg; virtsan veri 2+; - Seerumin elektrolyytit: seerumin natrium >150 millimoolia (mmol)/l, <130 mmol/l; seerumin kalium >5,5, <3,0 mmol/l; seerumin magnesium > 1,23 mmol/l, <0,5 mmol/l; seerumin kokonaiskalsium >2,9 mmol/l, <2,0 mmol/l; seerumin fosfori <0,8 mmol/l; seerumin biokarbonaatti - <16 mmol/l.
Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]) enintään 4 viikkoa hoidon jälkeen (viikko 100 [kokonaistutkimusviikko 148]) tai PD (kumpi tapahtui ensin)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus ennustetusta toiminnasta (ennustettu prosentti) pakotetusta uloshengitystilavuudesta 1 sekunnissa (FEV1) lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48])
Spirometriaa käytettiin keuhkojen toiminnan arvioimiseen mittaamalla FEV1:lle (ilman määrä, joka voidaan hengittää ulos 1 sekunnissa) ennustettu prosenttiosuus, joka määritettiin samalla tutkimuskäynnillä saadun pituusarvon perusteella. Spirometria validoitiin käyttämällä American Thoracic Societyn (ATS) ja European Respiratory Societyn (ERS) nykyisiä ohjeita. Lähtötilanne määriteltiin tutkimuksessa 009e viikolle 1 tai ennustetun FEV1:n prosenttiosuuden viimeisimmäksi arvoksi ennen ensimmäistä avoimen hoidon annosta.
Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48])
Prosenttimuutos lähtötasosta FEV1:n ennustetussa prosentissa viikoilla 48 ja 96
Aikaikkuna: Viikko 48 (kokonaistutkimusviikko 96), hoidon päättyminen (EOT) (viikko 96 [kokonaistutkimusviikko 144])
Spirometriaa käytettiin keuhkojen toiminnan arvioimiseen mittaamalla FEV1:lle (ilman määrä, joka voidaan hengittää ulos 1 sekunnissa) ennustettu prosenttiosuus, joka määritettiin samalla tutkimuskäynnillä saadun pituusarvon perusteella. Spirometria validoitiin käyttämällä American Thoracic Societyn (ATS) ja European Respiratory Societyn (ERS) nykyisiä ohjeita. Prosenttimuutos prosentti-ennustetussa FEV1:ssä laskettiin seuraavasti: ((prosentti-ennustettu FEV1-Perustason prosentti-ennustettu FEV1)/perustason prosentti-ennustettu FEV1)*100. Lähtötilanne määriteltiin tutkimuksessa 009e viikolle 1 tai ennustetun FEV1:n prosenttiosuuden viimeisimmäksi arvoksi ennen ensimmäistä avoimen hoidon annosta. Positiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että FEV1 parani.
Viikko 48 (kokonaistutkimusviikko 96), hoidon päättyminen (EOT) (viikko 96 [kokonaistutkimusviikko 144])
Prosentti-ennustettu pakotetusta elinvoimakapasiteetista (FVC) lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48])
Spirometriaa käytettiin keuhkojen toiminnan arvioimiseen mittaamalla FVC:lle (syvän hengityksen jälkeen uloshengitettävissä oleva ilmamäärä), joka määritettiin samalla tutkimuskäynnillä saadun pituusarvon perusteella. Spirometria validoitiin käyttämällä ATS:n ja ERS:n nykyisiä ohjeita. Lähtötilanne määriteltiin tutkimuksessa 009e viikolle 1 tai viimeisimmäksi prosentuaalisesti ennustetun FVC:n arvoksi ennen ensimmäistä avoimen hoidon annosta.
Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48])
Prosenttimuutos lähtötasosta FVC:n ennustetussa prosentissa viikoilla 48 ja 96
Aikaikkuna: Viikko 48 (kokonaistutkimusviikko 96), EOT (viikko 96 [kokonaistutkimusviikko 144])
Spirometriaa käytettiin keuhkojen toiminnan arvioimiseen mittaamalla FVC:lle (syvän hengityksen jälkeen uloshengitettävissä oleva ilmamäärä), joka määritettiin samalla tutkimuskäynnillä saadun pituusarvon perusteella. Spirometria validoitiin käyttämällä ATS:n ja ERS:n nykyisiä ohjeita. FVC:n prosentuaalisen ennusteen muutoksen prosenttiosuus laskettiin seuraavasti: ((prosentti-ennustettu FVC-Perustason prosentti-ennustettu FVC)/perustason prosentti-ennustettu FVC)*100. Lähtötilanne määriteltiin tutkimuksessa 009e viikolle 1 tai viimeisimmäksi prosentuaalisesti ennustetun FVC:n arvoksi ennen ensimmäistä avoimen hoidon annosta. Positiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että FVC parani.
Viikko 48 (kokonaistutkimusviikko 96), EOT (viikko 96 [kokonaistutkimusviikko 144])
Pakotetun uloshengityksen ennustettu prosenttiosuus 25–75 % vanhenemisesta (FEF25-75) lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48])
Spirometriaa käytettiin keuhkojen toiminnan arvioimiseen mittaamalla FEF25-75:lle (ilman virtausnopeus uloshengityksen keskiosan aikana) ennustettu prosenttiosuus, joka määritettiin samalla tutkimuskäynnillä saadun pituusarvon perusteella. Spirometria validoitiin käyttämällä ATS:n ja ERS:n nykyisiä ohjeita. Lähtötilanne määriteltiin tutkimuksessa 009e viikolle 1 tai viimeisimmäksi ennustetun FEF25-75 prosentin arvoksi ennen ensimmäistä avoimen hoidon annosta.
Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48])
Prosenttimuutos lähtötasosta ennustetussa FEF25-75 prosentissa viikoilla 48 ja 96
Aikaikkuna: Viikko 48 (kokonaistutkimusviikko 96), EOT (viikko 96 [kokonaistutkimusviikko 144])
Spirometriaa käytettiin keuhkojen toiminnan arvioimiseen mittaamalla FEF25-75:lle (ilman virtausnopeus uloshengityksen keskiosan aikana) ennustettu prosenttiosuus, joka määritettiin samalla tutkimuskäynnillä saadun pituusarvon perusteella. Spirometria validoitiin käyttämällä ATS:n ja ERS:n nykyisiä ohjeita. FEF25-75:n prosentuaalisen ennusteen muutosprosentti laskettiin seuraavasti: ((prosentti-ennustettu FEF25-75-perustason prosentti-ennustettu FEF25-75)/perustason prosentti-ennustettu FEF25-75)*100. Lähtötilanne määriteltiin tutkimuksessa 009e viikolle 1 tai viimeisimmäksi ennustetun FEF25-75 prosentin arvoksi ennen ensimmäistä avoimen hoidon annosta. Positiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että FEF25-75 parani.
Viikko 48 (kokonaistutkimusviikko 96), EOT (viikko 96 [kokonaistutkimusviikko 144])
Niiden osallistujien määrä, joilla on keuhkojen pahenemisvaiheet muunnettujen Fuchin kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]) viikkoon 48 asti ja EOT (viikko 96) (kokonaistutkimusviikot 96 ja 144)
Tutkija täytti hengitystapahtumalomakkeen (REF), joka keräsi tietoja erilaisista merkeistä, oireista ja vaikutuksista kunkin tapahtuman osalta, kun osallistuja ilmoitti hänelle hengitystapahtumasta. Keuhkojen pahenemisvaiheet arvioitiin käyttämällä modifioituja Fuchsin kriteerejä, jotka määrittelevät pahenemisen hengitystapahtumaksi, joka vaatii hoitoa parenteraalisilla antibiooteilla mihin tahansa neljään seuraavista 12 oireesta joko laskimonsisäisellä (IV) antibiootilla tai ilman: ysköksen muutos; uusi tai lisääntynyt hemoptysis; lisääntynyt yskä; lisääntynyt hengenahdistus; väsymys; lämpötila > 38 °C; anoreksia; poskiontelokipu; muutos sinusvuodon määrässä; muutos rintakehän fyysisessä tarkastuksessa; tai keuhkojen toiminnan heikkeneminen 10 % tai enemmän aiemmin tallennetusta arvosta; tai radiografiset muutokset, jotka viittaavat keuhkojen toimintaan.
Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]) viikkoon 48 asti ja EOT (viikko 96) (kokonaistutkimusviikot 96 ja 144)
Keuhkojen pahenemisaste Fuchin muokatuilla kriteereillä yli 48 viikon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]) viikkoon 48 asti (kokonaistutkimusviikko 96)
Tutkija täydensi REF:n, joka keräsi tietoja erilaisista merkeistä, oireista ja vaikutuksista kunkin tapahtuman osalta, kun osallistuja ilmoitti hänelle hengitystietapahtumasta. Keuhkojen toiminta arvioitiin käyttämällä modifioituja Fuchsin kriteerejä, jotka määrittelevät pahenemisen hengitystapahtumaksi, joka vaatii hoitoa parenteraalisilla antibiooteilla mihin tahansa neljään seuraavista 12 oireesta joko IV-antibioottihoidon kanssa tai ilman: ysköksen muutos; uusi tai lisääntynyt hemoptysis; lisääntynyt yskä; lisääntynyt hengenahdistus; väsymys; lämpötila > 38 °C; anoreksia; poskiontelokipu; muutos sinusvuodon määrässä; muutos rintakehän fyysisessä tarkastuksessa; keuhkojen toiminnan heikkeneminen 10 % tai enemmän aiemmin tallennetusta arvosta; tai radiografiset muutokset, jotka viittaavat keuhkojen toimintaan. 48 viikon pahenemisnopeus määritettiin laskemalla yhteen kunkin haaran viikoittaiset määrät kullekin 48 viikon jaksolle ja jakamalla summa 48:lla.
Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]) viikkoon 48 asti (kokonaistutkimusviikko 96)
Keuhkojen pahenemisvaiheiden kesto muutettujen Fuchin kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Viikot 43 - 48 ja viikot 91 - 96 (kokonaistutkimusviikot 91 - 96 ja viikot 139 - 144)
Tutkija täydensi REF:n, joka keräsi tietoja erilaisista merkeistä, oireista ja vaikutuksista kunkin tapahtuman osalta, kun osallistuja ilmoitti hänelle hengitystietapahtumasta. Keuhkojen toiminta arvioitiin käyttämällä modifioituja Fuchsin kriteerejä, jotka määrittelevät pahenemisen hengitystapahtumaksi, joka vaatii hoitoa parenteraalisilla antibiooteilla mihin tahansa neljään seuraavista 12 oireesta joko IV-antibioottihoidon kanssa tai ilman: ysköksen muutos; uusi tai lisääntynyt hemoptysis; lisääntynyt yskä; lisääntynyt hengenahdistus; väsymys; lämpötila > 38 °C; anoreksia; poskiontelokipu; muutos sinusvuodon määrässä; muutos rintakehän fyysisessä tarkastuksessa; keuhkojen toiminnan heikkeneminen 10 % tai enemmän aiemmin tallennetusta arvosta; tai radiografiset muutokset, jotka viittaavat keuhkojen toimintaan. Kesto 5 viikon välein esitetään. Kesto laskettiin seuraavasti: arvioitu stabiiliin tilaan palaamisen päivämäärä (tutkijan määrittämänä) - arvioitu oireiden alkamispäivä.
Viikot 43 - 48 ja viikot 91 - 96 (kokonaistutkimusviikot 91 - 96 ja viikot 139 - 144)
Niiden osallistujien määrä, joilla on vaikeita keuhkojen pahenemisvaiheita muunnettujen Fuchin kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Viikot 43 - 48 ja viikot 91 - 96 (kokonaistutkimusviikot 91 - 96 ja viikot 139 - 144)
Tutkija täydensi REF:n, joka keräsi tietoja erilaisista merkeistä, oireista ja vaikutuksista kunkin tapahtuman osalta, kun osallistuja ilmoitti hänelle hengitystietapahtumasta. Keuhkojen toiminta arvioitiin käyttämällä modifioituja Fuchsin kriteerejä, jotka määrittelevät pahenemisen hengitystapahtumaksi, joka vaatii hoitoa parenteraalisilla antibiooteilla mihin tahansa neljään seuraavista 12 oireesta joko IV-antibioottihoidon kanssa tai ilman: ysköksen muutos; uusi tai lisääntynyt hemoptysis; lisääntynyt yskä; lisääntynyt hengenahdistus; väsymys; lämpötila > 38 °C; anoreksia; poskiontelokipu; muutos sinusvuodon määrässä; muutos rintakehän fyysisessä tarkastuksessa; keuhkojen toiminnan heikkeneminen 10 % tai enemmän aiemmin tallennetusta arvosta; tai radiografiset muutokset, jotka viittaavat keuhkojen toimintaan. Keuhkojen pahenemisvaiheiden vakavuus 5 viikon välein esitetään. Keuhkojen pahenemisvaiheet luokiteltiin lieviksi, keskivaikeiksi tai vakaviksi.
Viikot 43 - 48 ja viikot 91 - 96 (kokonaistutkimusviikot 91 - 96 ja viikot 139 - 144)
Muutos lähtötasosta kystisen fibroosin (CF) kyselylomakkeen (CFQ-R) tarkistettuun hengitystiealuepisteeseen viikoilla 48 ja 96
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]), viikko 48 (kokonaistutkimusviikko 96), EOT (viikko 96 [kokonaistutkimusviikko 144])
CFQ-R koostuu 44 osasta, mukaan lukien fyysisen toiminnan, roolien toiminnan, elinvoiman, terveyskäsitysten, emotionaalisen toiminnan ja sosiaalisen toiminnan asteikot sekä CF-spesifiset hengitys- ja ruoansulatusoireiden asteikot, kehonkuva, syömishäiriöt ja hoito. taakka. Kysymykset pisteytetään asteikolla 1-4, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua (QOL). Joissakin kysymyksissä asteikko käännettiin päinvastaiseksi, joten 1 osoitti parempaa elämänlaatua. Domain-pisteet muutettiin lineaarisesti asteikolla 0-100, joten korkeammat pisteet osoittavat parempaa QOL:ia. Domain-pisteet laskettiin seuraavalla kaavalla: 100 * (vastausten summa - pienin mahdollinen summa)/ (maksimi mahdollinen summa - pienin mahdollinen summa). Pienin mahdollinen summa = kysymysten lukumäärä * 1; suurin mahdollinen = kysymysten määrä * 4. Lähtötilanne oli viikko 1. Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa, että terveys on huonontunut. Osallistujat ovat saattaneet vaihtaa ikäryhmää tutkimuksen aikana.
Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]), viikko 48 (kokonaistutkimusviikko 96), EOT (viikko 96 [kokonaistutkimusviikko 144])
Tutkimuslääkkeiden noudattamisaste
Aikaikkuna: Perustaso (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]) EOT:hen asti (viikko 96 [kokonaistutkimusviikko 144])
Vastausaste määritettiin todellisten otettujen annosten lukumääränä jaettuna suunniteltujen annosten lukumäärällä * 100. Osallistujan ilmoittamat tiedot saatiin osallistujan noudattamislokista, jonka osallistuja tai hoitaja täytti. Osallistuja tai hoitaja ilmoitti, kuinka monta annosta otettiin. Lääkevastuun noudattaminen määritettiin laskemalla käytetyt ja käyttämättömät tutkimuslääkepussit. Kaikki laskelmat perustuivat ensimmäisestä annospäivästä viimeiseen annospäivään.
Perustaso (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]) EOT:hen asti (viikko 96 [kokonaistutkimusviikko 144])
Atalureenin annosta edeltävä pitoisuus
Aikaikkuna: Ennakkoannostus viikolla 1, 16, 32, 48, 64, 80 ja EOT (viikko 96) (kokonaistutkimusviikot 48, 64, 80, 96, 112, 128 ja 144)
Verinäytteet otettiin välittömästi ennen ensimmäisen päivittäisen atalureenin (aamiaisen yhteydessä otettu annos) antamista. Aina kun mahdollista, annosta edeltävä näyte oli otettava 15 minuutin kuluessa tutkimusatalureenin antamisesta.
Ennakkoannostus viikolla 1, 16, 32, 48, 64, 80 ja EOT (viikko 96) (kokonaistutkimusviikot 48, 64, 80, 96, 112, 128 ja 144)
Niiden osallistujien määrä, jotka vaativat toimenpiteitä keuhko-oireiden vuoksi
Aikaikkuna: Perustaso (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]) EOT:hen asti (viikko 96 [kokonaistutkimusviikko 144])
Hoidon aikana kaikki interventiot, mukaan lukien sairaalahoito tai suun kautta otettavien, inhaloitavien tai suonensisäisten antibioottien käyttö, dokumentoitiin, jos ne johtuivat pahenemisen kaltaisesta episodista. Haittatapahtumat-moduulissa on yhteenveto muista ei-vakavista haittavaikutuksista ja kaikista vakavista haittavaikutuksista kausaalisuudesta riippumatta.
Perustaso (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]) EOT:hen asti (viikko 96 [kokonaistutkimusviikko 144])
Niiden osallistujien määrä, joilla on häiriöitä päivittäisessä elämässä keuhko-oireiden vuoksi
Aikaikkuna: Perustaso (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]) EOT:hen asti (viikko 96 [kokonaistutkimusviikko 144])
Hoidon aikana osallistujat ilmoittivat jääneensä koulusta tai töistä keuhkooireiden vuoksi. Haittatapahtumat-moduulissa on yhteenveto muista ei-vakavista haittavaikutuksista ja kaikista vakavista haittavaikutuksista kausaalisuudesta riippumatta.
Perustaso (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]) EOT:hen asti (viikko 96 [kokonaistutkimusviikko 144])
Keuhkooireiden vuoksi päivittäisen elämän häiriöiden kesto
Aikaikkuna: Perustaso (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]) EOT:hen asti (viikko 96 [kokonaistutkimusviikko 144])
Hoidon aikana osallistujat ilmoittivat jääneensä koulusta tai töistä keuhkooireiden vuoksi. Jos tapahtuman päivämäärä oli ennen 1. päivän (perustason) päivämäärää, tutkimuspäivä = Tapahtuman päivämäärä - ensimmäinen annospäivä. Jos tapahtumapäivämäärä oli 1. päivän päivämäärä tai sen jälkeen, tutkimuspäivä = Tapahtuman päivämäärä - ensimmäinen annospäivä + 1. Kesto = Paluu vakaaseen päivämäärään - alkamispäivä. Osallistujia, joilla oli hengitystietapahtuma, joka oli käynnissä, kun osallistuja keskeytettiin tutkimuksesta, ei katsottu arvioitaviksi. Haittatapahtumat-moduulissa on yhteenveto muista ei-vakavista haittavaikutuksista ja kaikista vakavista haittavaikutuksista kausaalisuudesta riippumatta.
Perustaso (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]) EOT:hen asti (viikko 96 [kokonaistutkimusviikko 144])
Kehonpainon muutos lähtötasosta viikoilla 48 ja 96
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]), viikko 48 (kokonaistutkimusviikko 96), EOT (viikko 96 [kokonaistutkimusviikko 144])
Osallistujat punnittiin ja paino kirjattiin lähtötasolle ja sen jälkeen 8 viikon välein hoitojakson aikana. Lähtötilanne oli viikko 1. Positiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että paino on noussut.
Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]), viikko 48 (kokonaistutkimusviikko 96), EOT (viikko 96 [kokonaistutkimusviikko 144])
Kehon massaindeksin (BMI) muutos lähtötasosta viikoilla 48 ja 96
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]), viikko 48 (kokonaistutkimusviikko 96), EOT (viikko 96 [kokonaistutkimusviikko 144])
Osallistujat punnittiin ja mitattiin ja paino ja pituus kirjattiin jokaisella käynnillä. BMI määritettiin jakamalla osallistujan paino hänen pituudellaan. Lähtötilanne oli viikko 1. Positiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että BMI nousi.
Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]), viikko 48 (kokonaistutkimusviikko 96), EOT (viikko 96 [kokonaistutkimusviikko 144])
Keuhkojen tietokonetomografian (CT) kokonaispistemäärä viikoilla 48 ja 96
Aikaikkuna: Viikko 48 (Total Study Week 96) ja EOT (viikko 96 [Total Study Week 144])
Keuhkot kuvattiin käyttämällä ei-kontrastista, spiraali-CT:tä. TT-skannausten antaminen lopetettiin tässä tutkimuksessa kaikille tutkijoille lähetetyllä muistiolla, joka perustui tutkimuksen 009 tuloksiin, mikä osoitti, että tämä tutkiva päätepiste ei erottanut aktiivista hoitoa lumelääkkeestä 48 viikon tutkimusjakson aikana. Tästä syystä tämä tulosmittaus poistettiin tutkimuksesta toissijaisena tulosmittauksena, eikä tätä tutkimusta varten tehtyjä CT-skannauksia tarkistettu tai analysoitu tämän tulosmitan osalta.
Viikko 48 (Total Study Week 96) ja EOT (viikko 96 [Total Study Week 144])
Muutos lähtötilanteesta nenän transepiteliaalisessa potentiaalierossa (TEPD) viikolla 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]) ja viikko 48 (kokonaistutkimusviikko 96)
TEPD oli arvioitava kussakin sieraimessa käyttämällä standardoituja laitteita, tekniikoita ja ratkaisuja. Nenän TEPD-jäljitysten kerääminen lopetettiin tätä tutkimusta varten kaikille tutkijoille lähetetyllä muistiolla, joka perustui tutkimuksen 009 tuloksiin, mikä osoitti, että tämä biomarkkeri ei pystynyt erottamaan aktiivista hoitoa lumelääkkeestä 48 viikon tutkimusjakson aikana. Siksi tämä tulosmittaus poistettiin tutkimuksesta toissijaisena tulosmittauksena, eikä mitään nenän TEPD-jäljityksistä tarkistettu tai analysoitu tämän tulosmitan osalta.
Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]) ja viikko 48 (kokonaistutkimusviikko 96)
Muutos lähtötasosta hikikloridipitoisuudessa viikolla 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]), viikko 48 (kokonaistutkimusviikko 96)
Hiki kerättiin kustakin käsivarresta käyttämällä pilokarpiini-iontoforeesia. Hien kloridipitoisuus määritettiin kullekin käsivarrelle käyttämällä tavanomaisia ​​laboratoriomenetelmiä. Testejä pidettiin kelvollisina, jos hien keräysaika oli ≤35 minuuttia; testit, joissa oli pidempiä keräysajoja, katsottiin myös päteviksi, jos tarvittiin lisäaikaa riittävän tilavuuden (≥15 uL) saamiseksi analyysiä varten. Analyysitarkoituksiin laskettiin kunkin haaran arvojen keskiarvo. Jos arvio oli pätevä ja/tai saatavilla vain yhdessä haarassa, tätä arvoa käytettiin ikään kuin se olisi molempien käsien keskiarvo. Käytetty menetelmä oli yhdenmukainen Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics - Therapeutic Development Networkin ohjeiden kanssa. Lähtötaso oli viimeisin hikikloridin arvo ennen hoitoa tutkimuksessa 009e. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa, että hikikloridipitoisuus kasvoi.
Lähtötilanne (viikko 1 [kokonaistutkimusviikko 48]), viikko 48 (kokonaistutkimusviikko 96)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

PTC Therapeutics

Yhteistyökumppanit

Cystic Fibrosis Foundation

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Temitayo Ajayi, MD, PTC Therapeutics, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 12. elokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 2. joulukuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 2. joulukuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. kesäkuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. kesäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 9. kesäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 19. lokakuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. lokakuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PTC124-GD-009e-CF
  • Orphan Product Grant #FD003715 (Muu apuraha/rahoitusnumero: FDA Office of Orphan Products Development (OOPD))
  • 2010-019692-30 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa